Erdafitinib مقامی طور پر جدید یا میٹاسٹیٹک یوروتھیلیل کارسنوما کے لیے USFDA کے ذریعے منظور شدہ ہے۔

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) کو 19 جنوری 2024 کو فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے FGFR3 جینیاتی تبدیلیوں والے بالغ مریضوں کے لیے منظور کیا تھا جو مقامی طور پر ایڈوانسڈ یا میٹاسٹیٹک urothelial carcinoma (mUC) ہیں۔ FDA سے منظور شدہ ساتھی تشخیصی ٹیسٹ کے مطابق، جن مریضوں کو اپنی بیماری ہوئی ہے وہ کم از کم ایک پہلے سیسٹیمیٹک تھراپی حاصل کرنے کے بعد اس کی منظوری کے اہل ہیں۔ Erdafitinib کو ایسے مریضوں کے علاج کے لیے مشورہ نہیں دیا جاتا ہے جو PD-1 یا PD-L1 روکنے والے تھراپی کے اہل ہیں اور ان سے پہلے نہیں گزرا ہے۔ یہ منظوری میٹاسٹیٹک یوروتھیلیل کارسنوما (mUC) والے لوگوں کے لیے اصل استعمال کو تبدیل کر دیتی ہے جن کے FGFR3 یا FGFR2 جینز میں کچھ تغیرات ہیں اور ان کا پہلے ہی پلاٹینم پر مشتمل کیموتھراپی سے علاج ہو چکا ہے۔

مطالعہ BLC3001 Cohort 1 نے دیکھا کہ اس نے کتنا اچھا کام کیا۔ یہ 266 لوگوں کے ساتھ ایک بے ترتیب، اوپن لیبل ٹرائل تھا جن میں میٹاسٹیٹک یوروتھیلیل کارسنوما (mUC) اور کچھ FGFR3 اتپریورتن تھے۔ ان مریضوں نے 1-2 پچھلے سیسٹیمیٹک علاج کیے تھے، جن میں PD-1 یا PD-L1 روکنے والا شامل تھا۔ شرکاء کو 1:1 کے تناسب میں تصادفی طور پر یا تو erdafitinib یا تفتیش کار کا ترجیحی کیموتھراپی آپشن حاصل کرنے کے لیے تفویض کیا گیا تھا، جو docetaxel یا vinflunine ہو سکتا ہے۔ رقبہ، کارکردگی کی حیثیت، اور بصری یا ہڈیوں کے میٹاسٹیسیس کی موجودگی کی بنیاد پر درجہ بندی کی بے ترتیبی کی گئی تھی۔ مرکزی لیبارٹری میں 75% مریضوں میں، تھراسکرین FGFR RGQ RT-PCR کٹ (کیجین) نے ٹیومر ٹشو میں FGFR3 اتپریورتنوں کا پتہ لگایا، بقیہ مریضوں کے ساتھ مقامی اگلی نسل کی ترتیب کے مطالعے میں اتپریورتنوں کا پتہ چلا۔

بنیادی افادیت کی پیمائش مجموعی طور پر بقا (OS) تھی۔ تفتیش کار کی طرف سے تشخیص شدہ ترقی سے پاک بقا (PFS) اور مقصدی ردعمل کی شرح (ORR) ضمنی نتائج کی پیمائشیں تھیں۔

مجموعی طور پر بقا (OS)، پروگریشن فری سروائیول (PFS)، اور آبجیکٹیو ریسپانس ریٹ (ORR) میں اعدادوشمار کے لحاظ سے نمایاں بہتری آئی جب کیموتھراپی کے بجائے erdafitinib کا استعمال کیا گیا۔ اوسط مجموعی بقا 12.1 ماہ (95% CI: 10.3, 16.4) تھی جن کا علاج erdafitinib سے کیا گیا تھا اور 7.8 ماہ (95% CI: 6.5, 11.1) ان لوگوں کے لیے جنہوں نے کیموتھراپی حاصل کی تھی۔ خطرے کا تناسب (HR) 0.64 کی p-value کے ساتھ 95 (0.47% CI: 0.88, 0.0050) تھا۔ درمیانی ترقی سے پاک بقا 5.6 ​​ماہ (95% CI: 4.4, 5.7) تھی جن کا علاج erdafitinib سے کیا گیا تھا اور 2.7 ماہ (95% CI: 1.8, 3.7) ان لوگوں کے لیے جنہوں نے کیموتھراپی حاصل کی تھی۔ خطرے کا تناسب 0.58 کی p-value کے ساتھ 95 (0.44% CI: 0.78, 0.0002) تھا۔ تصدیق شدہ معروضی ردعمل کی شرح (ORR) 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) تھی جن کا علاج erdafitinib سے کیا گیا تھا اور 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) ان مریضوں کے لیے جنہوں نے کیموتھراپی حاصل کی تھی (p-value<0.001) )۔

سب سے زیادہ کثرت سے منفی ردعمل، جو 20 فیصد سے زیادہ معاملات میں پائے جاتے ہیں، ان میں فاسفیٹ کی بلند سطح، ناخن کے مسائل، اسہال، منہ کی سوزش، الکلائن فاسفیٹیس کی سطح میں اضافہ، ہیموگلوبن کی سطح میں کمی، ایلنائن امینوٹرانسفیریز کی سطح میں اضافہ، اسپارٹیٹ امینوٹرانسفیریز کی سطح میں کمی، شامل ہیں۔ سوڈیم کی سطح، کریٹینائن کی سطح میں اضافہ، خشک منہ، فاسفیٹ کی سطح میں کمی، جلد کی حالت جو ہتھیلیوں اور تلووں کو متاثر کرتی ہے، ذائقہ کا بدلا ہوا احساس، تھکاوٹ، خشک جلد، قبض، بھوک میں کمی، کیلشیم کی سطح میں اضافہ، بالوں کا گرنا، خشک آنکھیں، پوٹاشیم کی سطح میں اضافہ ، اور وزن میں کمی.

تجویز کردہ erdafitinib خوراک 8 ملی گرام زبانی طور پر دن میں ایک بار لی جاتی ہے، 9 سے 14 دنوں کے بعد روزانہ ایک بار 21 ملی گرام تک ممکنہ اضافہ کے ساتھ رواداری، خاص طور پر ہائپر فاسفیمیا پر منحصر ہے۔ علاج اس وقت تک جاری رکھیں جب تک کہ بیماری خراب نہ ہو جائے یا مضر اثرات ناقابل برداشت ہو جائیں۔