اگست 2023: نیراپاریب اور ابیراٹیرون ایسیٹیٹ (اکیگا، جانسن بائیوٹیک، انکارپوریٹڈ) کی مقررہ خوراک کے امتزاج کو پریڈنیسون کے ساتھ، کاسٹریشن مزاحم پروسٹیٹ کینسر (mCRPC) والے بالغ مریضوں کے لیے فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے منظور کیا ہے جو کہ ثابت ہوا ہے۔ بی آر سی اے کی تبدیلی کی وجہ سے نقصان دہ یا نقصان دہ ہونے کا شبہ ہے۔
MAGNITUDE (NCT1) کا کوہورٹ 03748641، ایک بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول ٹرائل جس میں 423 مریضوں کو ہومولوگس ری کمبینیشن ریپیر (HRR) جین سے تبدیل شدہ mCRPC کے ساتھ اندراج کیا گیا، علاج کی تاثیر کا جائزہ لیا۔ نیراپاریب 200 ملی گرام اور ابیراٹیرون ایسیٹیٹ 1,000 ملی گرام پلس پریڈیسون 10 ملی گرام روزانہ یا ایک پلیسبو اور ابیراٹیرون ایسیٹیٹ پلس پریڈیسون روزانہ 1:1 بے ترتیب ہونے میں مریضوں کو دی گئیں۔ مریضوں کو یا تو ماضی میں آرکییکٹومی کروانا پڑتی ہے یا پھر GnRH analogues پر ہونا پڑتا ہے۔ ماضی میں چار مہینوں تک Abiraterone acetate plus prednisone، مسلسل ADT کے ساتھ، واحد پہلے کی سیسٹیمیٹک تھراپی تھی جس کے لیے mCRPC والے مریض اہل تھے۔ ہو سکتا ہے کہ مریضوں نے پہلے اپنی بیماری کے دوران docetaxel یا androgen-receptor (AR) ٹارگٹڈ علاج حاصل کیے ہوں۔ پہلے ڈوسیٹیکسیل، قبل از اے آر ٹارگٹڈ تھراپی، پریڈیسون کے ساتھ پہلے ایبیریٹرون ایسٹیٹ، اور بی آر سی اے کی حیثیت کو بے ترتیب بنانے کے وقت مدنظر رکھا گیا تھا۔ اندراج شدہ 225 افراد میں سے 53 (423٪) میں بی آر سی اے جین تغیرات تھے جن کی بعد میں شناخت کی گئی (BRCAm)۔ ایم سی آر پی سی والے مریض جن کے پاس ایچ آر آر جین میوٹیشن (میگنیٹوڈ کا کوہورٹ 2) نہیں تھا انہیں کوئی فائدہ نہیں ہوا کیونکہ فضول حالت مطمئن تھی۔
Radiographic progression-free survival (rPFS), determined by blinded independent central review and based on پروسٹیٹ کینسر Working Group 3 criteria for bone, was the primary effectiveness outcome measure. Another objective was overall survival (OS).
16.6 ماہ بمقابلہ 10.9 مہینوں کے درمیانی اوسط کے ساتھ، نیراپاریب اور ابیراٹیرون ایسٹیٹ پلس پریڈیسون نے پلیسبو اور ابیراٹیرون ایسٹیٹ پلس پریڈیسون (HR 0.53؛ 95% CI 0.36؛ p.0.79 = 0.0014) کے مقابلے rPFS میں شماریاتی طور پر نمایاں بہتری دکھائی۔ بی آر سی اے ایم کے مریضوں میں، ایک تحقیقی OS تجزیہ نے تجرباتی بازو کے حق میں 30.4 بمقابلہ 28.6 ماہ (HR 0.79؛ 95% CI: 0.55، 1.12) کا میڈین ظاہر کیا۔ جبکہ کوہورٹ 1 کے ارادے (ITT) HRR آبادی (HR 0.73؛ 95% CI 0.56, 0.96; p=0.0217) کے علاج کے ارادے میں rPFS میں اعداد و شمار کے لحاظ سے نمایاں بہتری تھی، rPFS اور OS کے لیے خطرہ کا تناسب (198 کے ذیلی گروپ) میں 47٪) غیر بی آر سی اے ایچ آر آر اتپریورتنوں والے مریض بالترتیب 0.99 اور 1.13 تھے، جو یہ ظاہر کرتے ہیں کہ آئی ٹی ٹی ایچ آر آر جین میں تبدیل شدہ آبادی میں بہتری بنیادی طور پر
ہیموگلوبن میں کمی، لیمفوسائٹس میں کمی، خون کے سفید خلیات میں کمی، پٹھوں میں درد، تھکاوٹ، پلیٹلیٹس میں کمی، الکلائن فاسفیٹیس میں اضافہ، قبض، ہائی بلڈ پریشر، متلی، نیوٹروفیلز میں کمی، کریٹینائن میں اضافہ، پوٹاشیم میں کمی، اور زیادہ تر اشتھاراتی ردعمل میں اضافہ ہوا ہے۔ (20٪)، لیبارٹری کی اسامانیتاوں کے ساتھ۔ MAGNITUDE (n=1) کے Cohort 423 میں، mCRPC والے مریضوں میں سے 27% جن کا علاج niraparib اور abiraterone acetate کے ساتھ prednisone کے ساتھ کیا جاتا ہے ان کو خون کی منتقلی کی ضرورت ہوتی ہے، 11% کو متعدد منتقلی کی ضرورت ہوتی ہے۔
اکیگا کے لیے بیماری کے بڑھنے یا ناقابل برداشت زہریلا ہونے تک 200 ملی گرام نیراپاریب اور 1,000 ملی گرام ابیریٹرون ایسٹیٹ کے ساتھ 10 ملی گرام پریڈیسون کے ساتھ روزانہ کی خوراک کا مشورہ دیا جاتا ہے۔ نیراپاریب، ابیراٹیرون ایسیٹیٹ، اور پریڈیسون استعمال کرنے والے مریضوں کو ایک ہی وقت میں GnRH اینالاگ لینا چاہیے، یا انہیں دو طرفہ آرکییکٹومی سے گزرنا چاہیے۔
