BRAF mutations occur in 15% of colorectal patients. There are no targeted drugs approved by the FDA so far, and the prognosis is poor. Among them, BRAF V600E is the most common mutation.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + бініметініб (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Результати дослідження фази III показали, що середня загальна виживаність (ОС) потрійної терапії становила 9.0 місяців порівняно з 5.4 місяцями для пацієнтів, які отримували цетуксимаб та іринотекан.
Array BioPharma, the manufacturer of Енкорафеніб and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Головний дослідник онкологічного центру доктора медицини Андерсон, д-р Скотт Копец, сказав, що дослідження BEACON CRC є першим клінічним випробуванням III фази у пацієнтів з колоректальним хворим із мутантним типом BRAF V600E. Він має значне покращення порівняно зі стандартною комбінацією трьох препаратів, і очікується, що він змінить існуючий план клінічного лікування.
Інші ідентифікаційні дані, отримані потрійною терапією
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic колоректальний рак, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
In March 2019, the National Comprehensive Cancer Network (NCCN) updated the clinical practice guidelines for colorectal cancer oncology, combining encorafenib + binimetinib + EGFR monoclonal antibody (cetuximab) as a BRAF V600E mutant metastatic colorectal cancer patient. Type 2A treatment is recommended and should be used after 1 or 2 lines of treatment have failed.
Під час фази безпечного введення 30 пацієнтів отримували потрійну терапію по 300 мг енкорафенібу один раз на день; 45 мг бініметинібу двічі на день; а потім комбінують із стандартною дозою цетуксимабу.
29 пацієнтів мають мутацію BRAF V600, а 1% пацієнтів мають нестабільність мікросупутника - високий статус. Результати показують, що потрійна схема раніше демонструвала добру толерантність. Згідно з даними, представленими на симпозіумі з раку шлунково-кишкового тракту 2019 року, медіана часу спостереження становила 18.2 місяця, а результати показали, що середня виживаність без прогресування захворювання становила 8.0 місяців, а середня загальна виживаність 15.3 місяця (багато років). При місцевій оцінці рівня відповіді 48% 3 пацієнти досягли повної відповіді.
Що стосується безпеки, і триплетна, і дуплексна схеми добре переносяться, і випадкової токсичності немає. Дві функції захисту також узгоджуються з тими, що спостерігались у кожному з попередніх досліджень.
This heavy study data may become the first targeted treatment plan for patients with metastatic colorectal cancer that does not contain chemotherapy drugs. This is undoubtedly an important good news for the population of patients with BRAF V600E mutant colorectal cancer who have a very high demand for effective treatment.
