Avgust 2023: Niraparib va abirateron asetatning (Akeega, Janssen Biotech, Inc.) belgilangan dozali kombinatsiyasi prednizon bilan birga oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi tomonidan kastratsiyaga chidamli prostata saratoni (mCRPC) bo'lgan kattalar bemorlari uchun tasdiqlangan. BRCA mutatsiyasi tufayli zararli yoki zararli ekanligiga shubha qilingan.
MAGNITUDE (NCT1) ning 03748641-kohorti, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostida bo'lgan, gomologik rekombinatsiyani tiklash (HRR) gen mutatsiyasiga uchragan mCRPC bo'lgan 423 bemorni qamrab olgan, davolash samaradorligini o'rganib chiqdi. Bemorlarga 200 mg niraparib va 1,000 mg abirateron asetat va kuniga 10 mg prednizon yoki platsebo va abirateron asetat va prednizon kuniga 1:1 tasodifiy taqsimlangan holda berildi. Bemorlar o'tmishda orxiektomiya qilingan yoki GnRH analoglari bo'lishi kerak. O'tmishda to'rt oygacha bo'lgan abirateron asetat va prednizon, doimiy ADT bilan bir qatorda, mCRPC bilan kasallangan bemorlar uchun malakali bo'lgan yagona tizimli terapiya edi. Bemorlar ilgari kasallik davrida dosetaksel yoki androgen retseptorlari (AR) maqsadli muolajalarini olgan bo'lishi mumkin. Randomizatsiyani tabaqalashda oldingi dosetaksel, oldingi AR maqsadli terapiyasi, prednizon bilan oldingi abirateron asetat va BRCA holati hisobga olingan. Ro'yxatga olingan 225 kishining 53 (423%) BRCA gen mutatsiyasiga ega bo'lib, keyinchalik aniqlangan (BRCAm). HRR gen mutatsiyasiga ega bo'lmagan mCRPC bilan og'rigan bemorlar (MAGNITUDE 2-kohorti) foydasizlik sharti qondirilganligi sababli hech qanday foyda ko'rmagan.
Radiografik progressiyasiz omon qolish (rPFS), ko'r-ko'rona mustaqil markaziy ko'rib chiqish va asoslangan Prostata saratoni Ishchi guruhning 3-suyak mezonlari samaradorlikning asosiy o'lchovi edi. Yana bir maqsad - umumiy omon qolish (OS).
O'rtacha 16.6 oy va 10.9 oyga nisbatan niraparib va abirateron asetat va prednizon platsebo va abirateron asetat va prednizonga nisbatan rPFSda statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishni ko'rsatdi (HR 0.53; 95% CI 0.36, p = 0.79; p = 0.0014). BRCAm bilan og'rigan bemorlarda eksperimental OS tahlili eksperimental qo'l foydasiga 30.4 va 28.6 oylik medianani (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) aniqladi. 1-Kohort (ITT) HRR populyatsiyasini davolash niyatida rPFSda statistik jihatdan sezilarli yaxshilanish kuzatilgan bo'lsa-da (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p = 0.0217), 198 kichik guruhida rPFS va OS uchun xavf nisbati (ITT) BRCA bo'lmagan HRR mutatsiyalari bo'lgan bemorlarning 47% mos ravishda 0.99 va 1.13 ni tashkil etdi, bu ITT HRR gen mutatsiyasiga uchragan populyatsiyaning yaxshilanishi birinchi navbatda sabab bo'lganligini ko'rsatdi.
Gemoglobinning pasayishi, limfotsitlarning kamayishi, oq qon hujayralarining kamayishi, mushak-skelet tizimining og'rig'i, charchoq, trombotsitlar kamayishi, gidroksidi fosfataza, ich qotishi, gipertenziya, ko'ngil aynishi, neytrofillar sonining pasayishi, kreatininning ko'payishi, kaliyning ko'payishi, kaliyning pasayishi va ASTning ko'payishi eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalar edi. (20%), laboratoriya anormalliklari bilan birga. MAGNITUDE 1-kohortida (n=423) niraparib va abirateron asetat bilan prednizon bilan davolangan mCRPC bilan og'rigan bemorlarning 27% qon quyishni talab qilgan, 11% esa ko'p marta quyishni talab qilgan.
Akeega 200 mg niraparib va 1,000 mg abirateron asetatning 10 mg prednizon bilan birlashtirilgan sutkalik og'iz dozasi kasallikning kuchayishi yoki chidab bo'lmas toksiklik paydo bo'lguncha tavsiya etiladi. Niraparib, abirateron asetat va prednizonni ishlatadigan bemorlar bir vaqtning o'zida GnRH analogini qabul qilishlari kerak yoki ular ikki tomonlama orxiektomiya qilingan bo'lishi kerak.
