Листопад 2022: Перший біспецифічний антиген дозрівання B-клітин (BCMA), спрямований на залучення CD3 T-клітин, teclistamab-cqyv (Tecvayli, Janssen Biotech, Inc.), отримав прискорене схвалення Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів для дорослих пацієнтів із рецидивом або рефрактерною множинною формою мієломи, які раніше отримували щонайменше чотири лінії терапії, включаючи інгібітор протеасоми, імуномодулюючий препарат та анти-CD38
MajesTEC-1 (NCT03145181; NCT04557098), багатокогортне, відкрите, багатоцентрове дослідження з однією групою, протестовано teclistamab-cqyv. Популяція ефективності включала 110 пацієнтів, які раніше не отримували цільову терапію BCMA і раніше отримували принаймні три ліки, такі як інгібітор протеасом, імуномодулюючий препарат і моноклональне антитіло проти CD38.
Загальна частота відповіді (ORR), оцінена Незалежним комітетом з оцінки з використанням критеріїв Міжнародної робочої групи з мієломи 2016 року, служила основним показником ефективності. ЧОВ (95% ДІ: 52.1, 70.9) становив 61.8%. Розрахункова тривалість відповіді (DOR) становила 90.6% (95% ДІ: 80.3%, 95.7%) через 6 місяців і 66.5% (95% ДІ: 38.8%, 83.9%) через 9 місяців серед респондентів із середнім періодом спостереження. до 7.4 міс.
Попередження в рамці щодо неврологічних ушкоджень, включаючи нейротоксичність, пов’язану з імунологічними ефекторними клітинами, та небезпечний для життя або смертельний синдром вивільнення цитокінів (CRS) включено до інформації про призначення препарату teclistamab-cqyv (ICANS). Пацієнти, які отримували зазначену дозу teclistamab-cqyv, мали CRS у 72% випадків, неврологічні пошкодження у 57% та ICANS у 6% випадків. CRS 3 ступеня спостерігався у 0.6% осіб, тоді як у 2.4% пацієнтів спостерігалося неврологічне ураження 3 або 4 ступеня.
Єдиний спосіб отримати teclistamab-cqyv — через обмежену програму, що виконується відповідно до Стратегії оцінки та зменшення ризиків (REMS), відомої як Tecvayli REMS, через небезпеку CRS та неврологічну токсичність, включаючи ICANS.
У 165 пацієнтів у безпечній популяції найчастішими побічними явищами (20%) були гарячка, CRS, кістково-м’язовий біль, відповідь у місці ін’єкції, виснаження, інфекції верхніх дихальних шляхів, нудота, головний біль, пневмонія та діарея. Зменшення лімфоцитів, зниження нейтрофілів, зниження лейкоцитів, зниження гемоглобіну та зниження тромбоцитів були найбільш поширеними лабораторними відхиленнями у 3-4 ступенях (20%).
Teclistemab-cqyv вводять підшкірно в дозах 0.06 мг/кг на 1-й день, 0.3 мг/кг на 4-й день, 1.5 мг/кг на 7-й день, а потім 1.5 мг/кг щотижня до прогресування захворювання або нестерпної токсичності.
