Jigar saratonining og'irligi
Jigar saratoni keng tarqalgan malign o'sma bo'lib, global jigar saratonining yarmidan ko'pini tashkil qiladi. Gepatotsellyulyar karsinoma (HCC) boshlanishi yashirin, erta belgilari aniq emas. Ko'pchilik davolanish vaqtida operatsiya qilish imkoniyatini yo'qotdi. Bu jarrohlik, interventsion terapiya yoki kimyoterapiya bo'ladimi, jigar saratoniga davolash ta'siri hali ham juda qoniqarli emas. Omon qolish darajasi hali ham juda past.
Ilm-fan va texnologiyaning rivojlanishi bilan jigar saratoniga qarshi qaratilgan dori-darmonlar katta muvaffaqiyatlarga erishdi va turli xil maqsadli dorilar va immunoterapiya dorilar tasdiqlandi, bu jigar saratoni bilan og'rigan bemorlarning uzoq muddatli omon qolishiga yangi umid olib keldi!
Jigar saratoniga qarshi kimyoviy davolash
Kimyoterapiya bu saraton hujayralarini yo'q qilish uchun dorilar bilan davolashdir. Tizimli kimyoviy davolashda tomir ichiga yoki og'iz orqali yuboriladigan saratonga qarshi dorilar qo'llaniladi. Ushbu dorilar qon oqimiga kirib, tananing barcha sohalariga etib boradi va shu bilan davolash uzoq organlarga tarqalgan saraton kasalliklari uchun foydali bo'ladi.
Shu bilan birga, jigar saratoni ko'pgina kimyoterapiya dorilariga chidamli. Jigar saratonida tizimli kimyoterapiya uchun eng samarali dorilar doksorubitsin (doksorubitsin), 5-ftorouratsil va sisplatindir. Ammo hatto bu dorilar ham uning kichik qismini qisqartiradi shish, va javob odatda uzoq davom etmaydi. Dori vositalarining kombinatsiyasi bilan ham, aksariyat tadqiqotlarda tizimli kimyoterapiya bemorlarga uzoq umr ko'rishga yordam bermadi.
Transkateter jigar arteriyasi infuzion kemoterapi, tizimli kimyoterapiyaga yomon javob tufayli, shifokorlar davolash uchun to'g'ridan-to'g'ri jigar arteriyasiga kimyoterapiya preparatlarini joylashtirishni o'rganadilar. Ushbu usul transkateter jigar arteriyasi infuzion kimyoterapiya deb ataladi va saratonga qarshi dorilarning doimiy infuzioni jigar arteriyasi intubatsiyasi uchun javob beradi. jigar saratonini qon bilan ta'minlash asosan arteriyalardan kelib chiqadi, bu usul dori to'g'ridan-to'g'ri o'simta to'qimalariga ta'sir qilishi mumkin, mahalliy dori kontsentratsiyasini oshiradi, tizimli javobni kamaytiradi va o'simtani davolashga erishadi va simptomlarni engillashtiradi Va hayotni uzaytirish maqsadi.
Tizimli kimyoviy terapiya bilan taqqoslaganda transkateterli jigar arteriyasi infuzion kimyoviy terapiyasi samaraliroq, ammo yon ta'sirini oshirmaydi. Eng ko'p ishlatiladigan dorilar orasida fluorourasil, sisplatin, mitomitsin C va doksorubitsin mavjud.
Jigar saratonini maqsadli davolash uchun tasdiqlangan dorilar
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),
Sorafenib - bu ikki ta'sirga ega bo'lgan maqsadli dori. Ulardan biri o'smaning o'sishi uchun zarur bo'lgan yangi qon tomirlarining oldini olish, shuningdek, saraton hujayralarining o'sishiga yordam beradigan oqsillarni yo'naltirishi mumkin. Asosiy maqsadlar VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF va boshqalar.
Sorafenib o'simta hujayralarining ko'payishini to'g'ridan-to'g'ri inhibe qilishi mumkin, shuningdek, VEGFR va PDGFR ta'sirida yangi qon tomirlarining shakllanishiga to'sqinlik qilishi va o'simta hujayralarining ozuqaviy ta'minotini to'xtatishi va shu bilan o'simta o'sishini cheklashi mumkin. Sorafenib operatsiya qilinishi yoki metastazlanishi mumkin bo'lmagan rivojlangan jigar saratonini birinchi darajali davolash uchun javob beradi.
Sorafenib - kuniga ikki marta og'iz orqali qabul qilinadigan dori. Ushbu dori-darmonlarning eng ko'p uchraydigan yon ta'siriga palmalar yoki oyoqlarning charchashi, toshmalar, ishtahaning pasayishi, diareya, qon bosimi, qizarish, og'riq, shishish yoki pufakchalar kiradi. Jiddiy yon ta'sirlarga (kam uchraydigan) yurakka qon oqimi va oshqozon yoki ichak teshilishi bilan bog'liq muammolar kiradi.
regorafenib (Regofenib, Baivango),
Regefenib o'simta angiogenezini to'sib qo'yishi mumkin, shuningdek saraton hujayralarining o'sishini oldini olish uchun saraton hujayralari yuzasida bir nechta oqsillarni yo'naltirishi mumkin. Bu VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR va FGFR ni inhibe qila oladigan og'zaki ko'p maqsadli kinaz inhibitori va uning tuzilishi sorafenibga o'xshaydi.
12 yil 2017 dekabrda Davlat oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (CFDA) ilgari sorafenib bilan davolangan gepatotsellulyar karsinoma (HCC) bo'lgan bemorlar uchun og'zaki ko'p kinazli inhibitor regorafenibni tasdiqladi. Uni ketma-ket 3 hafta davomida kuniga bir marta og'iz orqali oling, so'ngra bir hafta dam oling va keyin keyingi tsiklga o'ting.
Kimyoterapiyaning keng tarqalgan yon ta'siri
Tez-tez uchraydigan nojo'ya ta'sirlarga charchoq, ishtahani yo'qotish, qo'l va oyoq sindromi (qo'l va oyoqlarning qizarishi va tirnash xususiyati), yuqori qon bosimi, isitma, infektsiya, vazn yo'qotish, diareya va qorin (qorin) og'rig'i kiradi. Jiddiy yon ta'siri (kam uchraydigan) og'ir jigar shikastlanishi, og'ir qon ketish, yurak qon oqimi muammolari va oshqozon yoki ichakning teshilishini o'z ichiga olishi mumkin.
lenvatinib (Levatinib, Levira)
Lenvatinib ko'p maqsadli dori. Levatinibning asosiy maqsadlari qon tomirlari endoteliy o'sish retseptorlari VEGFR1-3, fibroblast o'sish faktor retseptorlari FGFR1-4, trombotsitlardan kelib chiqqan o'sish omil retseptorlari PDGFR-a, cKit, Ret va boshq. Shishlarning o'sishi kerak bo'lgan yangi qon tomirlari paydo bo'lishining oldini olish bilan ishlang.
Joriy yilning avgust oyida Eisai (Eisai) va Merck (MSD) lovastinib AQSh FDA tomonidan marketing uchun tasdiqlangan. Leveyma CSCO jigar saratoni yo'riqnomasi (2018 yil versiyasi) bo'yicha jarrohlik bo'lmagan rivojlangan jigar saratonini birinchi darajali davolashga kiritilgan. Xitoyning eng nufuzli o'simta tashxisi va davolash ko'rsatma.
Lenvatinib kuniga bir marta og'iz orqali yuboriladi. Ushbu dori-darmonlarning eng keng tarqalgan yon ta'siri palma oyoqli qizarish sindromi, terida toshma, ishtahaning pasayishi, diareya, qon bosimi, qo'shma yoki mushak og'rig'i, vazn yo'qotish, qorin og'rig'i yoki pufakchalardir. Jiddiy yon ta'sirlarga (kamdan-kam hollarda) qon ketishi va siydikdagi oqsil yo'qotilishi kiradi.
Kabozantinib
Cabozantinib (Cabozantinib) VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL va KIT-ni nishonga oladigan AQShning Exelixis kompaniyasi tomonidan ishlab chiqilgan kichik molekulali ko'p maqsadli inhibitordir. Uning nomi bemorlarning ko'pchiligiga yaxshi ma'lum bo'lgan "XL184".
29 yil 2018-mayda FDA Carbotinib-ni jigarning rivojlangan saraton kasalligini ikkinchi darajali davolash uchun tasdiqladi. Tasdiqlash CELESTIAL III bosqichidagi klinik sinovga asoslangan. Sorafenibni davolashdan so'ng rivojlangan gepatosellular karsinomali bemorlar platsebo bilan taqqoslaganda umumiy omon qolish darajasini sezilarli darajada yaxshilashdi. Progressiyasiz omon qolish va ob'ektiv javob darajasi ham sezilarli darajada yaxshilandi.
Larotinib, keng spektrli saratonga qarshi dori
26 yil 2018 noyabrda afsonaviy saratonga qarshi dori larotrektinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) NTRK gen sintezi bilan mahalliy rivojlangan yoki metastatik qattiq o'smalari bo'lgan kattalar va bolalar bemorlarini davolash uchun nihoyat FDA tomonidan tasdiqlangan. Saraton turidan qat'i nazar, NTRK termoyadroviy uchun genetik test uchun ijobiy o'simta bo'lsa, bu keng spektrli maqsadli dori ishlatilishi mumkin!
Ba'zi noyob saratonlarda NTRK sintezi tez-tez uchraydi. Bularga infantil fibrosarkoma, sekretor kiradi ko'krak saratoni, va hokazo. Bu noyob saratonlar odatda NTRK sintezini topadi va bu bemorlar larotrektinib kabi dorilardan foyda olishlari mumkin. Bu maqsadli dori nafaqat samarali, balki keng spektrli saratonga qarshi dori bo'lib, ko'plab turli o'smalar uchun samarali! Shuning uchun bu dori juda ko'zni qamashtiradi.
Tajribada bemorning ushbu o'sma turlariga 10 xil yumshoq to'qimalar sarkomasi, tuprik adenokarsinomasi, infantil fibrosarkomasi, qalqonsimon bez saratoni, o'pka saratoni, melanoma, yo'g'on ichak saratoni, oshqozon-ichak tromal o'smasi (GIST), ko'krak saratoni, osteosarkoma, xolangiokarsinoma, birlamchi noma'lum saraton, tug'ma mezoderma buyrak saratoni, appendiks va oshqozon osti bezi saratoni.
Bundan tashqari, saraton genomini tekshiruvidan o'tkazgan rivojlangan saraton kasallari o'zlarining o'smalari NTRK termoyadroviysi borligini aniqlashlari mumkin, chunki NTRK genining birlashishi turli saraton to'qimalarida, shu jumladan jigar saratonida paydo bo'lishi mumkin.
Termoyadroviy genlarni umumiy tekshirish ikkinchi avlod genetik sinov texnologiyasidan foydalanishni talab qiladi. Va shuni ta'kidlash kerakki, tasodifiy nuqta mutatsiyasiga emas, balki boshqa genlar bilan NTRK genlari sintezining mutatsiyasi.
Yaqinda dunyodagi eng yaxshi genetik tekshiruvlar olib boradigan Kerris va Foundation Medicine kompaniyalari ham rivojlanmoqda
NTRK sintezini sinash uchun Foundation One CDx-ni tanladi. Bilmoqchi bo'lgan bemorlar Global Onkologlar Tarmog'ining Tibbiy bo'limiga maslahat uchun murojaat qilishlari mumkin (400-626-9916).
Tadqiqotda jigar saratoniga qarshi dorilar
① Everolimus
Bu mTORning selektiv inhibitori. MTOR asosiy serin-treonin kinazdir. Everolimus hujayra ichidagi oqsil FKBP12 bilan birikib mTORC1 inhibitor kompleksini hosil qilishi mumkin. U hujayra tsikli va angiogenezga aralashish orqali o'smalarga qarshi maqsadlarni keltirib chiqarishi mumkin. .
Biroq, hozirgi klinik tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatadiki, Everolimus rivojlangan HCC bilan og'rigan bemorlarni davolashda samarali emas va uning ikkinchi darajali dori terapiyasi sifatida klinik ahamiyati hali ham ko'proq muhokama qilinishi kerak.
EvBevacizumab
Bu FDA tomonidan klinik foydalanish uchun tasdiqlangan birinchi anti-angiogen preparatdir. Bu VEGFga qarshi rekombinant inson IgG-1 monoklonal antikoridir. VEGF bilan bog'lanish orqali VEGFni VEGFR bilan bog'lanishiga to'sqinlik qilishi va qon tomir endotelial hujayralarining ko'payishi va faollashuvini inhibe qilishi mumkin. , Shunday qilib, anti-angiogenez va o'simtaga qarshi ta'sir ko'rsatadi. Hozirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatadi bevasizumab yolg'iz yoki kombinatsiyalangan kimyoterapiya yoki boshqa maqsadli dorilar jigar saratonini davolashda samarali.
PatApatinib
Apatinib dunyodagi birinchi kichik molekulali angiogenezga qarshi maqsadli dori bo'lib, u rivojlangan oshqozon saratonida xavfsiz va samarali ekanligi isbotlangan. Bu, shuningdek, rivojlangan oshqozon saratoni uchun standart kimyoterapiya muvaffaqiyatsizlikka uchraganidan keyin omon qolishni sezilarli darajada uzaytiradigan yagona dori. Bu, shuningdek, Xitoyda o'z-o'zidan ishlab chiqilgan saratonga qarshi maqsadli dori bo'lib, u jigar saratoni, oshqozon saratoni, kichik hujayrali o'pka saratoni va ko'krak saratoni va tibbiy sug'urtaga kiritilgan.
Aitan (Apatinib) hujayra ichidagi VEGFR-2 ATP bog'lanish joyi uchun yuqori selektiv raqobat orqali, quyi oqimdagi signal uzatilishini bloklaydi va shu bilan kuchli o'simta to'qimalarining angiogeneziga qarshi turadi va oxir-oqibat barcha yo'nalishlarda o'smalarga qarshi kurashish maqsadiga erishadi.
Jigar saratoniga qarshi immunoterapiya uchun tasdiqlangan dorilar
Immunoterapiya preparatlari tananing immun tizimi PD-1 / PD-L1 hujayra signalizatsiya yo'liga (PD-1 va PD-L1 tananing immun hujayralarida va ba'zi saraton hujayralarida mavjud bo'lgan oqsillar) qaratilgan orqali saraton hujayralariga hujum qilishga yordam beradi. Oddiy so'zlar bilan aytganda: PD-L1 oqsilining saraton hujayralari bilan bog'lanishini blokirovka qilish orqali saraton hujayralarining kamuflyajini oldini oladi va tananing o'z immun hujayralari saraton hujayralarini tanib, yo'q qiladi.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) va Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) PD-1ga qaratilgan dorilardir. PD-1 ni blokirovka qilish orqali bu dorilar saraton hujayralariga qarshi immunitetni kuchaytirishi mumkin. Bu ba'zi o'smalarni qisqartirishi yoki ularning o'sishini sekinlashtirishi mumkin. Ushbu dorilar jigar saratoni bilan og'rigan bemorlarda qo'llanilishi mumkin, ular ilgari maqsadli dori sorafenib (dojime) bilan davolangan.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
