Aprel 2022: AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tasdiqladi Opdualag (nivolumab va relatlimab-rmbw), yangi, birinchi sinfdagi nivolumab va relatlimabning qat'iy belgilangan dozali kombinatsiyasi bitta vena ichiga yuboriladigan infuzion sifatida, rezektsiya qilinib bo'lmaydigan yoki metastatik melanomasi bo'lgan 12 yosh va undan katta yoshdagi kattalar va bolalar bemorlarini davolash uchun. Tasdiqlash RELATIVITY-047 Phase 2/3 tadqiqotiga asoslangan boʻlib, unda Opdualag (n=355) ni 359 nafar bemor populyatsiyasida yolgʻiz nivolumab (n=355) bilan solishtirilgan.
The trial met its primary endpoint, progression-free survival (PFS), and Opdualag nivolumab bilan solishtirganda o'rtacha PFS ikki baravar ko'p monoterapiya, 10.1 oy (95% ishonch oralig'i [CI]: 6.4 dan 15.7 gacha) 4.6 oyga nisbatan (95% CI: 3.4 dan 5.6 gacha); (Xavf darajasi [HR] 0.75; 95% CI: 0.62 dan 0.92 gacha, P= 0.0055).1 The Opdualag xavfsizlik profili nivolumab uchun avval xabar qilinganiga o'xshash edi.1,2 Nivolumab monoterapiyasi bilan solishtirganda, kombinatsiya bilan yangi xavfsizlik hodisalari aniqlanmagan.1,2 Giyohvand moddalar bilan bog'liq 3/4 darajali noxush hodisalar 18.9% ni tashkil etdi Opdualag qo'l nivolumab qo'lida 9.7% ga nisbatan.2 Dori vositalari bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar 14.6% ni tashkil etdi Opdualag qo'l nivolumab qo'lida 6.7% ga nisbatan.2
“Since the approval of the first immune checkpoint inhibitor more than 10 years ago, we’ve seen immunotherapy, alone and in combination, revolutionize the treatment of patients with advanced melanoma,” said F. Stephen Hodi, M.D., director of the Melanoma Center and the Center for Immuno-Oncology at Dana-Farber Cancer Institute.3 “Bugungi ma'qullash, ayniqsa, ahamiyatlidir introduces an entirely new combination of two immunotherapies that may act together to help improve anti-tumor response by targeting two different immune checkpoints — LAG-3 and PD-1.”1,2
Opdualag is associated with the following Warnings & Precautions: severe and fatal immune-mediated adverse reactions (IMARs) including pneumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopathies, nephritis with renal dysfunction, dermatologic adverse reactions, myocarditis and other immune-mediated adverse reactions; infusion-related reactions; complications of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT); and embryo-fetal toxicity.1 Iltimos, quyida Xavfsizlik haqida muhim ma'lumotlarni ko'ring.
“While we have made great progress in the treatment of advanced melanoma over the past decade, we are committed to expanding dual immunotherapy treatment options for these patients,” said Samit Hirawat, chief medical officer, global drug development, Bristol Myers Squibb.3 "LAG-3 ni relatlimab bilan, nivolumab bilan qat'iy belgilangan dozali kombinatsiyada inhibe qilish, bemorlarga innovatsion immunoterapiya imkoniyatlarini taqdim etish merosimizga asoslangan yangi davolash yondashuvini anglatadi. Bizning uchinchi aniq nazorat punkti inhibitorini o'z ichiga olgan yangi dorining tasdiqlanishi bemorlarga monoterapiyadan tashqari ko'proq imkoniyatlarni taqdim etishda oldinga muhim qadamdir.
Limfotsitlarni faollashtirish geni-3 (LAG-3) va dasturlashtirilgan o'lim-1 (PD-1) o'simtani infiltratsiya qiluvchi limfotsitlarda ko'pincha birgalikda ifodalangan ikkita alohida inhibitiv immun nazorat nuqtasi bo'lib, bu o'simta vositachiligida T-hujayralarning charchashiga yordam beradi.2 Nivolumab (anti-PD-1) va relatlimab (anti-LAG-3) kombinatsiyasi faqat bitta antikorning faolligi bilan solishtirganda T-hujayra faollashuvini oshiradi.1 Relatlimab (nivolumab bilan birgalikda) 3-bosqich tadqiqotida foydani ko'rsatgan birinchi LAG-3 blokirovka qiluvchi antikordir.1 Bu Bristol Myers Squibb uchun uchinchi nazorat nuqtasi inhibitori (anti-PD-1 va anti-CTLA-4 bilan birga).
“Bugungi tasdiq hayajonli yangilik bo'lib, melanoma hamjamiyatiga yangi umid bag'ishlaydi. Ushbu davolash kombinatsiyasining mavjudligi bemorlarga yangi, birinchi darajali ikkitomonlama immunoterapiyadan potentsial foyda olish imkonini berishi mumkin ", dedi Maykl Kaplan, Melanoma tadqiqotlari alyansi prezidenti va bosh direktori.
Og'irligi kamida 12 kg bo'lgan kattalar va 40 yosh va undan katta bolalar uchun FDA tomonidan tasdiqlangan doz 480 mg nivolumab va 160 mg relatlimabni vena ichiga har to'rt haftada yuboriladi.1 Og'irligi 12 kg dan kam bo'lgan 40 yosh va undan katta bolalar va 12 yoshdan kichik bolalar uchun tavsiya etilgan dozalar aniqlanmagan.1
Ushbu dastur FDA ning real vaqt rejimida onkologiyani ko'rib chiqish (RTOR) pilot dasturi doirasida tasdiqlangan bo'lib, u bemorlarga xavfsiz va samarali davolash usullarini imkon qadar tezroq taqdim etishni ta'minlashga qaratilgan.4 Ko'rib chiqish, shuningdek, FDA loyihasi Orbis tashabbusi ostida o'tkazildi, bu Avstraliya, Braziliya va Shveytsariya sog'liqni saqlash organlari tomonidan bir vaqtda ko'rib chiqish imkonini berdi, bu erda ariza ko'rib chiqilmoqda.
RELATIVITY-047 haqida
RELATIVITY-047 global, randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r-ko'rona 2/3 fazali tadqiqot bo'lib, ilgari davolanmagan metastatik yoki rezektsiya qilinib bo'lmaydigan melanomasi bo'lgan bemorlarda nivolumab va relatlimabning faqat nivolumabga nisbatan qat'iy belgilangan dozadagi kombinatsiyasini baholaydi.1,2 Sinov faol otoimmün kasalligi, o'rtacha yoki yuqori dozali kortikosteroidlar yoki immunosupressiv dorilar bilan tizimli davolanishni talab qiladigan tibbiy sharoitlar, uveal melanoma va faol yoki davolanmagan miya yoki leptomeningeal metastazlar bilan kasallangan bemorlarni istisno qildi.1 Sinovning asosiy yakuniy nuqtasi qattiq o'smalarda javobni baholash mezonlari (RECIST v1.1) yordamida Blinded Independent Central Review (BICR) tomonidan aniqlangan progressiv omon qolish (PFS).1 Ikkilamchi yakuniy nuqtalar umumiy omon qolish (OS) va ob'ektiv javob tezligi (ORR).1 Jami 714 bemor nivolumab (1 mg) va relatlimab (1 mg) yoki nivolumab (480 mg) ning belgilangan dozali kombinatsiyasini har to‘rt haftada tomir ichiga yuborish orqali kasallikning kuchayishi yoki nomaqbul toksiklik paydo bo‘lguncha qabul qilish uchun 160:480 randomizatsiyalangan.1
RELATIVITY-047 dan Xavfsizlik profilini tanlang
Doimiy to'xtatilishiga olib keladigan salbiy reaktsiyalar Opdualag bemorlarning 18% da uchraydi.1Opdualag bemorlarning 43% da salbiy reaktsiya tufayli uzildi.1 Jiddiy nojo'ya reaktsiyalar davolangan bemorlarning 36 foizida kuzatilgan Opdualag.1 Eng tez-tez uchraydigan (≥1%) jiddiy salbiy reaktsiyalar adrenal etishmovchilik (1.4%), anemiya (1.4%), kolit (1.4%), pnevmoniya (1.4%), o'tkir miokard infarkti (1.1%), bel og'rig'i (1.1%) edi. ), diareya (1.1%), miokardit (1.1%) va pnevmonit (1.1%).1 O'limga olib keladigan salbiy reaktsiyalar uchta (0.8%) bilan davolangan bemorlarda sodir bo'lgan Opdualag va gemofagotsitar limfogistiyositoz, o'pkaning o'tkir shishi va pnevmonitni o'z ichiga oladi.1 Eng tez-tez uchraydigan (≥20%) salbiy reaktsiyalar mushak-skelet tizimining og'rig'i (45%), charchoq (39%), toshma (28%), qichishish (25%) va diareya (24%) edi.1 The Opdualag xavfsizlik profili nivolumab uchun avval xabar qilinganiga o'xshash edi.1,2 Nivolumab monoterapiyasi bilan solishtirganda, kombinatsiya bilan yangi xavfsizlik hodisalari aniqlanmagan.1,2 Giyohvand moddalar bilan bog'liq 3/4 darajali noxush hodisalar 18.9% ni tashkil etdi Opdualag qo'l nivolumab qo'lida 9.7% ga nisbatan.2 Dori vositalari bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlar 14.6% ni tashkil etdi Opdualag qo'l nivolumab qo'lida 6.7% ga nisbatan.2
Melanoma haqida
Melanoma teri saratonining bir shakli bo'lib, terida joylashgan pigment ishlab chiqaruvchi hujayralar (melanotsitlar) nazoratsiz o'sishi bilan tavsiflanadi.5 Metastatik melanoma kasallikning eng halokatli shakli bo'lib, saraton terining sirtidan tashqari boshqa organlarga tarqalganda paydo bo'ladi.5,6 So'nggi 30 yil ichida melanoma bilan kasallanish darajasi doimiy ravishda o'sib bormoqda.5,6 Qo'shma Shtatlarda 99,780 yil uchun taxminan 7,650 ta yangi melanoma tashxisi va 2022 ga yaqin o'lim holatlari taxmin qilinmoqda.5 Melanoma asosan erta bosqichlarida ushlanganida davolash mumkin; ammo kasallikning rivojlanishi bilan omon qolish darajasi kamayishi mumkin.6
OPDUALAG KO'RSATISH
Opdualag TM (nivolumab va relatlimab-rmbw) 12 va undan katta yoshdagi kattalar va pediatrik bemorlarni rezektsiya qilib bo'lmaydigan yoki metastatik melanoma bilan davolash uchun ko'rsatiladi.
OPDUALAG XAVFSIZLIK HAQIDA MUHIM MA'LUMOT
Og'ir va o'limga olib keladigan immunitet vositachiligidagi salbiy reaktsiyalar
Bu erda sanab o'tilgan immunitet vositachiligidagi nojo'ya reaktsiyalar (IMAR) barcha mumkin bo'lgan og'ir va o'limga olib keladigan immunitet vositachiligidagi nojo'ya reaktsiyalarni o'z ichiga olmaydi.
Og'ir yoki o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan IMARlar har qanday organ tizimi yoki to'qimalarida paydo bo'lishi mumkin. IMARlar LAG-3 va PD-1/PD-L1 blokirovka qiluvchi antikorlar bilan davolash boshlanganidan keyin istalgan vaqtda paydo bo'lishi mumkin. IMARlar odatda davolanish paytida namoyon bo'lsa-da, ular Opdualagni to'xtatgandan keyin ham paydo bo'lishi mumkin. Xavfsiz foydalanishni ta'minlash uchun IMARlarni erta aniqlash va boshqarish zarur. Bemorlarni IMARning klinik ko'rinishi bo'lishi mumkin bo'lgan alomatlar va belgilar uchun diqqat bilan kuzatib boring. Jigar fermentlari, kreatinin va qalqonsimon bez funktsiyasini o'z ichiga olgan klinik kimyoni boshlang'ich va davolanish paytida vaqti-vaqti bilan baholang. IMARga shubha qilingan hollarda, muqobil etiologiyalarni, shu jumladan infektsiyani istisno qilish uchun tegishli ishlarni boshlang. Tibbiy boshqaruvni zudlik bilan o'rnating, shu jumladan kerak bo'lganda mutaxassislik bo'yicha maslahat.
Opdualagni og'irligiga qarab to'xtating yoki butunlay to'xtating (iltimos, retsept bo'yicha to'liq ma'lumotdagi "Qo'llash va dozalash" bo'limiga qarang). Umuman olganda, agar Opdualag to'xtatilishi yoki to'xtatilishi kerak bo'lsa, tizimli kortikosteroid terapiyasini (kuniga 2-1 mg / kg prednizon yoki ekvivalenti) 2 daraja yoki undan past darajaga etgunga qadar o'tkazing. 1-darajali yoki undan kamroq darajaga ko'tarilgach, kortikosteroidlarni kamaytirishni boshlang va kamida 1 oy davomida kamaytirishni davom eting. IMARlari kortikosteroid terapiyasi bilan nazorat qilinmagan bemorlarga boshqa tizimli immunosupressantlarni qo'llashni ko'rib chiqing. Tizimli steroidlarni (masalan, endokrinopatiyalar va dermatologik reaktsiyalar) talab qilmaydigan salbiy reaktsiyalar uchun toksiklikni boshqarish bo'yicha ko'rsatmalar quyida muhokama qilinadi.
Immunitetli pnevmonit
Opdualag o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan immun vositachi pnevmonitga olib kelishi mumkin. Boshqa PD-1/PD-L1 blokirovka qiluvchi antikorlar bilan davolangan bemorlarda pnevmonitning tez-tezligi torakal nurlanishni oldindan olgan bemorlarda yuqori bo'ladi. Opdualagni qabul qilgan bemorlarning 3.7% (13/355) da immun vositachi pnevmonit kuzatilgan, jumladan 3-darajali (0.6%) va 2-darajali (2.3%) nojo‘ya reaktsiyalar. Pnevmonit bemorlarning 0.8 foizida Opdualagni butunlay to'xtatilishiga va 1.4 foizida Opdualagni to'xtatilishiga olib keldi.
Immunitetli kolit
Opdualag kortikosteroidlarni qo'llashni talab qiladigan va aniq alternativ etiologiyasi yo'qligi bilan tavsiflangan immun vositali kolitga olib kelishi mumkin. Kolit ta'rifiga kiritilgan umumiy simptom diareya edi. Kortikosteroidlarga chidamli immun vositali kolitli bemorlarda sitomegalovirus infektsiyasi/reaktivlanishi haqida xabar berilgan. Kortikosteroidlarga chidamli kolit holatlarida, muqobil etiologiyalarni istisno qilish uchun yuqumli tekshiruvni takrorlashni ko'rib chiqing.
Opdualagni qabul qilgan bemorlarning 7% (24/355) da, shu jumladan 3-darajali (1.1%) va 2-darajali (4.5%) nojo'ya reaktsiyalar bo'lgan immun vositali diareya yoki kolit kuzatilgan. Kolit bemorlarning 2 foizida Opdualagni butunlay to'xtatilishiga va 2.8 foizida Opdualagni to'xtatilishiga olib keldi.
Immunitetli gepatit
Opdualag kortikosteroidlarni qo'llashni talab qiladigan va aniq alternativ etiologiyaning yo'qligi bilan tavsiflangan immun vositali gepatitga olib kelishi mumkin.
Opdualagni qabul qilgan bemorlarning 6% (20/355) da immun vositali gepatit kuzatilgan, jumladan 4-darajali (0.6%), 3-darajali (3.4%) va 2-darajali (1.4%) nojo‘ya reaktsiyalar. Gepatit bemorlarning 1.7 foizida Opdualagni butunlay to'xtatilishiga va 2.3 foizida Opdualagni to'xtatilishiga olib keldi.
Immunitetli endokrinopatiyalar
Opdualag can cause primary or secondary adrenal insufficiency, hypophysitis, thyroid disorders, and Type 1 diabetes mellitus, which can be present with diabetic ketoacidosis. Withhold or permanently discontinue Opdualag depending on severity (please see section 2 Dosage and Administration in the accompanying Full Prescribing Information).
2 yoki undan yuqori darajali buyrak usti bezi etishmovchiligida simptomatik davolashni, shu jumladan klinik ko'rsatmalarga muvofiq gormonlarni almashtirishni boshlang. Opdualagni qabul qilgan bemorlarda adrenal etishmovchilik Opdualagni qabul qilgan bemorlarning 4.2 foizida (15/355), shu jumladan 3-darajali (1.4%) va 2-darajali (2.5%) nojo'ya reaktsiyalar kuzatilgan. Buyrak usti bezi yetishmovchiligi bemorlarning 1.1 foizida Opdualagni doimiy ravishda to‘xtatishga va 0.8 foiz bemorlarda Opdualagni to‘xtatishga olib keldi.
Gipofizit bosh og'rig'i, fotofobi yoki ko'rish maydonining nuqsonlari kabi ommaviy ta'sir bilan bog'liq o'tkir alomatlar bilan namoyon bo'lishi mumkin. Gipofizit hipopituitarizmga olib kelishi mumkin; klinik ko'rinishda gormonlarni almashtirishni boshlang. Gipofizit Opdualagni qabul qilgan bemorlarning 2.5 foizida (9/355), shu jumladan 3-darajali (0.3%) va 2-darajali (1.4%) nojo'ya reaktsiyalar kuzatilgan. Gipofizit bemorlarning 0.3 foizida Opdualagni doimiy ravishda to'xtatishga va 0.6 foiz bemorlarda Opdualagni to'xtatishga olib keldi.
Tiroidit endokrinopatiya bilan yoki endokrinopatiyasiz namoyon bo'lishi mumkin. Hipotiroidizm gipertiroidizmdan keyin paydo bo'lishi mumkin; gormonlarni almashtirish yoki klinik ko'rsatmalarga muvofiq tibbiy davolanishni boshlash. Tiroidit Opdualagni qabul qilgan bemorlarning 2.8% (10/355), shu jumladan 2-darajali (1.1%) nojo'ya reaktsiyalarda sodir bo'lgan. Tiroidit Opdualagni doimiy ravishda to'xtatishga olib kelmadi. Tiroidit bemorlarning 0.3 foizida Opdualagni to'xtatishga olib keldi. Gipertiroidizm Opdualagni qabul qilgan bemorlarning 6 foizida (22/355), shu jumladan 2-darajali (1.4%) nojo'ya reaktsiyalar kuzatilgan. Gipertiroidizm Opdualagni doimiy ravishda to'xtatishga olib kelmadi. Gipertiroidizm bemorlarning 0.3 foizida Opdualagni to'xtatishga olib keldi. Hipotiroidizm Opdualagni qabul qilgan bemorlarning 17% (59/355), shu jumladan 2-darajali (11%) nojo'ya reaktsiyalarda yuzaga kelgan. Gipotiroidizm bemorlarning 0.3 foizida Opdualagni doimiy ravishda to'xtatishga va 2.5 foiz bemorlarda Opdualagni to'xtatishga olib keldi.
Bemorlarni giperglikemiya yoki diabetning boshqa belgilari va belgilari uchun kuzatib boring; klinik ko'rinishda insulin bilan davolashni boshlang. Qandli diabet Opdualagni qabul qilgan bemorlarning 0.3% (1/355) da, 3-darajali (0.3%) nojo'ya reaktsiyalar va diabetik ketoatsidoz holatlari yo'q edi. Qandli diabet hech bir bemorda Opdualagni butunlay to'xtatishga yoki to'xtatishga olib kelmadi.
Buyrak funktsiyasi buzilgan immunitetli nefrit
Opdualag immun vositali nefritga olib kelishi mumkin, bu steroidlardan foydalanishni talab qiladi va aniq etiologiyasi yo'q. Opdualagni qabul qilgan bemorlarda 2% (7/355), shu jumladan 3-darajali (1.1%) va 2-darajali (0.8%) nojo'ya reaktsiyalar, immunitet bilan bog'liq nefrit va buyrak disfunktsiyasi kuzatilgan. Immunitet bilan bog'liq nefrit va buyrak disfunktsiyasi bemorlarning 0.8% da Opdualagni butunlay to'xtatishga va 0.6% bemorlarda Opdualagni to'xtatishga olib keldi.
Opdualagni og'irligiga qarab to'xtating yoki butunlay to'xtating (iltimos, retsept bo'yicha to'liq ma'lumotdagi "Qo'llash va dozalash" bo'limiga qarang).
Immunitet vositachiligidagi dermatologik nojo'ya reaktsiyalar
Opdualag immun vositali toshmalar yoki dermatitga olib kelishi mumkin, bu steroidlardan foydalanishni talab qiladi va aniq alternativ etiologiyasi yo'q. Eksfoliativ dermatit, shu jumladan Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz va PD-1/L-1 blokirovka qiluvchi antikorlar bilan eozinofiliya va tizimli alomatlar bilan dori toshmasi. Topikal yumshatuvchi vositalar va/yoki topikal kortikosteroidlar engil va o'rtacha darajadagi eksfoliativ bo'lmagan toshmalarni davolash uchun etarli bo'lishi mumkin.
Opdualagni og'irligiga qarab to'xtating yoki butunlay to'xtating (iltimos, retsept bo'yicha to'liq ma'lumotdagi "Qo'llash va dozalash" bo'limiga qarang).
Bemorlarning 9% (33/355), shu jumladan 3-darajali (0.6%) va 2-darajali (3.4%) nojo'ya ta'sirlarda immunitet bilan bog'liq toshmalar kuzatilgan. Immunitet tufayli yuzaga kelgan toshmalar Opdualagni doimiy ravishda to'xtatishga olib kelmadi. Bemorlarning 1.4 foizida immunitet bilan bog'liq toshmalar Opdualagni to'xtatishga olib keldi.
Immunitetli miyokardit
Opdualag immun vositali miyokarditga olib kelishi mumkin, bu steroidlardan foydalanishni talab qiladi va aniq alternativ etiologiyasi yo'q. Immunitet bilan bog'liq miyokardit tashxisi yuqori shubhali indeksni talab qiladi. Yurak yoki yurak-o'pka simptomlari bo'lgan bemorlarda potentsial miyokardit mavjudligini baholash kerak. Agar miyokarditga shubha bo'lsa, dozani to'xtatib qo'ying, yuqori dozali steroidlarni (prednizon yoki metilprednizolon 1-2 mg / kg / kun) darhol boshlang va diagnostika tekshiruvi bilan kardiolog bilan maslahatlashing. Agar klinik jihatdan tasdiqlangan bo'lsa, 2-4 darajali miokardit uchun Opdualagni butunlay to'xtating.
Miyokardit Opdualagni qabul qilgan bemorlarning 1.7 foizida (6/355), shu jumladan 3-darajali (0.6%) va 2-darajali (1.1%) nojo'ya reaktsiyalar sodir bo'lgan. Miyokardit bemorlarning 1.7 foizida Opdualagni doimiy ravishda to'xtatishga olib keldi.
Immunitet vositachiligidagi boshqa nojo'ya reaktsiyalar
Quyidagi klinik ahamiyatga ega IMARlar Opdualagni qabul qilgan yoki boshqa PD-1/PD-L1 blokirovka qiluvchi antikorlardan foydalanganda xabar qilingan bemorlarda <1% (boshqacha belgilanmagan bo‘lsa) tez-tez uchraydi. Ushbu salbiy reaktsiyalarning ba'zilari uchun og'ir yoki o'limga olib keladigan holatlar haqida xabar berilgan: Carterial/qon tomir: perikardit, vaskulyit; Asab tizimi: meningit, ensefalit, mielit va demyelinatsiya, miyastenik sindrom/miasteniya gravis (shu jumladan kuchayishi), Guillain-Barre sindromi, asab parezi, otoimmün neyropatiya; Okular: uveit, iritis va boshqa ko'zning yallig'lanish toksikligi paydo bo'lishi mumkin. Ba'zi holatlar retinal ajralish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ko'rish buzilishining turli darajalari, shu jumladan ko'rlik paydo bo'lishi mumkin. Agar uveit boshqa IMARlar bilan birgalikda yuzaga kelsa, Vogt-Koyanagi-Haradaga o'xshash sindromni ko'rib chiqing, chunki bu doimiy ko'rishni yo'qotish xavfini kamaytirish uchun tizimli steroidlar bilan davolashni talab qilishi mumkin; Oshqozon -ichak trakti: pancreatitis including increases in serum amylase and lipase levels, gastritis, duodenitis; Muskul -skelet va biriktiruvchi to'qima: miyozit/polimiyozit, rabdomiyoliz (va ular bilan bog'liq oqibatlar, shu jumladan buyrak etishmovchiligi), artrit, polimiyalgiya revmatikasi; Endokrin: hipoparatiroidizm; Boshqa (gematologik/immun): gemolitik anemiya, aplastik anemiya, gemofagotsitik limfogistiyositoz, tizimli yallig'lanishli javob sindromi, gistiyositik nekrotizan limfadenit (Kikuchi limfadeniti), sarkoidoz, immun trombotsitopenik purpura, qattiq organ transplantatsiyasini rad etish.
Infuziya bilan bog'liq reaktsiyalar
Opdualag infuziya bilan bog'liq jiddiy reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Og'ir yoki hayot uchun xavfli infuziya reaktsiyalari bo'lgan bemorlarda Opdualagni to'xtating. Infuzion bilan bog'liq engil va o'rtacha reaktsiyalar bo'lgan bemorlarda infuziya tezligini to'xtating yoki sekinlashtiring. Opdualagni vena ichiga 60 daqiqalik infuzion sifatida qabul qilgan bemorlarda infuziya bilan bog'liq reaktsiyalar bemorlarning 7 foizida (23/355) kuzatilgan.
Allogenik gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasining asoratlari (HSCT)
PD-1/PD-L1 retseptorlarini bloklovchi antikor bilan davolashdan oldin yoki keyin allogen gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi (HSCT) olgan bemorlarda o'limga olib keladigan va boshqa jiddiy asoratlar paydo bo'lishi mumkin. Transplantatsiya bilan bog'liq asoratlarga giperakut greft-xost kasalligi (GVHD), o'tkir GVHD, surunkali GVHD, konditsionerlik intensivligining pasayishidan keyin jigar veno-okklyuziv kasalligi va steroid talab qiluvchi febril sindrom (aniqlangan yuqumli sababsiz) kiradi. Ushbu asoratlar PD-1/PD-L1 blokadasi va allogenik HSCT o'rtasidagi intervensiya terapiyasiga qaramay yuzaga kelishi mumkin.
Transplantatsiya bilan bog'liq asoratlarni aniqlash uchun bemorlarni yaqindan kuzatib boring va darhol aralashing. Allogenik HSCTdan oldin yoki undan keyin PD-1/PD-L1 retseptorlarini bloklovchi antikor bilan davolashning foyda va xavf-xatarni ko'rib chiqing.
Embrion-xomilalik toksiklik
Ta'sir mexanizmi va hayvonlarni o'rganish ma'lumotlariga asoslanib, Opdualag homilador ayolga qo'llanganda homilaga zarar etkazishi mumkin. Homilador ayollarga homila uchun potentsial xavf haqida maslahat bering. Reproduktiv salohiyatga ega bo'lgan ayollarga Opdualagni oxirgi dozasidan keyin kamida 5 oy davomida Opdualag bilan davolash paytida samarali kontratseptsiya vositalaridan foydalanishni tavsiya eting.
Laktatsiya
Opdualagning ona sutida mavjudligi, emizikli bolaga ta'siri yoki sut ishlab chiqarishga ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. Nivolumab va relatlimab ko‘krak sutiga o‘tishi mumkinligi va emizikli bolada jiddiy nojo‘ya reaksiyalar yuzaga kelishi mumkinligi sababli, bemorlarga Opdualag bilan davolanish vaqtida va oxirgi dozadan keyin kamida 5 oy davomida emizmaslikni tavsiya eting.
Jiddiy salbiy reaktsiyalar
Nisbiylik-047 da Opdualag bilan davolangan 3 (0.8%) bemorda halokatli nojo'ya reaktsiyalar yuzaga kelgan; Bularga gemofagotsitar limfogistiyositoz, o'pkaning o'tkir shishi va pnevmonit kiradi. Opdualag bilan davolangan bemorlarning 36 foizida jiddiy salbiy reaktsiyalar kuzatilgan. Opdualag bilan davolangan bemorlarning ≥1% da qayd etilgan eng tez-tez uchraydigan jiddiy nojo'ya reaktsiyalar adrenal etishmovchilik (1.4%), anemiya (1.4%), kolit (1.4%), pnevmoniya (1.4%), o'tkir miokard infarkti (1.1%), bel og'rig'i (1.1%), diareya (1.1%), miokardit (1.1%) va pnevmonit (1.1%).
Umumiy salbiy reaktsiyalar va laboratoriya anormalliklari
Opdualag bilan davolangan bemorlarning ≥20% da qayd etilgan eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar mushak-skelet tizimining og'rig'i (45%), charchoq (39%), toshma (28%), qichishish (25%) va diareya (24%) edi.
Opdualag bilan davolangan bemorlarning ≥20% da uchraydigan eng keng tarqalgan laboratoriya anormalliklari gemoglobinning pasayishi (37%), limfotsitlarning kamayishi (32%), ASTning ko'payishi (30%), ALT ning ko'payishi (26%) va natriyning pasayishi (24%). %).
Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.
OPDIVO + YERVOY KO'RSATMALARI
OPDIVO® (nivolumab), bitta agent sifatida, davolanmaydigan yoki metastatik melanomali bemorlarni davolash uchun ko'rsatiladi.
OPDIVO® (nivolumab), YERVOY bilan birgalikda® (ipilimumab), davolanishga yaroqsiz yoki metastatik melanomali bemorlarni davolash uchun ko'rsatiladi.
OPDIVO + YERVOY XAVFSIZLIK HAQIDA MUHIM MA'LUMOT
Og'ir va o'limga olib keladigan immunitet vositachiligidagi salbiy reaktsiyalar
Bu erda keltirilgan immunitet vositachiligidagi salbiy reaktsiyalar barcha mumkin bo'lgan og'ir va o'limga olib keladigan immunitet vositachiligidagi salbiy reaktsiyalarni o'z ichiga olmaydi.
Kuchli yoki o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan immunitet vositasida yuzaga keladigan salbiy reaktsiyalar har qanday organ tizimida yoki to'qimalarda paydo bo'lishi mumkin. Immunitet vositachiligidagi nojo'ya reaktsiyalar odatda davolanish vaqtida namoyon bo'ladigan bo'lsa, ular OPDIVO yoki YERVOY to'xtatilgandan keyin ham paydo bo'lishi mumkin. OPDIVO va YERVOY-dan xavfsiz foydalanishni ta'minlash uchun uni erta aniqlash va boshqarish juda muhimdir. Immunitet vositachiligidagi nojo'ya reaktsiyalarning klinik ko'rinishlari bo'lishi mumkin bo'lgan belgilar va belgilarni kuzatib boring. Jigar fermentlari, kreatinin, adrenokortikotropik gormon (ACTH) darajasi va qalqonsimon bezning funktsiyalari, shu jumladan OPDIVO bilan davolanish paytida va YERVOYning har bir dozasi oldidan va vaqti-vaqti bilan baholang. Immunitet vositachiligidagi nojo'ya reaktsiyalarga shubha qilingan hollarda, muqobil etiologiyani, shu jumladan infektsiyani istisno qilish uchun tegishli ishni boshlang. Tibbiyot institutini tezda, shu jumladan, kerak bo'lganda ixtisoslashtirilgan konsultatsiyalarni o'z ichiga oladi.
Zo'ravonlik darajasiga qarab OPDIVO va YERVOYni ushlab turing yoki butunlay to'xtatib turing (iltimos, unga qo'shib yozilgan to'liq retsept bo'yicha ma'lumotlarning dozalari va administratsiyasi bo'limiga qarang). Umuman olganda, OPDIVO yoki YERVOYni to'xtatish yoki to'xtatish zarur bo'lsa, tizimli kortikosteroid terapiyasini (kuniga 2 dan 1 mg / kg / gacha prednizon yoki unga teng keladigan) 2-darajaga yoki undan past darajaga ko'tarilguncha boshqaring. 1-darajaga yoki undan past darajaga ko'tarilgandan so'ng, kortikosteroid konusini boshlang va kamida 1 oy davomida konusni davom eting. Immunitet vositachiligining salbiy reaktsiyalari kortikosteroid terapiyasi bilan nazorat qilinmaydigan bemorlarga boshqa tizimli immunosupressantlarni yuborishni ko'rib chiqing. Tizimli steroidlarni (masalan, endokrinopatiyalar va dermatologik reaktsiyalar) talab qilmaydigan nojo'ya reaktsiyalar uchun toksikani boshqarish bo'yicha ko'rsatmalar quyida muhokama qilinadi.
Immunitetli pnevmonit
OPDIVO va YERVOY immun vositachi pnevmonitga olib kelishi mumkin. Oldindan torakal nurlanishni olgan bemorlarda pnevmonit bilan kasallanish tez-tez uchraydi. OPDIVO monoterapiyasini olgan bemorlarda immunitet bilan bog'liq pnevmonit bemorlarning 3.1% (61/1994), shu jumladan 4 daraja (<0.1%), 3 daraja (0.9%) va 2 daraja (2.1%).
Har 1 haftada YERVOY 3 mg/kg OPDIVO 3 mg/kg qabul qilgan bemorlarda immun vositachi pnevmonit bemorlarning 7% (31/456), jumladan 4-darajali (0.2%), 3-darajali (2.0%) va 2-darajali (4.4%).
Immunitetli kolit
OPDIVO va YERVOY o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan immun vositali kolitga olib kelishi mumkin. Kolit ta'rifiga kiritilgan umumiy simptom diareya edi. Kortikosteroidlarga chidamli immun vositali kolitli bemorlarda sitomegalovirus (CMV) infektsiyasi/reaktivlanishi haqida xabar berilgan. Kortikosteroidlarga chidamli kolit holatlarida, muqobil etiologiyalarni istisno qilish uchun yuqumli tekshiruvni takrorlashni ko'rib chiqing. OPDIVO monoterapiyasini olgan bemorlarda immun vositali kolit bemorlarning 2.9 foizida (58/1994), shu jumladan 3-darajali (1.7%) va 2-darajali (1%) da kuzatilgan. Har 1 haftada YERVOY 3 mg/kg OPDIVO 3 mg/kg qabul qilgan bemorlarda immun vositali kolit bemorlarning 25% (115/456), shu jumladan 4-darajali (0.4%), 3-darajali (14%) va darajali bemorlarda kuzatilgan. 2 (8%).
Immunitetli gepatit va gepatotoksiklik
OPDIVO va YERVOY immun vositali gepatitga olib kelishi mumkin. OPDIVO monoterapiyasini olgan bemorlarda immun vositali gepatit bemorlarning 1.8% (35/1994), shu jumladan 4 daraja (0.2%), 3 daraja (1.3%) va 2 daraja (0.4%) da kuzatilgan. Har 1 haftada YERVOY 3 mg/kg OPDIVO 3 mg/kg qabul qilgan bemorlarda immun vositali gepatit bemorlarning 15% (70/456), jumladan 4-darajali (2.4%), 3-darajali (11%) va 2-darajali (1.8%).
Immunitetli endokrinopatiyalar
OPDIVO va YERVOY birlamchi yoki ikkilamchi buyrak usti etishmovchiligini, immunitet vositasida gipofizitni, immunitetli tiroid kasalliklarini va diabetik ketoasidoz bilan kechadigan 1-toifa diabet mellitusni keltirib chiqarishi mumkin. Zo'ravonlik darajasiga qarab OPDIVO va YERVOYni ushlab turing (iltimos, qo'shimcha retsept bo'yicha ma'lumotlarning dozalari va qo'llanilishi bo'limiga qarang). 2-daraja yoki undan yuqori darajadagi buyrak usti etishmovchiligi uchun simptomatik davolashni boshlang, shu jumladan klinik ko'rsatilgandek gormonlarni almashtirish. Gipofizit bosh og'rig'i, fotofobi yoki ko'rish sohasidagi nuqsonlar kabi ommaviy ta'sirga bog'liq o'tkir simptomlar bilan kechishi mumkin. Gipofizit gipopituitarizmga olib kelishi mumkin; klinik ko'rsatilgandek gormonlarni almashtirishni boshlash. Tiroidit endokrinopatiya bilan yoki u holda namoyon bo'lishi mumkin. Gipotireoz gipertireozni kuzatishi mumkin; klinik ko'rsatilgandek gormonlarni almashtirish yoki tibbiy boshqaruvni boshlash. Bemorlarni giperglikemiya yoki diabetning boshqa belgilari va alomatlari bo'yicha kuzatib borish; klinik ko'rsatilgandek insulin bilan davolashni boshlash.
OPDIVO monoterapiyasini olgan bemorlarda adrenal etishmovchilik 1% (20/1994), shu jumladan 3-darajali (0.4%) va 2-darajali (0.6%). OPDIVO 1 mg/kg YERVOY bilan har 3 haftada 3 mg/kg qabul qilgan bemorlarda , adrenal etishmovchilik 8% (35/456), shu jumladan 4-darajali (0.2%), 3-darajali (2.4%) va 2-darajali (4.2%) da sodir bo'ldi. Har 1 haftada YERVOY 3 mg/kg OPDIVO 3 mg/kg qabul qilgan bemorlarda buyrak usti bezi yetishmovchiligi 8% (35/456), shu jumladan 4-darajali (0.2%), 3-darajali (2.4%) va 2-darajali (4.2) da kuzatilgan. %).
OPDIVO monoterapiyasini olgan bemorlarda gipofizit 0.6% (12/1994), shu jumladan 3-darajali (0.2%) va 2-darajali (0.3%) da kuzatilgan. Har 1 haftada YERVOY 3 mg/kg OPDIVO 3 mg/kg qabul qilgan bemorlarda gipofizit 9% (42/456), shu jumladan 3-darajali (2.4%) va 2-darajali (6%) da kuzatilgan.
OPDIVO monoterapiyasini olgan bemorlarda tiroidit bemorlarning 0.6% (12/1994), shu jumladan 2-darajali (0.2%) da uchraydi.
OPDIVO monoterapiyasini olgan bemorlarda gipertiroidizm bemorlarning 2.7% (54/1994), shu jumladan 3-darajali (<0.1%) va 2-darajali (1.2%) da kuzatilgan. Har 1 haftada YERVOY 3 mg/kg dan OPDIVO 3 mg/kg qabul qilgan bemorlarda gipertiroidizm bemorlarning 9% (42/456), shu jumladan 3-darajali (0.9%) va 2-darajali (4.2%) da kuzatilgan.
OPDIVO monoterapiyasini olgan bemorlarda hipotiroidizm bemorlarning 8% (163/1994), shu jumladan 3-darajali (0.2%) va 2-darajali (4.8%) da kuzatilgan. Har 1 haftada YERVOY 3 mg/kg OPDIVO 3 mg/kg qabul qilgan bemorlarda hipotiroidizm bemorlarning 20% (91/456), shu jumladan 3-darajali (0.4%) va 2-darajali (11%) da kuzatilgan.
OPDIVO monoterapiyasini olgan bemorlarda diabet 0.9% (17/1994), shu jumladan 3 daraja (0.4%) va 2 daraja (0.3%) va diabetik ketoatsidozning 2 holatida.
Buyrak funktsiyasi buzilgan immunitetli nefrit
OPDIVO va YERVOY immun vositali nefritga olib kelishi mumkin. OPDIVO monoterapiyasini olgan bemorlarda immun vositali nefrit va buyrak disfunktsiyasi bemorlarning 1.2 foizida (23/1994), shu jumladan 4 daraja (<0.1%), 3 daraja (0.5%) va 2 daraja (0.6%) kuzatilgan.
Immunitet vositachiligidagi dermatologik nojo'ya reaktsiyalar
OPDIVO immunitet vositasida toshma yoki dermatitga olib kelishi mumkin. PD-1 / PD-L1 blokirovka qiluvchi antikorlari bilan eksfoliyativ dermatit, shu jumladan Stivens-Jonson sindromi (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN) va eozinofiliya va tizimli alomatlar (DRESS) bilan toshma paydo bo'ldi. Mahalliy yumshatuvchi moddalar va / yoki topikal kortikosteroidlar engil va o'rtacha darajadagi noksfoliativ döküntüleri davolash uchun etarli bo'lishi mumkin.
YERVOY immun vositali toshma yoki dermatitga, shu jumladan bullyoz va eksfoliativ dermatitga, SJS, TEN va DRESSga olib kelishi mumkin. Topikal yumshatuvchi vositalar va/yoki topikal kortikosteroidlar engil va o'rtacha og'irlikdagi bullyoz/eksfoliativ toshmalar uchun etarli bo'lishi mumkin.
Zo'ravonlik darajasiga qarab OPDIVO va YERVOYni ushlab turing yoki butunlay to'xtatib turing (iltimos, unga qo'shib yozilgan to'liq retsept bo'yicha ma'lumotlarning dozalari va administratsiyasi bo'limiga qarang).
OPDIVO monoterapiyasini olgan bemorlarda 9% (171/1994), shu jumladan 3-darajali (1.1%) va 2-darajali (2.2%) da immun vositali toshmalar kuzatilgan. Har 1 haftada YERVOY 3 mg/kg dozasida OPDIVO 3 mg/kg qabul qilgan bemorlarda immun vositali toshmalar 28% (127/456), shu jumladan 3-darajali (4.8%) va 2-darajali (10%) da kuzatilgan.
Immunitet vositachiligidagi boshqa nojo'ya reaktsiyalar
OPDIVO monoterapiyasini yoki OPDIVO ni YERVOY bilan birgalikda olgan yoki boshqa PD-1/PD-L1 blokirovkalaridan foydalanganda xabar qilingan bemorlarda quyidagi klinik ahamiyatga ega immun vositachi nojo‘ya reaktsiyalar tez-tezligi <1% (boshqacha belgilanmagan bo‘lsa) sodir bo‘lgan. antikorlar. Ushbu salbiy reaktsiyalarning ba'zilari uchun og'ir yoki o'limga olib keladigan holatlar haqida xabar berilgan: yurak/qon tomir: miyokardit, perikardit, vaskulit; asab tizimi: meningit, ensefalit, mielit va demyelinatsiya, miyastenik sindrom / miyasteniya gravis (shu jumladan kuchayishi), Guillain-Barre sindromi, asab parezi, otoimmün neyropatiya; ko'z: uveit, iritis va boshqa ko'zning yallig'lanish toksikligi paydo bo'lishi mumkin; oshqozon-ichak trakti: pankreatit, sarum amilaza va lipaza darajasining oshishi, gastrit, duodenit; mushak-skelet va biriktiruvchi to'qimalar: miyozit/polimiyozit, rabdomiyoliz va ular bilan bog'liq oqibatlar, shu jumladan buyrak etishmovchiligi, artrit, polimiyalgiya revmatikasi; endokrin: hipoparatiroidizm; boshqa (gematologik/immun): gemolitik anemiya, aplastik anemiya, gemofagotsitik limfogistiyositoz (HLH), tizimli yallig'lanishli javob sindromi, gistiyositik nekrotizan limfadenit (Kikuchi limfadeniti), sarkoidoz, immun trombotsitopenik purpura, qattiq organ transplantatsiyasini rad etish.
In addition to the immune-mediated adverse reactions listed above, across clinical trials of YERVOY monotherapy or in combination with OPDIVO, the following clinically significant immune-mediated adverse reactions, some with fatal outcome, occurred in <1% of patients unless otherwise specified: asab tizimi: otoimmün neyropatiya (2%), miyastenik sindrom / miyasteniya gravis, vosita disfunktsiyasi; yurak-qon tomir: angiopatiya, temporal arterit; ko'z: blefarit, episklerit, orbital miyozit, sklerit; oshqozon-ichak trakti: pankreatit (1.3%); boshqa (gematologik/immun): kon'yunktivit, sitopeniyalar (2.5%), eozinofiliya (2.1%), eritema multiforme, yuqori sezuvchanlik vaskulitlari, neyrosensor gipoakuziya, psoriaz.
Ba'zi okulyar IMAR holatlari retinaning ajralishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ko'rish qobiliyatining turli darajalari, shu jumladan ko'rlik paydo bo'lishi mumkin. Agar uveit boshqa immunitet vositachiligidagi nojo'ya reaktsiyalar bilan birgalikda yuzaga kelsa, OPDIVO va YERVOY olgan bemorlarda kuzatilgan Vogt-Koyanagi-Xarada singari sindromni ko'rib chiqing, chunki bu doimiy ko'rish xavfini kamaytirish uchun tizimli kortikosteroidlar bilan davolanishni talab qilishi mumkin. yo'qotish.
Infuziya bilan bog'liq reaktsiyalar
OPDIVO va YERVOY infuziya bilan bog'liq jiddiy reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Infuzion bilan bog'liq og'ir (3-darajali) yoki hayot uchun xavfli (4-darajali) reaktsiyalari bo'lgan bemorlarda OPDIVO va YERVOYni to'xtating. Infuziya bilan bog'liq engil (1-darajali) yoki o'rtacha (2-darajali) reaktsiyalari bo'lgan bemorlarda infuziya tezligini to'xtatish yoki sekinlashtirish.
OPDIVO monoterapiyasini 60 daqiqalik infuziya sifatida olgan bemorlarda infuziya bilan bog'liq reaktsiyalar bemorlarning 6.4 foizida (127/1994) kuzatilgan. Bemorlarga OPDIVO monoterapiyasini 60 daqiqali yoki 30 daqiqali infuziya shaklida olgan alohida tadqiqotda infuzion reaktsiyalar mos ravishda 2.2% (8/368) va 2.7% (10/369) bemorlarda kuzatilgan. Bundan tashqari, bemorlarning 0.5% (2/368) va 1.4% (5/369) infuziyadan keyin 48 soat ichida dozani kechiktirishga, OPDIVO ni doimiy ravishda to'xtatishga yoki to'xtatishga olib kelgan nojo'ya reaktsiyalarni boshdan kechirgan.
Har 1 haftada YERVOY 3 mg/kg OPDIVO 3 mg/kg qabul qilgan melanomali bemorlarda infuzion reaktsiyalar bemorlarning 2.5 foizida (10/407) kuzatilgan.
Allogenik gemotopoetik tomir hujayrasi transplantatsiyasining asoratlari
OPDIVO yoki YERVOY bilan davolanishdan oldin yoki keyin allogeneik gemopoetik ildiz hujayrasi transplantatsiyasi (HSCT) olgan bemorlarda o'limga olib keladigan va boshqa jiddiy asoratlar paydo bo'lishi mumkin. Transplantatsiya bilan bog'liq bo'lgan asoratlar orasida giperakut greftga qarshi xost kasalligi (GVHD), o'tkir GVHD, surunkali GVHD, intensivligi pasaytirilganidan keyin jigar veno-okluziv kasalligi (VOD) va steroid talab qiladigan febril sindrom (aniqlanmagan yuqumli sababsiz) kiradi. Ushbu asoratlar OPDIVO yoki YERVOY va allogenik HSCT o'rtasidagi oraliq terapiyaga qaramay yuzaga kelishi mumkin.
Transplantatsiya bilan bog'liq asoratlarning dalillarini ko'rish uchun bemorlarni diqqat bilan kuzatib boring va darhol aralashing. Allogenik HSCT dan oldin yoki keyin OPDIVO va YERVOY bilan davolanishning foydasi va xavfini ko'rib chiqing.
Embrion-xomilalik toksiklik
Based on its mechanism of action and findings from animal studies, OPDIVO and YERVOY can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. The effects of YERVOY are likely to be greater during the second and third trimesters of pregnancy. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with OPDIVO and YERVOY and for at least 5 months after the last dose.
Talidomid analogi va deksametazonga OPDIVO qo'shilsa, ko'p miyelomli bemorlarda o'limning oshishi
Ko'p sonli miyelomli bemorlarda o'tkazilgan randomizatsiyalangan klinik tekshiruvlarda, talidomid analogiga va deksametazonga OPDIVO qo'shilishi o'limni ko'payishiga olib keldi. Ko'p miyelomli bemorlarni PD-1 yoki PD-L1 blokirovka qiluvchi antikor bilan talidomid analogi va deksametazon bilan birgalikda davolashni nazorat ostida olib boriladigan klinik sinovlardan tashqarida tavsiya etilmaydi.
Laktatsiya
Ona sutida OPDIVO yoki YERVOY borligi, emizikli bolaga ta'siri yoki sut ishlab chiqarishga ta'siri haqida ma'lumotlar yo'q. Emizgan bolalarda jiddiy nojo'ya reaktsiyalar yuzaga kelishi mumkinligi sababli, ayollarga davolanish paytida va oxirgi dozadan keyin 5 oy davomida emizmaslikni maslahat bering.
Jiddiy salbiy reaktsiyalar
Checkmate 037 da OPDIVO (n=41) olgan bemorlarning 268 foizida jiddiy nojo'ya reaktsiyalar kuzatilgan. 3 va 4 darajali nojo'ya reaktsiyalar OPDIVO qabul qilgan bemorlarning 42 foizida sodir bo'lgan. OPDIVO qabul qilgan bemorlarning 3% dan <4% gacha bo'lgan 2 va 5 darajali nojo'ya reaktsiyalar qorin og'rig'i, giponatriemiya, aspartat aminotransferaza va lipazning ko'payishi edi. Checkmate 066 da OPDIVO ni qabul qilgan bemorlarning 36 foizida (n=206) jiddiy nojo'ya reaktsiyalar kuzatilgan. 3 va 4 darajali nojo'ya reaktsiyalar OPDIVO qabul qilgan bemorlarning 41 foizida sodir bo'lgan. OPDIVO qabul qilgan bemorlarning ≥3% da qayd etilgan eng tez-tez uchraydigan 4 va 2-darajali salbiy reaktsiyalar gamma-glutamiltransferaza (3.9%) va diareya (3.4%) ko'tarilishi edi. Checkmate 067 da jiddiy nojo'ya reaktsiyalar (74% va 44%), doimiy to'xtatilishiga (47% va 18%) yoki dozani kechiktirishga (58% va 36%) va 3 yoki 4 darajali nojo'ya reaktsiyalar (72%) va 51% hammasi OPDIVO qo'liga (n = 313) nisbatan OPDIVO plus YERVOY qo'lida (n = 313) tez-tez sodir bo'lgan. OPDIVO plyus YERVOY va OPDIVO qo'llarida eng tez-tez uchraydigan (≥10%) jiddiy nojo'ya reaktsiyalar mos ravishda diareya (13% va 2.2%), kolit (10% va 1.9%) va pireksiya (10% va 1.0) edi. %).
Umumiy salbiy reaktsiyalar
Checkmate 037 da OPDIVO (n=20) bilan qayd etilgan eng keng tarqalgan nojo'ya reaktsiya (≥268%) toshma (21%) edi. Checkmate 066da OPDIVO (n=20) va dakarbazin (n=206) bilan qayd etilgan eng koʻp uchraydigan nojoʻya reaksiyalar (≥205%) charchoq (49% ga nisbatan 39%), tayanch-harakat aʼzolarida ogʻriq (32% ga nisbatan 25%), toshmalar edi. (28% ga qarshi 12%) va qichishish (23% va 12%). Checkmate 067 da OPDIVO plus YERVOY qo'lida (n=20) eng ko'p uchraydigan (≥313%) nojo'ya reaktsiyalar charchoq (62%), diareya (54%), toshma (53%), ko'ngil aynishi (44%), pireksiya (40%), qichishish (39%), mushak-skelet tizimining og'rig'i (32%), qusish (31%), ishtahaning pasayishi (29%), yo'tal (27%), bosh og'rig'i (26%), nafas qisilishi (24%), yuqori nafas yo'llarining infektsiyasi (23%), artralgiya (21%) va transaminazalarning ko'payishi (25%). Checkmate 067 da OPDIVO qo'lida (n=20) eng ko'p uchraydigan (≥313%) nojo'ya reaktsiyalar charchoq (59%), toshma (40%), mushak-skelet tizimining og'rig'i (42%), diareya (36%), ko'ngil aynish edi. (30%), yo'tal (28%), qichishish (27%), yuqori nafas yo'llarining infektsiyasi (22%), ishtahaning pasayishi (22%), bosh og'rig'i (22%), ich qotishi (21%), artralgiya (21%) , va qusish (20%).
Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.
Bristol Mayers Skvibb: Saraton kasalligi bo'lgan odamlar uchun yaxshi kelajak yaratish
Bristol Mayers Skvibb ilm-fan orqali yagona hayotni o'zgartiradigan bemorlarning hayotini o'zgartiradi. Kompaniyaning saraton tadqiqotlarining maqsadi har bir bemorga sog'lom, sog'lom hayotni taklif qiladigan dori-darmonlarni etkazib berish va davolanish imkoniyatini yaratishdir. Bristol Myers Squibb tadqiqotchilari ko'pchilik uchun hayotni kutishlarini o'zgartirgan ko'plab saraton kasalliklari bo'yicha merosga asoslanib, shaxsiylashtirilgan tibbiyotda yangi chegaralarni o'rganmoqdalar va innovatsion raqamli platformalar orqali ma'lumotlarni o'zlarining diqqat markazlarini keskinlashtiradigan tushunchalarga aylantirmoqdalar. Chuqur ilmiy tajriba, zamonaviy imkoniyatlar va kashfiyot platformalari kompaniyaga saraton kasalligini har tomondan ko'rib chiqishga imkon beradi. Saraton kasalligi bemorning hayotining ko'p qismlarini tinimsiz tushunishi mumkin va Bristol Mayers Skvibb parvarishning barcha jihatlarini, tashxisdan omon qolishgacha bo'lgan choralarni ko'rishga sodiqdir. Bristol Mayers Skvib saraton kasalligini davolash bo'yicha etakchi sifatida, saraton kasalligiga chalingan barcha odamlarga yaxshi kelajakka ega bo'lish uchun imkoniyat yaratmoqda.
Bristol Myers Squibbning bemorlarga kirishni qo'llab-quvvatlashi haqida
Bristol Myers Squibb bizning dori-darmonlarimizga muhtoj bo'lgan saraton bemorlariga yordam berish va davolanish vaqtini tezlashtirish uchun yordam berishga sodiq qoladi.
BMS kirishni qo'llab-quvvatlash®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.
Bristol Mayers Skvib va Ono farmatsevtika bo'yicha hamkorlik haqida
2011 yilda Ono Pharmaceutical Co. bilan hamkorlik shartnomasi orqali Bristol Myers Squibb o'zining hududiy huquqlarini ishlab chiqish va tijoratlashtirish uchun kengaytirdi. Ajoyib globally, except in Japan, South Korea and Taiwan, where Ono had retained all rights to the compound at the time. On July 23, 2014, Ono and Bristol Myers Squibb further expanded the companies’ strategic collaboration agreement to jointly develop and commercialize multiple immunotherapies – as single agents and combination regimens – for patients with cancer in Japan, South Korea and Taiwan.
Bristol Mayers Squibb haqida
Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.
Celgene va Juno Terapevtiklari ning to‘liq sho‘’ba korxonalari hisoblanadi Bristol-Myers Squibb Kompaniya. AQShdan tashqaridagi ayrim mamlakatlarda mahalliy qonunlar tufayli Celgene va Juno Therapeutics Bristol Myers Squibb kompaniyasi Celgene va Juno Therapeutics, Bristol Myers Squibb kompaniyasi deb ataladi.
Oldinga yo'naltirilgan bayonotlar to'g'risida ogohlantirish
Ushbu press-relizda 1995 yildagi Xususiy qimmatli qog'ozlar bo'yicha sud ishlarini isloh qilish to'g'risidagi qonun ma'nosida, boshqa narsalar qatori, farmatsevtika mahsulotlarini tadqiq qilish, ishlab chiqish va tijoratlashtirishga oid "istiqbolli bayonotlar" mavjud. Tarixiy faktlarning bayonoti bo'lmagan barcha bayonotlar kelajakka qaratilgan bayonotlardir yoki shunday deb hisoblanishi mumkin. Bunday istiqbolli bayonotlar bizning kelajakdagi moliyaviy natijalarimiz, maqsadlarimiz, rejalarimiz va vazifalarimiz haqidagi hozirgi taxminlar va prognozlarga asoslanadi va o'ziga xos risklar, taxminlar va noaniqliklarni, shu jumladan, ularni kechiktirishi, yo'naltirishi yoki o'zgartirishi mumkin bo'lgan ichki yoki tashqi omillarni o'z ichiga oladi. bashorat qilish qiyin bo'lgan bir necha yil bizning nazoratimizdan tashqarida bo'lishi mumkin va kelajakdagi moliyaviy natijalarimiz, maqsadlarimiz, rejalarimiz va vazifalarimiz bayonotlarda ifodalangan yoki nazarda tutilganidan sezilarli darajada farq qilishi mumkin. Bu risklar, taxminlar, noaniqliklar va boshqa omillar, boshqalar orasida, Opdualag yoki yo'qligini o'z ichiga oladiTM (nivolumab va relatlimab-rmbw) ushbu press-relizda tavsiflangan ko'rsatkich bo'yicha tijoriy jihatdan muvaffaqiyatli bo'ladi, agar berilgan bo'lsa, har qanday marketing ruxsati ulardan foydalanishda sezilarli cheklovlarga ega bo'lishi mumkin va ushbu matbuotda tasvirlangan bunday ko'rsatkich uchun bunday mahsulot nomzodini tasdiqlash davom etishi mumkin. ozod qilish tasdiqlovchi sinovlarda klinik imtiyozlarni tekshirish va tavsifiga bog'liq bo'lishi mumkin. Hech qanday istiqbolli bayonot kafolatlanmaydi. Ushbu press-relizdagi istiqbolli bayonotlar Bristol Myers Squibb kompaniyasining biznesi va bozoriga ta'sir qiluvchi ko'plab xavf va noaniqliklar bilan birgalikda baholanishi kerak, xususan, Bristol Myers Squibbning yillik hisobotida 10-K shaklidagi xavf omillari muhokamasida ogohlantiruvchi bayonot va xavf omillari muhokamasi. 31-yil 2021-dekabrda yakunlangan yil, 10-Q shakli bo‘yicha keyingi choraklik hisobotlarimiz, 8-K shakli bo‘yicha joriy hisobotlar va Qimmatli qog‘ozlar va birjalar komissiyasiga topshirilgan boshqa hujjatlar bilan yangilangan. Ushbu hujjatga kiritilgan istiqbolga oid bayonotlar faqat ushbu hujjatning sanasidan boshlab berilgan va amaldagi qonunchilikda boshqacha qoida nazarda tutilgan hollar bundan mustasno, Bristol Myers Squibb har qanday istiqbolga oid bayonotni ommaviy ravishda yangilash yoki qayta ko'rib chiqish majburiyatini o'z zimmasiga olmaydi. yangi ma'lumotlar, kelajakdagi voqealar, o'zgargan holatlar yoki boshqa.
Manbalar
- Opdualag Ma'lumotni e'lon qilish. Opdualag AQSh mahsuloti haqida ma'lumot. Oxirgi yangilangan: Mart 2022. Prinston, NJ: Bristol-Myers Squibb kompaniyasi.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ va boshqalar. Davolanmagan rivojlangan melanomada relatlimab va nivolumab nivolumabga qarshi. N Engl J Med. 2022; 386: 24-34.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonsales R va boshqalar. Nivolumab plyus ipilimumab yoki nivolumabning yakka o'zi ipilimumabga nisbatan rivojlangan melanomada (CheckMate 067): ko'p markazli, randomizatsiyalangan, 4-bosqich sinovining 3 yillik natijalari. Lancet Onkol. 2018;19(11): 1480-1492.
- AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi. Haqiqiy vaqtda onkologiyani ko'rib chiqish uchuvchi dasturi.
