نومبر 2022: مقامی طور پر ایڈوانسڈ یا میٹاسٹیٹک بلیری ٹریکٹ کینسر والے بالغ مریضوں کے لیے، فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے جیمسیٹا بائن اور سسپلٹین (BTC) کے ساتھ مل کر durvalumab (Imfinzi، AstraZeneca UK Limited) کی منظوری دی ہے۔
TOPAZ-1 (NCT03875235) کی تاثیر، ایک کثیر علاقائی، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کنٹرول ٹرائل جس میں 685 ایسے مریضوں کا اندراج کیا گیا جن کا ہسٹولوجیکل طور پر تصدیق شدہ مقامی طور پر ایڈوانس، ناقابل علاج، یا میٹاسٹیٹک بی ٹی سی تھا لیکن جنہوں نے اس سے پہلے اعلی درجے کی بیماری کے لیے سیسٹیمیٹک تھراپی حاصل نہیں کی تھی، تشخیص کیا گیا تھا.
درج ذیل مقدمے کی نسلی اور صنفی خرابیاں تھیں: 50% مرد اور 50% خواتین؛ درمیانی عمر 64 سال (حد 20-85)؛ اور 47% شرکاء 65 سال یا اس سے زیادہ عمر کے تھے۔ پتتاشی کے کینسر اور extrahepatic cholangiocarcinoma کے علاوہ، 56 فیصد مریضوں کو بھی intrahepatic cholangiocarcinoma تھا۔
مریضوں کو وصول کرنے کے لیے بے ترتیب طور پر تفویض کیا گیا تھا:
Durvalumab 1,500،1 mg دن 1,000، علاوہ gemcitabine 2 mg/m25 اور cisplatin 2 mg/m1 ہر 8 دن کے چکر کے 21 اور 8 دن 1,500 چکروں تک، پھر XNUMX mg durvalumab ہر چار ہفتوں میں، یا
دن 1+ پر پلیسبو اس کے بعد ہر چار ہفتوں میں پلیسبو، اس کے بعد جیمسیٹا بائن 1,000 mg/m2 اور cisplatin 25 mg/m2 دن 1 اور 8 پر ہر 21 دن کے چکر کے 8 چکروں تک۔
جب تک کہ بیماری بڑھ نہیں جاتی یا ضمنی اثرات ناقابل برداشت ہو جاتے ہیں، Durvalumab یا پلیسبو جاری رکھا جاتا تھا۔ اگر مریض طبی لحاظ سے مستحکم تھا اور طبی فائدہ اٹھا رہا تھا، جیسا کہ تفتیش کار نے اندازہ کیا ہے، تو بیماری کے بڑھنے سے آگے علاج کی اجازت تھی۔
بنیادی تاثیر کا نتیجہ مجموعی طور پر بقا (OS) تھا۔ پہلے 24 ہفتوں کے لیے، ٹیومر کی تشخیص ہر 6 ہفتے بعد کی گئی تھی۔ اس کے بعد، وہ ہر 8 ہفتوں میں بنائے جاتے تھے، جب تک کہ بیماری کی معروضی بڑھوتری ثابت نہ ہو جائے۔ جن افراد کو تصادفی طور پر gemcitabine اور cisplatin کے ساتھ durvalumab حاصل کرنے کے لیے تفویض کیا گیا تھا، OS میں اعدادوشمار کے لحاظ سے نمایاں بہتری ان مریضوں کے مقابلے میں دکھائی دی جنہیں تصادفی طور پر gemcitabine اور cisplatin کے ساتھ پلیسبو حاصل کرنے کے لیے تفویض کیا گیا تھا۔ Durvalumab اور placebo گروپوں میں، درمیانی OS بالترتیب 12.8 ماہ (95% CI: 11.1, 14) اور 11.5 ماہ (95% CI: 10.1, 12.5) تھا (خطرے کا تناسب 0.80; 95% CI: 0.66; p =0.97)۔ Durvalumab اور placebo گروپوں میں، درمیانی ترقی سے پاک بقا بالترتیب 0.021 ماہ (7.2% CI: 95، 6.7) اور 7.4 ماہ (5.7% CI: 95، 5.6) تھی۔ Durvalumab اور placebo arms میں، تفتیش کار کے ذریعے تشخیص شدہ مجموعی ردعمل کی شرحیں بالترتیب 6.7% (27% CI: 95% – 22%) اور 32% (19% CI: 95% – 15%) تھیں۔
سب سے زیادہ متواتر منفی واقعات جو مریضوں (20%) کو پیش آتے ہیں وہ تھے پائریکسیا، سستی، متلی، قبض، بھوک میں کمی، اور معدے میں درد۔
جب gemcitabine اور cisplatin کے ساتھ ملایا جائے تو، Durvalumab کی تجویز کردہ خوراک 1,500 کلو سے کم جسمانی وزن والے مریضوں کے لیے ہر تین ہفتوں میں 30 mg ہے، اس کے بعد بیماری کے بڑھنے یا ناقابل برداشت زہریلا ہونے تک ہر چار ہفتے میں 1,500 mg ایک واحد ایجنٹ کے طور پر دی جاتی ہے۔ 30 کلوگرام سے کم جسمانی وزن والے افراد کے لیے تجویز کردہ خوراک 20 ملی گرام/کلوگرام ہر تین ہفتوں میں جیمسیٹا بائن اور سسپلٹین کے ساتھ ہے، اس کے بعد ہر چار ہفتوں میں 20 ملی گرام/کلو گرام ہے جب تک کہ بیماری بڑھ نہ جائے یا ناقابل برداشت زہریلا ہو۔
View full prescribing information for Imfinzi.
