At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
Tadqiqotning etakchi tergovchisi Sara Kannon saraton instituti xodimi Yoxanna Bendell ta'kidladi: Hozirgacha immunoterapiya nafaqat yuqori mikrosatellitli beqaror kolorektal saraton kasalligi bo'lgan bemorlar uchun samarali bo'lib kelgan va bu turdagi bemorlar aholining atigi 5 foizini tashkil qiladi.
Highly microsatellite unstable colorectal cancer has a larger number of mutations and therefore responds to anti-PD-1 / PD-L1 immunotherapy. However, about 95% of patients with metastatic colorectal cancer have microsatellite stable foci. So far, this part of patients has hardly responded to immunotherapy.
Klinikadan oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, MEK inhibitörleri o'simtalarni immunoterapiyaga nisbatan sezgirroq qilishi mumkin. Shaxsning mexanizmi o'smadagi faol immun hujayralar sonini ko'paytirish (masalan, CD8 musbat hujayralar) va immunitetni faollashtiruvchi omillarning ifodasini ko'paytirish bo'lishi mumkin.
Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, I bosqichda klinik tadqiqotlar davomida MEK inhibitori Cobimetinib dozadan ko'tarilish rejimiga ko'ra davolangan kolorektal saraton kasalligiga chalingan 23 bemorni davolash uchun ishlatilgan. (Q3W), ko'pchilik bemorlar katta dozalarga toqat qila oladilar va 800 mg PD-L1 inhibitori Atezolizumab (tomir ichiga yuborish, Q2W) bilan davolashadi.
Keyingi davolanishda tadqiqotchilar 4 bemorda (17%) o'smaning kamida 30% kichrayishini va 5 bemorda (22%) barqaror kasallik borligini kuzatdilar. Uzluksiz remissiya muddati 4 ~ 15 oydan ortiq. Amaldagi ma'lumotlarga ko'ra, qisman remissiya bilan kasallangan 2 bemorning 4 nafari doimiy remissiyaga erishdi. Qisman remissiyaga uchragan bemorlar orasida 3 holat mikrosatellit barqaror yoki past darajadagi mikrosatellit beqarorligi bo'lib, 1 holat mikrosatelit holati noma'lum edi. Tadqiqotga kiritilgan bemorlar orasida juda beqaror mikrosatellitlar bo'lmagan.
Bundan tashqari, PD-L1 ning boshlang'ich darajasi kasallikning remissiyasiga ta'sir qilmaydi, kombinatsiyalangan dori yaxshi qabul qilinadi va davolanish bilan bog'liq jiddiy nojo'ya hodisalar mavjud emas.
Bendell shunday xulosaga keldi: "Tadqiqot natijalari kombinatsiyalangan terapiya gipotezasiga mos keladi, bu kolorektal saraton kasalligining yana 95% immunoterapiya olish imkoniyatini beradi". Tergovchi III bosqichni boshlamoqchi, guruhga kirishni rejalashtirish qiyin Metastatik kolorektal saraton kasalligi uchun ushbu kombinatsiyalangan terapiyaning samaradorligini standart rejimlar bilan taqqoslang.
