Fevral oyida2023 yilda Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tukatinib (Tukysa, Seagen Inc.) va trastuzumabni RAS yovvoyi turidagi HER2-musbat kolorektal saratonni davolash uchun ruxsat berishni tezlashtirdi, u tarqalgan yoki ftorpirimidindan keyin olib tashlanmaydi. , oksaliplatin va irinotekanga asoslangan kimyoterapiya.
MOUNTAINEER (NCT03043313) deb nomlangan ochiq yorliqli, ko'p markazli tajriba 84 bemorda samaradorlikni o'rganib chiqdi. Bemorlarga HER2-musbat, yovvoyi RAS turi, rezektsiya qilinmaydigan yoki metastatik yo'g'on ichak saratoni (mAb) bilan bir qatorda ftorpirimidin, oksaliplatin, irinotekan va qon tomirlariga qarshi endotelial o'sish omili (VEGF) monoklonal antikorlari bilan davolash kerak edi. Anti-dasturlashtirilgan hujayra o'limi oqsili-1 mAbga muhtoj bo'lgan odamlar, shuningdek, nomutanosiblikni tiklash (dMMR) oqsillariga ega bo'lmagan yoki juda ko'p mikrosatellit beqarorligi (MSI-H) bo'lgan saraton kasalliklariga ega edi. Ilgari HER2-ga qarshi maqsadli terapiyani olgan bemorlar tegishli emas edi.
Bemorlar kuniga ikki marta 300 mg tukatinibni og'iz orqali qabul qilishdi, shuningdek trastuzumab (yoki Qo'shma Shtatlarda foydalanish uchun litsenziyalanmagan trastuzumab mahsuloti) 8-siklning 1-kunida tomir ichiga 1 mg/kg yuklash dozasida va 6 mg/da saqlash dozasida qabul qilindi. har bir keyingi 1 kunlik tsiklning 21-kuni kg. Bemorlar qabul qilinishi mumkin bo'lmagan nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lgunga qadar davolanishdi.
Ko'r-ko'rona mustaqil markaziy ko'rib chiqish natijasida aniqlangan umumiy javob darajasi (ORR) va javob davomiyligi (DOR) samaradorlikning asosiy o'lchovlari edi (RECIST versiyasi 1.1.). O'rtacha DOR 12.4 oy (95% CI: 8.5, 20.5) va ORR 38% (95% CI: 28, 49) edi.
Diareya, letargiya, toshma, ko'ngil aynishi, qorin bo'shlig'idagi noqulaylik, infuziya bilan bog'liq reaktsiyalar va pireksiya eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar (20%) edi. Kreatininning oshishi, giperglikemiya, ALT, gemoglobin, AST, bilirubinning pasayishi, gidroksidi fosfatazaning ko'payishi, limfotsitlarning kamayishi, albuminning kamayishi, leykotsitlarning kamayishi va natriyning kamayishi eng keng tarqalgan laboratoriya anormalliklari (20%) edi.
Trastuzumab bilan birgalikda tukatinibning kuniga ikki marta 300 mg dozasi kasallik rivojlanmaguncha yoki qabul qilinishi mumkin bo'lmagan toksiklik paydo bo'lguncha tavsiya etiladi.
Ushbu ko'rib chiqish uchun FDA Excellence Onkologiya Markazining tashabbusi bo'lgan Orbis loyihasi ishlatilgan. Project Orbis taqdim etayotgan infratuzilmadan foydalanib, xalqaro hamkorlar bir vaqtning o'zida onkologik dori-darmonlarni topshirishlari va ko'rib chiqishlari mumkin. FDA va Avstraliyaning Terapevtik tovarlar ma'muriyati ushbu sharhda (TGA) birgalikda ishladilar. Boshqa tartibga soluvchi tashkilotda arizani ko'rib chiqish davom etmoqda.
