Ro'yxatdan o'tish: ClinicalTrials.gov
So'nggi yangilangan: yanvar, 25, 2016
Asosiy ID: NCT02659059
Ro'yxatdan o'tish sanasi: 15 yil 2016 yanvar
Bosh homiy: Bristol-Myers Squibb
Ochiq mavzu: Nivolumab plyus Ipilimumab IV bosqichda kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni nazorat punkti 568 uchun birinchi darajali davolash usuli sifatida
Ilmiy mavzu: Ochiq yorliq, bir qo'lli II bosqichli tadqiqotlar Nivolumab Ipilimumab bilan birgalikda IV bosqichda kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni (NSCLC) davolashda
Birinchi ishga qabul qilingan sana: 2016 yil fevral
Maqsad namunasi hajmi: 170
Ishga qabul qilish holati: yollash
O'qish turi: aralashuv
Ishni loyihalashtirish: so'nggi nuqta tasnifi: xavfsizlik / samaradorlikni o'rganish, aralashuv modeli: bitta guruhli topshiriq, maskalash: ochiq yorliq, asosiy maqsad: davolash
Sahnalashtirish: II bosqich
Ishga qabul qilinadigan mamlakatlar:
Qo'shma Shtatlar
Asosiy kirish va chiqarib tashlash mezonlari:
Bristol-Myers Squibb (BMS) klinik sinovlarida ishtirok etish haqida ko'proq ma'lumot olish uchun www.BMSSstudyConnect.com saytiga tashrif buyuring.
Kirish mezonlari:
- 18 yoshdan katta erkak yoki ayol
- Kichkina hujayrali bo'lmagan o'pka saratonining IV bosqichi diagnostikasi
- Relapsli IIIB bosqichining kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni diagnostikasi va radioterapiya va kimyoterapiya bilan oldingi kombinatsiyalangan terapiya keyingi terapevtik variantlarsiz davolash muvaffaqiyatsiz tugadi.
Chetlatish mezonlari:
- Markaziy asab tizimidan davolash mumkin bo'lmagan CNS metastazlari bo'lgan sub'ektlar o'rganilmaydi
- Saratonli meningit bilan og'rigan mavzular
- Mavzu faol, ma'lum yoki shubha qilingan otoimmun kasalliklarga ega
- Kortikosteroidlarga bo'lgan ehtiyojni (kuniga 10 mg ekvivalent prednizon) yoki boshqa immunosupressiv dorilarni qo'llashni talab qiladigan, shu jumladan tizimli davolanishni talab qiladigan kasalliklarga chalingan bemorlarni birinchi davolanishdan keyin 14 kun ichida o'rganish
- Davolash rejasi boshlanishidan oldin homilador bo'lgan yoki homilador bo'lmoqchi bo'lgan va / yoki tadqiqot davomida emizikli ayollar.
- Boshqa sxemalar bilan belgilangan qo'shish / chiqarib tashlash standart tomonidan qo'llanilishi mumkin.
Minimal yosh chegarasi: 18 yosh
Maksimal yosh chegarasi: yo'q
Jins: jins
Intervyu:
Biologik: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Asosiy natijalar:
Ob'ektiv javob darajasi (ORR) [Vaqt oralig'i: oxirgi bemorning birinchi davolanishidan keyin 6 oy]
Ikkilamchi natijalar:
Javobning davomiyligi (DOR) [Vaqt doirasi: oxirgi bemor birinchi davolanishdan 6 oy o'tgach]
Progressiyasiz omon qolish (PFS) [Vaqt oralig'i: oxirgi bemor birinchi davolanishdan keyin 6 oy]
6 oylik progressiyasiz omon qolish (PFS) [Vaqt chegarasi: birinchi dozadan keyin 6 oy]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: FDA 4-yil 2015-martda nivolumabni platinaga asoslangan kimyoterapiya paytida yoki undan keyin kasallikning rivojlanishi bilan metastatik skuamoz kichik hujayrali o'pka saratonini davolash uchun tasdiqladi. Ilgari (2014 yil dekabr oyida) FDA nivolumabni (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) boshqa dorilarga javob bermagan rezektsiyasiz yoki metastatik melanomasi bo'lgan bemorlarni davolash uchun tasdiqlashni tezlashtirdi. Nivolumab monoklonal antikor bo'lib, PD-1 retseptorlari bilan bog'lanadi va uning PD-L1, PD-L2 bilan o'zaro ta'sirini bloklaydi, shu bilan PD-1 yo'li orqali immun javobni, shu jumladan o'simtaga qarshi immunitetni bostirishni chiqaradi. Ikkita tadqiqot FDA tomonidan tasdiqlangan. FDA ma'qullashi nivolumab va dosetaksel samaradorligini taqqoslaydigan ochiq yorliqli, ko'p markazli, ko'p mamlakatda o'tkazilgan randomizatsiyalangan sinov natijalariga asoslangan. Tadqiqot metastatik skuamoz kichik hujayrali o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarga qaratilgan. Ushbu bemorlar platina asosidagi kimyoterapiya paytida yoki undan keyin kasallikning rivojlanishini boshdan kechirdilar. Bemorlar tasodifiy ravishda nivolumabni vena ichiga 3 mg / kg ni har 2 haftada (n = 135) yoki dosetakselni 75 mg / m2 vena ichiga har 3 haftada (n = 137) olish uchun tayinlangan. Asosiy tadqiqot yakuniy nuqtasi OS edi.
Nivolumabning skuamoz NSCLC bo'yicha samaradorligi skuamoz kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratonining 117 ta holatini o'z ichiga olgan bir qo'lli tekshiruvda yana tasdiqlandi. Ushbu tadqiqot ishtirokchilari platinaga asoslangan terapiya va hech bo'lmaganda boshqa tizimli davolash sxemasidan o'tgandan so'ng kasallikning rivojlanishini boshdan kechirdilar. Kogortada bemorlarning 15% umumiy javobga ega bo'lib, ularning 59% 6 oy yoki undan ko'p vaqtga javob berishgan.
Nivolumabning skuamoz NSCLC davolashda samaradorligi 272 bemorni qamrab olgan randomizatsiyalangan klinik tadqiqotda tasdiqlangan, ulardan 135 bemor nivolumab va 137 bemor dosetaksel olgan. Tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtasi umumiy omon qolish edi va nivolumab dosetakselga nisbatan umumiy omon qolishni o'rtacha 3.2 oyga uzaytirishi aniqlandi. Platinaga asoslangan kimyoterapiya va o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlar uchun kamida bitta tizimli terapiya o'tkazgan 117 bemorni qamrab olgan yana bir qo'l tadqiqoti nivolumabning xavfsizligi va samaradorligini yanada tasdiqladi. Tadqiqotning asosiy yakuniy nuqtalari ob'ektiv javob darajasi (ORR) va mahalliy darajada kamaygan yoki yo'qolgan o'smalari bo'lgan bemorlarning nisbati edi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, bemorlarning 15 foizi ob'ektiv javob bergan va bemorlarning 59 foizi 6 oy yoki undan ko'proq vaqt davomida ob'ektiv javobni saqlab qolgan.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 - bu T limfotsitlarning salbiy regulyatori, uning faollashuviga to'sqinlik qilishi mumkin. Ipilimumab CTLA-4 bilan bog'lanadi va ikkinchisining ligand (CD80 / CD86) bilan o'zaro ta'sirini oldini oladi. CTLA-4ni blokirovka qilish T hujayralarining faollashishi va ko'payishini kuchaytirishi mumkin. Ipilimumabning melanomaga ta'siri bilvosita, ehtimol T hujayralari vositasida o'smaga qarshi immunitet ta'sirida bo'ladi.
