США FDA затвердив гілтерітиніб ( Ксоспата ) для лікування дорослих пацієнтів з FLT3 мутативно-позитивний рецидив або рефрактерний гострий мієлоїдний лейкоз ( AML ).
При використанні з гільтеритинібом він також нагороджує супутню технологію діагностичного генетичного тестування. Метод виявлення мутації FLT3 LeukoStrat CDx, розроблений компанією Invivoscribe Technologies, Inc., використовується для виявлення мутації FLT3 у пацієнтів з ГМЛ.
"Близько 25% -30% хворих на ЛМП з мутованими генами FLT3", - йдеться у заяві в.о. директора Центру з питань онкології та гематології та онкології FDA Центру управління лікарськими засобами та лікарськими засобами (FDA) Річарда Паздура. ”Ці мутації особливо пов’язані з агресивністю раку та вищим ризиком рецидиву. “
Паздур додав, що гілтерітиніб є першим схваленим препаратом, який застосовується як монотерапія у популяції хворих на ЛМП.
FLT3 є найбільш часто мутованим геном, ідентифікованим при ГМЛ, а внутрішні тандемні повторні мутації FLT3 пов’язані з високою частотою рецидивів, короткими ремісіями та поганими результатами виживання. Гілтеритиніб є високоселективним інгібітором тирозинкінази FLT3, який, як було показано, має активність проти мутацій FLT3 ITD, а також пригнічує мутації FLT3 D835, які можуть викликати клінічну резистентність до інших інгібіторів FLT3.
252 пацієнти, які брали участь у дослідженні ранньої фази 1/2, показали, що 49% пацієнтів із рецидивами або рефрактерними мутаціями AML та FLT3 реагували на гілтерітиніб. Медіана виживання цих учасників становила більше 7 місяців. Лише 12% пацієнтів без мутацій FLT3 відповіли на гілтерітиніб, надавши докази того, що його можна використовувати як селективний інгібітор мутантного FLT3.
Схвалення базувалося на даних дослідження ADMIRAL, рандомізованого дослідження фази 3, в якому 138 дорослих пацієнтів із рецидивом / рефрактерною ЛМТ, що страждали на FLT3, отримували 120 мг перорального гефітинібу щодня. У цій групі 21% пацієнтів досягли повної ремісії або повної ремісії з частковим гематологічним відновленням. Саме дослідження ADMIRAL все ще триває, і детальні дані щодо відповіді та загальної виживаності, як очікується, будуть опубліковані наступного року.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
