Erdafitinib mahalliy darajada rivojlangan yoki metastatik urotelial karsinoma uchun USFDA tomonidan tasdiqlangan.

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi tomonidan 19 yil 2024 yanvarda FGFR3 genetik o'zgarishlari bo'lgan, mahalliy rivojlangan yoki metastatik urotelial karsinoma (mUC) bo'lgan kattalar bemorlari uchun tasdiqlangan. FDA tomonidan tasdiqlangan diagnostika testiga ko'ra, kamida bir marta tizimli terapiyani olgandan so'ng, kasalligi bilan og'rigan bemorlar ushbu ruxsat olish huquqiga ega. Erdafitinib PD-1 yoki PD-L1 ingibitorlari bilan davolashga yaroqli bo‘lgan va ilgari o‘tmagan bemorlarni davolash uchun tavsiya etilmaydi. Ushbu tasdiq FGFR3 yoki FGFR2 genlarida ma'lum mutatsiyalarga ega bo'lgan va allaqachon platina o'z ichiga olgan kimyoterapiya bilan davolangan metastatik urotelial karsinoma (mUC) bilan kasallangan odamlar uchun dastlabki foydalanishni o'zgartiradi.

BLC3001 Cohort 1 tadqiqoti uning qanchalik yaxshi ishlashini ko'rib chiqdi. Bu metastatik urotelial karsinoma (mUC) va ba'zi FGFR266 mutatsiyalari bo'lgan 3 kishi bilan randomizatsiyalangan, ochiq yorliqli sinov edi. Ushbu bemorlar PD-1 yoki PD-L2 inhibitörlerini o'z ichiga olgan 1-1 ta tizimli terapiyadan o'tgan. Ishtirokchilar tasodifiy ravishda erdafitinib yoki dosetaksel yoki vinflunin bo'lishi mumkin bo'lgan tergovchining afzal ko'rgan kimyoterapiya variantini olish uchun 1: 1 nisbatda tayinlangan. Stratifikatsiyalangan randomizatsiya hudud, ishlash holati va visseral yoki suyak metastazlarining paydo bo'lishiga qarab o'tkazildi. Markaziy laboratoriyadagi bemorlarning 75 foizida therascreen FGFR RGQ RT-PCR to'plami (Qiagen) o'simta to'qimalarida FGFR3 mutatsiyalarini aniqladi, qolgan bemorlarda esa mahalliy keyingi avlod sekanslash tadqiqotlari mutatsiyalarni topdi.

Samaradorlikning asosiy o'lchovi umumiy omon qolish (OS) edi. Tergovchi tomonidan baholangan progressiv omon qolish (PFS) va ob'ektiv javob darajasi (ORR) qo'shimcha natija ko'rsatkichlari edi.

Kimyoterapiya o'rniga erdafitinib ishlatilganda umumiy omon qolish (OS), progressiv omon qolish (PFS) va ob'ektiv javob tezligida (ORR) statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishlar kuzatildi. O'rtacha umumiy omon qolish erdafitinib bilan davolangan bemorlar uchun 12.1 oyni (95% CI: 10.3, 16.4) va kimyoterapiya olganlar uchun 7.8 oyni (95% CI: 6.5, 11.1) tashkil etdi. Xavf nisbati (HR) 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88), p-qiymati 0.0050 edi. Erdafitinib bilan davolangan bemorlar uchun o'rtacha rivojlanishsiz omon qolish 5.6 oyni (95% CI: 4.4, 5.7) va kimyoterapiya olganlar uchun 2.7 oyni (95% CI: 1.8, 3.7) tashkil etdi. Xavf nisbati 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78), p-qiymati 0.0002 edi. Tasdiqlangan ob'ektiv javob darajasi (ORR) erdafitinib bilan davolangan bemorlar uchun 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) va kimyoterapiya olganlar uchun 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) (p-qiymati<0.001) ).

20% dan ortiq hollarda yuzaga keladigan eng tez-tez uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar orasida fosfat darajasining ko'tarilishi, tirnoq muammolari, diareya, og'izning yallig'lanishi, ishqoriy fosfataza darajasining oshishi, gemoglobin darajasining pasayishi, alanin aminotransferaza darajasining oshishi, aspartat aminotransferaza darajasining oshishi, pasayish kiradi. natriy darajasi, kreatinin darajasining oshishi, og'izning quruqligi, fosfat darajasining kamayishi, kaftlar va oyoqlarga ta'sir qiluvchi terining holati, ta'm sezgisining o'zgarishi, charchoq, quruq teri, ich qotishi, ishtahaning pasayishi, kaltsiy miqdori oshishi, soch to'kilishi, quruq ko'zlar, kaliy darajasining ko'tarilishi , va vazn yo'qotish.

Tavsiya etilgan erdafitinib dozasi kuniga bir marta og'iz orqali qabul qilingan 8 mg ni tashkil qiladi, tolerantlikka, xususan, giperfosfatemiyaga qarab 9-14 kundan keyin kuniga bir marta 21 mg gacha ko'tarilishi mumkin. Kasallik yomonlashguncha yoki yon ta'sirga chidab bo'lmas holga kelguncha davolanishni davom eting.