Mart 2022: Johnson & Johnson ma'lumotlariga ko'ra, kompaniya va uning Xitoydagi hamkori tomonidan ishlab chiqilgan terapiya Legend Biotech Corp oq qon hujayralari saratoni turini davolash uchun AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi tomonidan tasdiqlangan.
The FDA’s decision clears the way for Legend’s first product to be approved in the United States, at a time when the agency has increased its scrutiny of medication trials done in China. The Legend-J&J treatment was first tried in China, then in the United States and Japan.
Davolash, Carvykti/Cilta-cel, CAR-T terapiyalari deb nomlanuvchi dorilar sinfiga kiradi yoki chimeric antigen receptor T-cell therapies. CAR-T medicines work by extracting and genetically modifying a patient’s own disease-fighting T-cells to target specific proteins on cancer cells, then replacing them to seek out and attack cancer.
Legend va J&J dorini Buyuk Xitoyda 70-30 ga bo'lingan foydada, qolgan barcha mamlakatlarda esa 50-50 ga bo'lingan holda sotadi.
Fevral 28, 2022-Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, today announced that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved its first product, CARVYKTI™(ciltacabtagene autoleucel; ciltacel), for the treatment of adults with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) who have received four or more prior lines of therapy, including a proteasome inhibitor, an immunomodulatory agent, and an anti-CD38 monoclonal antibody. Legend Biotech entered into an exclusive worldwide license and collaboration agreement with Janssen Biotech, Inc. (Janssen) to develop and commercialize ciltacel in December 2017.
CARVYKTITM - bu ikki B-hujayra etilish antijeni (BCMA)-ni maqsadli bitta domen bilan kimerik antigen retseptorlari T-hujayrali (CAR-T) terapiyasi
antikorlar va tavsiya etilgan dozalar diapazoni bilan bir martalik infuzion sifatida beriladi, har bir kg tana vazniga 0.5 dan 1.0 x 106 CAR-musbat yashovchan T hujayralari. Muhim CARTITUDE-1 tadqiqotida RRMM (n=97) bo'lgan bemorlarda chuqur va bardoshli javoblar kuzatildi, yuqori umumiy javob darajasi (ORR) 98% (95% ishonch oralig'i [CI]: 92.7-99.7), shu jumladan Bemorlarning 78 foizi qattiqqo'llikka erishmoqda
to'liq javob (sCR, 95 foiz CI: 68.8-86.1).
1 O'rtacha 18 oylik kuzatuvda javobning o'rtacha davomiyligi (DOR) 21.8 oyni tashkil etdi (95 foiz CI 21.8 - baholanmaydi).
1
CARVYKTI™ faqat CARVYKTI™ deb nomlangan Xatarlarni baholash va kamaytirish strategiyasi (REMS) doirasida cheklangan dastur orqali mavjud.
REMS dasturi.1 CARVYKTI™ uchun xavfsizlik maʼlumotlari sitokinlarni chiqarish sindromi (CRS), immunitetga oid qutidagi ogohlantirishni oʻz ichiga oladi.
Effektor hujayralar bilan bog'liq neyrotoksiklik sindromi (ICANS), Parkinsonizm va Guillain-Barre sindromi, gemofagotsitik
limfogistiyositoz/makrofag faollashuvi sindromi (HLH/MAS) va uzoq muddatli va/yoki takroriy sitopeniya.
1 Ogohlantirishlar va ehtiyot choralari
Bularga uzoq muddatli va takroriy sitopeniyalar, infektsiyalar, gipogammaglobulinemiya, yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, ikkilamchi malign o'smalar va boshqalar kiradi.
avtomobilni boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri.
1 Eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar (≥20 foiz) - bu pireksiya, CRS,
gipogammaglobulinemiya, arterial gipotenziya, mushak-skelet tizimining og'rig'i, charchoq, infektsiyalar - patogen aniqlanmagan, yo'tal, titroq, diareya, ko'ngil aynishi, ensefalopatiya, ishtahaning pasayishi, yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari, bosh og'rig'i, taxikardiya, bosh aylanishi va dispniya, kotipatsiya, dispnea, vigulopatiya. qusish.
“Multiple myeloma remains an incurable disease with heavily pretreated patients facing poor prognoses with limited treatment options,” said Ying Huang, PhD, CEO and CFO of Legend Biotech. “Today’s approval of CARVYKTI is a pivotal moment for Legend Biotech because it
bu bizning birinchi marketing ma'qulimiz, ammo bizni hayajonlantiradigan narsa bu preparatning uzoq, davolanishsiz intervallarga muhtoj bo'lgan bemorlar uchun ta'sirli terapiya variantiga aylanishidir. Bu biz kasallik holatlari bo'ylab quvur liniyasini rivojlantirishda davom etar ekanmiz, bemorlarga keltirmoqchi bo'lgan ko'plab hujayra terapiyasining birinchisidir.
Ko'p miyelom suyak iligida joylashgan plazma hujayralari deb ataladigan oq qon hujayralari turiga ta'sir qiladi.2 Bemorlarning aksariyati
dastlabki davolanishdan keyin relaps va uchta asosiy dori klassi, shu jumladan, davolanishdan keyin yomon prognozlarga duch keladi
immunomodulyator, proteazoma inhibitori va anti-CD38 monoklonal antikor.3,4,5
“The treatment journey for the majority of patients living with multiple myeloma is a relentless cycle of remission and relapse with fewer patients achieving a deep response as they progress through later lines of therapy,” said Dr. Sundar Jagannath, MBBS, Professor of Medicine, Hematology and Medical Oncology at Mount Sinai, and principal study investigator. “This is why I have been really excited about the results from the CARTITUDE-1 study, which has demonstrated that cilta-cel can provide deep and durable responses and long-term
davolashsiz intervallar, hatto bu og'ir oldindan davolangan ko'p miyelomli bemorlar populyatsiyasida ham. CARVYKTI ning bugungi ma'qullanishi ushbu bemorlarga katta qondirilmagan ehtiyojni qondirishga yordam beradi.
Shaxsiylashtirilgan dori sifatida, CARVYKTI™ ma'muriyati bemorlar uchun uzluksiz tajribani ta'minlash uchun keng qamrovli tayyorgarlik, tayyorgarlik va sertifikatlashni talab qiladi. Bosqichma-bosqich yondashuv orqali Legend va Janssen sertifikatlangan davolash markazlarining cheklangan tarmog'ini faollashtiradi.
ular ishlab chiqarish quvvatini kengaytirish va 2022-yilda va undan keyingi yillarda butun AQSH boʻylab CARVYKTI™ mavjudligini oshirish ustida ishlamoqda, bu esa CARVYKTI™ davolashni onkologlar va ularning bemorlariga ishonchli va oʻz vaqtida taqdim etilishini taʼminlaydi.
About CARVYKTI™ (Ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) CARVYKTI™ is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express BCMA. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The CARVYKTI™ CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to
BCMA ni ifodalovchi hujayralar, CAR maqsadli hujayralarni T-hujayralarini faollashtirish, kengaytirish va yo'q qilishga yordam beradi.
2017-yil dekabr oyida Legend Biotech korporatsiyasi Janssen Biotech, Inc. bilan butun dunyo boʻylab eksklyuziv litsenziya va hamkorlik shartnomasini tuzdi.
2021-yil aprel oyida Legend relapsli va/yoki refrakter multipl miyeloma bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun teri tsellyulozasini tasdiqlashni so‘rab, Yevropa dori-darmon agentligiga marketing ruxsatnomasi topshirilganini e’lon qildi. 2019-yil dekabr oyida AQShning “Breakthrough Therapy” nominatsiyasidan tashqari, ciltta-cel 2020-yil avgust oyida Xitoyda “Breakthrough Therapy” nomini oldi. Cilta-cel, shuningdek, 2019-yil fevral oyida AQSh FDA va Yevropa Komissiyasidan 2020-yil fevralida “Yetim dori” nominatsiyasini oldi. .
CARTITUDE-1 tadqiqoti haqida
CARTITUDE-1 (NCT03548207) - ilgari kamida uchta liniya olgan relapsli yoki refrakter multipl miyeloma bilan og'rigan katta yoshli bemorlarni davolash uchun ochiq yorliqli, bir qo'lli, ko'p markazli 1b/2 bosqichli sinovdir. proteazoma inhibitori (PI), immunomodulator (IMiD) va anti-CD38 monoklonal antikorni o'z ichiga olgan terapiya. 97 nafar bemor ro'yxatga olingan
Sinovda 99 foizi oxirgi davolash yoʻnalishiga chidamli va 88 foizi uch darajali refrakter boʻlgan, yaʼni ularning saratoni IMiD, PI va anti-CD38 monoklonal antikorlariga javob bermagan yoki endi javob bermaydi.1
Cilta-celning uzoq muddatli samaradorligi va xavfsizligi davom etayotgan CARTITUDE-1 tadqiqotida baholanmoqda, ikki yillik kuzatuv natijalari yaqinda ASH 2021.6 da taqdim etilgan.
Ko'p miyeloma haqida
Ko'p miyelom - bu davolab bo'lmaydigan qon saratoni, u suyak iligida boshlanadi va plazma hujayralarining haddan tashqari ko'payishi bilan tavsiflanadi.
2022 yilda 34,000 12,000 dan ortiq odamga ko'p miyelom tashxisi qo'yilishi taxmin qilinmoqda va XNUMX XNUMX dan ortiq odam
AQShda kasallikdan vafot etadi
7 Ko'p miyelomli ba'zi bemorlarda hech qanday alomatlar bo'lmasa-da, ko'pchilik bemorlarga tashxis qo'yilgan
suyak muammolari, past qon miqdori, kaltsiyning ko'tarilishi, buyrak muammolari yoki infektsiyalarni o'z ichiga olishi mumkin bo'lgan alomatlar.
8 Davolash mumkin bo'lsa-da
remissiyaga olib keladi, afsuski, bemorlarning qaytalanishi ehtimoli katta.
3 Proteaz inhibitörleri, immunomodulatorlar va anti-CD38 monoklonal antikorni o'z ichiga olgan standart terapiya bilan davolashdan keyin qayt qilgan bemorlarning prognozlari yomon va davolash usullari kam.
CARVYKTI™ Xavfsizlik bo'yicha muhim ma'lumot. KO'RSATMALAR VA FOYDALANISH
CARVYKTI™ (ciltakabtagene autoleucel) - to'rt yoki undan ortiq oldingi terapiya liniyalari, shu jumladan proteazomadan so'ng, relapslangan yoki refrakter multipl miyelomli katta yoshli bemorlarni davolash uchun ko'rsatilgan B-hujayra etilish antijeni (BCMA)ga yo'naltirilgan genetik jihatdan o'zgartirilgan otolog T hujayrali immunoterapiya. inhibitor, immunomodulyator va anti-CD38 monoklonal antikor.
OGOHLANTIRISH: SİTOKINLARNI CHARARISH SINDROMI, NEVROLOGIK TOKSISIYALAR, HLH/MAS, UZAYKAN va TAKRORILANGAN
SITOPENIYA
• Sitokinlarni chiqarish sindromi (CRS), shu jumladan o'limga olib keladigan yoki hayotga xavf tug'diruvchi reaktsiyalar bilan davolashdan keyin bemorlarda paydo bo'lgan.
CARVYKTI™. CARVYKTI™ ni faol infektsiyasi yoki yallig'lanish kasalliklari bo'lgan bemorlarga qo'llamang. Og'ir yoki hayot uchun xavfli bo'lgan CRSni tosilizumab yoki tosilizumab va kortikosteroidlar bilan davolang.
• O'limga olib keladigan yoki hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan immun ta'sir qiluvchi hujayralar bilan bog'liq neyrotoksiklik sindromi (ICANS) quyidagi hollarda yuzaga keldi.
CARVYKTI™ bilan davolash, shu jumladan CRS boshlanishidan oldin, CRS bilan bir vaqtda, CRS rezolyutsiyasidan keyin yoki CRS yo'q bo'lganda. CARVYKTI™ bilan davolashdan keyin nevrologik hodisalarni kuzatib boring. Agar kerak bo'lsa, qo'llab-quvvatlovchi yordam va/yoki kortikosteroidlarni taqdim eting.
• Parkinsonizm va Guillain-Barre sindromi va ularning o'limga olib keladigan yoki hayot uchun xavfli reaktsiyalarga olib keladigan asoratlari
CARVYKTI™ bilan davolashdan keyin paydo bo'ldi.
• Gemofagotsitik limfogistiyositoz/makrofag faollashuvi sindromi (HLH/MAS), shu jumladan halokatli va hayot uchun xavfli reaktsiyalar,
CARVYKTI™ bilan davolashdan keyin bemorlarda paydo bo'ldi. HLH/MAS CRS yoki nevrologik toksiklik bilan yuzaga kelishi mumkin.
• Qon ketishi va infektsiyasi bilan uzoq muddatli va/yoki takrorlanuvchi sitopeniyalar va gematopoetik uchun ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish zarurati
tiklanish CARVYKTI™ bilan davolashdan keyin sodir bo'ldi.
• CARVYKTI™ faqat CARVYKTI™ REMS dasturi deb nomlangan Xatarlarni baholash va kamaytirish strategiyasi (REMS) doirasida cheklangan dastur orqali mavjud.
Ogohlantirishlar va ehtiyot choralari
Sitokinlarni chiqarish sindromi (CRS), shu jumladan o'limga olib keladigan yoki hayot uchun xavfli reaktsiyalar, CARVYKTI™ bilan davolashdan keyin terikaabtagen autoleucel olgan bemorlarning 95% (92/97) da paydo bo'lgan. 3 yoki undan yuqori darajali CRS (2019 yil ASTCT darajasi)1 bemorlarning 5% (5/97) da, 5-darajali CRS esa 1 bemorda qayd etilgan. CRS boshlanishigacha bo'lgan o'rtacha vaqt 7 kun (diapazon: 1-12 kun). CRS ning eng keng tarqalgan ko'rinishlariga pireksiya (100%), gipotenziya (43%), aspartat aminotransferaza (AST) (22%), titroq (15%), alanin aminotransferaza (14%) va sinus taxikardiyasi (11%) kiradi. . CRS bilan bog'liq bo'lgan 3 yoki undan yuqori darajali hodisalarga AST va ALTning ortishi, giperbilirubinemiya, gipotenziya, pireksiya, gipoksiya, nafas olish etishmovchiligi, o'tkir buyrak shikastlanishi, tarqalgan intravaskulyar kasalliklar kiradi.
qon ivishi, HLH/MAS, angina pektoris, supraventrikulyar va qorincha taxikardiya, darmonsizlik, miyalji, C-reaktiv oqsil, ferritin, qon ishqoriy fosfataza va gamma-glutamil transferaza ortishi.
Klinik ko'rinishga asoslangan CRSni aniqlang. Isitma, gipoksiya va gipotenziyaning boshqa sabablarini baholang va davolang. CRS HLH/MAS topilmalari bilan bog'liqligi xabar qilingan va sindromlarning fiziologiyasi bir-biriga mos kelishi mumkin. HLH/MAS potentsial hayot uchun xavflidir
holat. Davolanishga qaramay, CRS yoki refrakter CRSning progressiv belgilari bo'lgan bemorlarda HLH/MAS dalillarini baholang. 97 nafar (71%) bemorning XNUMX nafari CRS uchun tosilizumab va/yoki kortikosteroidni terikaabtagen autoleucel infuzionidan keyin olgan. Qirq to'rt
(45%) bemorlar faqat tosilizumab olgan, ulardan 33 (34%) bir martalik dozani olgan va 11 (11%) bir martadan ortiq dozani olgan; 24 bemor (25%) tosilizumab va kortikosteroidni, bitta bemorga (1%) faqat kortikosteroidlarni qabul qildi. CARVYKTI™ ni infuzion qilishdan oldin tosilizumabning kamida ikki dozasi mavjudligiga ishonch hosil qiling.
CARVYKTI™ infuzionidan keyin kamida 10 kun davomida bemorlarni REMS tomonidan sertifikatlangan tibbiy muassasada CRS belgilari va alomatlari uchun kuzatib boring. Bemorlarni infuziondan keyin kamida 4 hafta davomida CRS belgilari yoki alomatlarini kuzatib boring. CRS ning birinchi belgilarida darhol qo'llab-quvvatlovchi yordam, tosilizumab yoki tosilizumab va kortikosteroidlar bilan davolashni boshlang. Bemorlarga CRS belgilari yoki alomatlari har qanday vaqtda paydo bo'lsa, darhol tibbiy yordamga murojaat qilishni maslahat bering. Og'ir, hayot uchun xavfli yoki o'limga olib kelishi mumkin bo'lgan nevrologik toksik ta'sirlar CARVYKTI™ bilan davolashdan keyin yuzaga kelgan. Nevrologik toksikliklarga ICANS, parkinsonizm belgilari va belgilari bilan nevrologik toksiklik, Guillain-Barre sindromi, periferik neyropatiyalar va kranial asab falajlari kiradi. Bemorlarga ushbu nevrologik toksisitlarning belgilari va alomatlari va boshlanishining kechikishi haqida maslahat bering.
bu zaharli moddalarning ba'zilari. Bemorlarga ushbu nevrologik toksiklik belgilari yoki alomatlari har qanday vaqtda yuzaga kelsa, keyingi baholash va davolash uchun darhol tibbiy yordamga murojaat qilishni buyuring.
Umuman olganda, quyida tavsiflangan nevrologik toksiklikning bir yoki bir nechta kichik turlari 26% (25/97) bemorlarda terikaabtagen autoleuseldan keyin yuzaga kelgan, shulardan 11% (11/97) bemorlarda 3 yoki undan yuqori darajali hodisalar kuzatilgan. Nevrologik toksiklikning ushbu kichik turlari ham davom etayotgan ikkita tadqiqotda kuzatilgan.
Hujayra bilan bog'liq immunotoksiklik sindromi (ICANS): ICANS terikaabtagen autoleusel olgan bemorlarning 23% (22/97), shu jumladan 3 yoki 4 darajali hodisalar 3% (3/97) va 5 daraja (o'limga olib keladigan) hodisalar 2% da sodir bo'lgan. (2/97). ICANS boshlanishigacha bo'lgan o'rtacha vaqt 8 kunni tashkil etdi (diapazon 1-28 kun). ICANS bilan kasallangan barcha 22 bemorda CRS bor edi. ICANSning eng tez-tez uchraydigan (≥5%) namoyon bo'lishiga ensefalopatiya kiradi
(23%), afazi (8%) va bosh og'rig'i (6%). REMS tomonidan sertifikatlangan tibbiy muassasada CARVYKTI™ infuzionidan keyin kamida 10 kun davomida bemorlarni ICANS belgilari va belgilari uchun har kuni kuzatib boring. ICANS belgilarining boshqa sabablarini istisno qiling. Bemorlarni ICANS belgilari yoki alomatlari uchun infuziondan keyin kamida 4 hafta davomida kuzatib boring va darhol davolang. Nevrologik toksisitni qo'llab-quvvatlovchi yordam va/yoki kerak bo'lganda kortikosteroidlar bilan davolash kerak.
Parkinsonizm: CARTITUDE-25 tadqiqotida har qanday neyrotoksiklikni boshdan kechirgan 1 bemordan beshta erkak bemorda immun effektor hujayralar bilan bog'liq neyrotoksiklik sindromidan (ICANS) farqli ravishda parkinsonizmning bir nechta belgilari va belgilari bilan nevrologik toksiklik mavjud edi. Nevrologik
Parkinsonizm bilan zaharlanish, terikaabtagen autoleucelning boshqa davom etayotgan sinovlarida qayd etilgan. Bemorlarda tremor, bradikineziya, ixtiyorsiz harakatlar, stereotipiya, spontan harakatlarning yo'qolishi, niqoblangan yuzlar, apatiya, yassi affekt, charchoq, rigidlik, psixomotor retardatsiya, mikrografiya, disgrafiya, apraksiya, konsentratsiya, letariya, letariya kabi parkinsoniyalik va parkinsoniyalik bo'lmagan alomatlar mavjud edi.
ongni yo'qotish, kechikish reflekslari, giperrefleksiya, xotira yo'qolishi, yutish qiyinligi, ichak tutilishi, tushish, engashib qolgan holat, aralashib yurish, mushaklarning kuchsizligi va zaiflashishi, vosita disfunktsiyasi, harakat va sezuvchanlik yo'qolishi, akinetik mutizm va frontal lobning bo'shashish belgilari.
CARTITUDE-5 dan 1 nafar bemorda parkinsonizmning o'rtacha boshlanishi terikaabtagen autoleucel infuzionidan keyin 43 kunni (15-108 oralig'ida) tashkil etdi.
Bemorlarni parkinsonizmning kechikishi va qo'llab-quvvatlovchi choralar bilan boshqarilishi mumkin bo'lgan belgilari va alomatlarini kuzatib boring.
Parkinson kasalligini davolashda, kasallikni yaxshilash yoki bartaraf etishda qo'llaniladigan dori-darmonlarning samaradorligi haqida cheklangan ma'lumotlar mavjud.
CARVYKTI™ davolashdan keyin parkinsonizm belgilari.
Guillain-Barre sindromi: Guillain-Barre sindromi (GBS) dan keyin o'limga olib keladigan boshqa bir tadqiqotda sodir bo'ldi.
vena ichiga yuboriladigan immunoglobulinlar bilan davolashga qaramay ciltacabtagene autoleucel. Xabar qilingan simptomlar orasida GBS ning MillerFisher variantiga mos keladigan alomatlar, ensefalopatiya, vosita zaifligi, nutqning buzilishi va poliradikuloneurit kiradi.
GBS uchun monitor. GBS uchun periferik neyropatiya bilan og'rigan bemorlarni baholang. GBS ning og'irligiga qarab, qo'llab-quvvatlovchi choralar va immunoglobulinlar va plazma almashinuvi bilan birgalikda davolashni ko'rib chiqing.
Periferik neyropatiya: CARTITUDE-1 da olti nafar bemorda periferik neyropatiya rivojlandi. Ushbu neyropatiyalar sensorli, vosita yoki sensorimotor neyropatiyalar sifatida namoyon bo'ladi. Semptomlar boshlanishining o'rtacha vaqti 62 kun (diapazon 4-136 kun), periferik neyropatiyalarning o'rtacha davomiyligi 256 kun (diapazon 2-465 kun), shu jumladan davom etayotgan neyropatiya bilan. Periferik neyropatiya bilan og'rigan bemorlar, shuningdek, terikaabtagen autoleucelning boshqa davom etayotgan sinovlarida kranial asab falajlarini yoki GBSni boshdan kechirdilar.
Kranial asab falajlari: CARTITUDE-3.1 da uchta bemor (1%) kranial asab falajini boshdan kechirdi. Har uch bemorda 7-kranial asab bor edi
falaj; bir bemorda 5-kranial asab falaji ham bor edi. Infuziondan keyin boshlanishigacha bo'lgan o'rtacha vaqt 26 kunni (diapazon 21-101 kun) tashkil etdi
terikabtagen autoleucel. Davom etayotgan sinovlarda 3 va 6-bosh kranial asab falajining paydo bo'lishi, ikki tomonlama 7-kranial asab falajining paydo bo'lishi, kranial asab falajining yaxshilanganidan keyin yomonlashishi va periferik neyropatiyaning paydo bo'lishi ham davom etayotgan sinovlarda qayd etilgan.
terikalabtagen autoleucel. Bemorlarni kranial asab falajining belgilari va belgilari uchun kuzatib boring. Belgilar va simptomlarning og'irligi va rivojlanishiga qarab, tizimli kortikosteroidlar bilan davolashni ko'rib chiqing. Gemofagotsitik limfogistiyositoz (HLH)/Makrofag faollashuvi sindromi (MAS: halokatli HLH bitta bemorda (1%), 99)
kun o'tib tericaabtagene autoleucel. HLH hodisasidan oldin 97 kun davom etgan CRS uzoq davom etgan. HLH/MAS ko'rinishlari
gipotenziya, diffuz alveolyar shikastlanish bilan gipoksiya, koagulopatiya, sitopeniya va ko'p a'zolarning disfunktsiyasi, shu jumladan buyrak funktsiyasining buzilishi. HLH hayot uchun xavfli holat bo'lib, erta aniqlanmasa va davolanmasa, o'lim darajasi yuqori. HLH/MASni davolash institutsional standartlarga muvofiq amalga oshirilishi kerak. CARVYKTI™ REMS: CRS va nevrologik toksiklik xavfi tufayli, CARVYKTI™ faqat CARVYKTI™ REMS deb nomlangan Risklarni baholash va kamaytirish strategiyasi (REMS) doirasida cheklangan dastur orqali mavjud.
Qo'shimcha ma'lumotni www.CARVYKTIrems.com yoki 1-844-672-0067 orqali olishingiz mumkin.
Prolonged and Recurrent Cytopenias: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI™ infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
CARTITUDE-1da bemorlarning 30% (29/97) 3 yoki 4-darajali uzoq muddatli neytropeniyani boshdan kechirgan va bemorlarning 41% (40/97) 3 yoki 4-darajali uzoq muddatli trombotsitopeniyani boshdan kechirgan, ular terikaabtagen autoleucel infuzionidan keyin 30-kungacha yo'qolmaydi.
3 yoki 4-darajali neytropeniya, trombotsitopeniya, limfopeniya va anemiya 63% (61/97), 18% (17/97), 60% (58/97) da takrorlangan.
va 37% (36/97) infuziondan keyin dastlabki 3 yoki 4-darajali sitopeniyadan tiklangandan keyin. 60-kundan so'ng terikaabtagene autoleucel
Infuzion, bemorlarning 31%, 12% va 6% da 3 yoki 3 darajali sitopeniya dastlabki tiklanishidan keyin mos ravishda 4 yoki undan yuqori darajali limfopeniya, neytropeniya va trombotsitopeniyaning takrorlanishi kuzatilgan. Bemorlarning 84 foizi (97/XNUMX) bir, ikki yoki uch yoki undan ko'p bo'lgan
3 yoki 4 darajali sitopeniyaning dastlabki tiklanishidan keyin 3 yoki 4 darajali sitopeniyalarning takrorlanishi. Oltita va 11 bemorda o'lim vaqtida mos ravishda 3 yoki 4 darajali neytropeniya va trombotsitopeniya bo'lgan.
CARVYKTI™ infuzionidan oldin va keyin qon miqdorini kuzatib boring. Mahalliy institutsional ko'rsatmalarga muvofiq o'sish omillari va qon mahsulotlarini quyish yordami bilan sitopeniyalarni boshqaring.
INFEKTSION: CARVYKTI™ faol infektsiyalari yoki yallig'lanish kasalliklari bo'lgan bemorlarga qo'llanilmasligi kerak. CARVYKTI ™ infuzionidan keyin bemorlarda og'ir, hayot uchun xavfli yoki o'limga olib keladigan infektsiyalar kuzatilgan.
57 (59%) bemorda infektsiyalar (barcha darajalar) sodir bo'lgan. 3 yoki 4 darajali infektsiyalar bemorlarning 23% (22/97) da sodir bo'lgan; Noma'lum patogen bilan 3 yoki 4 darajali infektsiyalar 17%, virusli infektsiyalar 7%, bakterial infektsiyalar 1% va qo'ziqorin infektsiyalari 1% bemorlarda sodir bo'lgan.
Umuman olganda, to'rtta bemorda 5-darajali infektsiyalar bo'lgan: o'pka abssessi (n = 1), sepsis (n = 2) va pnevmoniya (n = 1).
Bemorlarni CARVYKTI™ infuzionidan oldin va keyin infektsiya belgilari va alomatlarini kuzatib boring va bemorlarni tegishli tarzda davolang. Standart institutsional ko'rsatmalarga muvofiq profilaktik, profilaktik va/yoki terapevtik mikroblarga qarshi vositalarni boshqaring. Febril neytropeniya edi
observed in 10% of patients after ciltacabtagene autoleucel infusion, and may be concurrent with CRS. In the event of febrile neutropenia, evaluate for infection and manage with broad-spectrum antibiotics, fluids and other supportive care, as medically indicated.
Virusli reaktivatsiya: Gepatit B virusining (HBV) qayta faollashishi, ba'zi hollarda fulminant gepatit, jigar etishmovchiligi va o'limga olib keladi, gipogammaglobulinemiyasi bo'lgan bemorlarda paydo bo'lishi mumkin. Sitomegalovirus (CMV), HBV, gepatit C virusi (HCV) va inson immunitet tanqisligi virusi (OIV) yoki klinik ko'rsatmalarga muvofiq, hujayralarni ishlab chiqarish uchun yig'ishdan oldin har qanday boshqa yuqumli agentlarga skrining o'tkazing. Mahalliy institutsional ko'rsatmalar/klinik amaliyotga muvofiq virusning qayta faollashishini oldini olish uchun antiviral terapiyani ko'rib chiqing.
Gipogammaglobulinemiya bemorlarning 12% (12/97) da noxush hodisa sifatida qayd etilgan; Bemorlarning 500% (92/89) da infuziondan keyin laboratoriya IgG darajasi 97 mg/dL dan pastga tushdi. CARVYKTI™ bilan davolashdan keyin immunoglobulin darajasini kuzatib boring va IgG uchun IVIG yuboring.
<400 mg/dL. Mahalliy institutsional ko'rsatmalarga muvofiq boshqaring, shu jumladan infektsiyaga qarshi ehtiyot choralari va antibiotik yoki virusga qarshi profilaktika.
Jonli vaktsinalardan foydalanish: CARVYKTI™ davolash paytida yoki undan keyin jonli virusli vaktsinalar bilan emlash xavfsizligi o'rganilmagan.
Jonli virusga qarshi vaktsinalar bilan emlash limfodepresif kimyoterapiya boshlanishidan kamida 6 hafta oldin, CARVYKTI™ davolash paytida va CARVYKTI™ bilan davolashdan keyin immunitet tiklanmaguncha tavsiya etilmaydi.
Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari 5% (5/97) bemorlarda terikaabtagen otoleusel infuzionidan keyin sodir bo'lgan. Jiddiy yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan anafilaksi, CARVYKTI™ tarkibidagi dimetil sulfoksid (DMSO) tufayli yuzaga kelishi mumkin. Bemorlarni infuziyadan keyin 2 soat davomida jiddiy reaktsiya belgilari va alomatlari uchun diqqat bilan kuzatib borish kerak. O'z vaqtida davolang va yuqori sezuvchanlik reaktsiyasining og'irligiga qarab tegishli tarzda boshqaring.
Ikkilamchi malign o'smalar: Bemorlarda ikkilamchi malign o'sma paydo bo'lishi mumkin. Ikkilamchi malign o'smalarni umrbod kuzatib boring. Ikkilamchi xavfli o'sma paydo bo'lgan taqdirda, hisobot berish va to'plash bo'yicha ko'rsatmalar olish uchun Janssen Biotech, Inc.ga 1-800-526-7736 raqamiga murojaat qiling.
T hujayralari kelib chiqishining ikkilamchi malignligini tekshirish uchun bemor namunalari.
Haydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri: Nevrologik hodisalar, jumladan, ruhiy holatning o'zgarishi, tutilishlar, neyrokognitiv pasayish yoki neyropatiya ehtimoli tufayli bemorlarda keyingi 8 hafta ichida ong yoki koordinatsiya o'zgarishi yoki pasayishi xavfi mavjud.
CARVYKTI™ infuzioni. Bemorlarga avtomobilni haydashdan va xavfli kasblar yoki faoliyat bilan shug'ullanishdan, masalan, ushbu dastlabki davrda og'ir yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarishdan, shuningdek, har qanday nevrologik toksiklik yangi boshlangan taqdirda o'zini tutishni tavsiya eting.
Reklama reaktsiyalari
Laboratoriya bilan bog'liq bo'lmagan eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar (20% dan ko'proq) - bu pireksiya, sitokinlarning ajralib chiqish sindromi, gipogammaglobulinemiya, gipotenziya, mushak-skelet tizimining og'rig'i, charchoq, aniqlanmagan patogen infektsiyalari, yo'tal, titroq, diareya, ko'ngil aynish, ensefalopatiya, ishtahaning pasayishi. nafas yo'llarining infektsiyasi, bosh og'rig'i, taxikardiya, bosh aylanishi, nafas qisilishi, shish, virusli infektsiyalar, koagulopatiya, ich qotishi va qayt qilish. Eng tez-tez uchraydigan laboratoriya nojo'ya reaktsiyalari (50% dan ortiq yoki teng) trombotsitopeniya, neytropeniya, anemiya, aminotransferaza ko'tarilishi va gipoalbuminemiya.
o'qib chiqing Retsept bo'yicha to'liq ma'lumot jumladan CARVYKTI™ uchun qutidagi ogohlantirish.
