Цільова терапія колоректального раку

Які препарати, спрямовані на рак прямої кишки?

17 years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. Once diagnosed, the survival period is only between half a year and one year. But now, cancer treatment is entering the era of precision treatment, and more and more targeted and immune drugs are on the market.

In the 2017 version of the colorectal cancer treatment guidelines, the recommendations for genetic testing only involve KRAS, NRAS, dMMR, and MSI-H. In the latest treatment guidelines for 2019, new targets such as BRAF, HER2, NTRK are newly included Point, through genetic testing, to understand more molecular information about colorectal cancer, can help us find more medication options. The average patient survival rate is more than 3 years, which is a huge improvement brought by precision medicine.

Які гени слід тестувати у хворих на колоректальний рак?

Після діагностики лікарі повинні якомога раніше проводити генетичне тестування кожного пацієнта з метастатичним колоректальним раком (mCRC), щоб визначити підгрупу захворювання, оскільки ця інформація може передбачати прогноз лікування, наприклад посилення HER2, що передбачає стійкість до терапії EGFR. Потрібно протестувати наступні гени!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

В даний час доступні для лікування цільові та цільові ліки

VEGF: бевацизумаб, апарцепт

VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib

EGFR: Cetuximab, Panitumumab

PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab

CTLA-4: Іпілізумаб

BRAF: Вімофеніб

NTRK: Ларотиніб

List of colorectal cancer targeting and immunotherapy drugs that have been approved so far at home and abroad:

Показання до прийому бевацизумабу: метастатичний колоректальний рак та запущений, метастатичний або рецидивуючий недрібноклітинний рак легені.

Показання до прийому трастузумабу: HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, and HER2-positive metastatic gastric adenocarcinoma or gastroesophageal junction adenocarcinoma.

Показання пертузумабу: This product is suitable for combination with trastuzumab and chemotherapy as an adjuvant treatment for patients with HER2-positive early breast cancer with a high risk of recurrence.

Показання Ніволумабу: negative epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation and anaplastic lymphoma kinase (ALK) negative, disease progression or intolerable locally advanced or metastatic disease after previous platinum-containing chemotherapy Adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

Показання до регорафенібу: previously treated metastatic colorectal cancer patients. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib are not yet available in China.

Колоректальна цілеспрямована терапія (оновлення 2019)

1. Крас-негативна терапія колоректального раку

KRAS дикого типу товстої кишки - це стандартне лікування першої лінії для цілеспрямованої хіміотерапії у поєднанні з хіміотерапією. То який вид хіміотерапії обраний?

При виборі цільового препарату рекомендується вибрати схему хіміотерапії з більш тривалою ОС, тобто цетуксимаб більше підходить для FOLFOX, а бевацизумаб більше підходить для FOLFIRI. Який план вибрати, залежить від конкретного клінічного аналізу:

Якщо є надія на лікування, цетуксимаб у поєднанні з хіміотерапією, як правило, є кращим, оскільки нещодавня об’єктивна ефективність цетуксимабу вища, ніж бевацизумабу;

Для пацієнтів із запущеною невиліковною хворобою бевацизумаб у поєднанні з хіміотерапією можна застосовувати першою лінією, а потім цетуксимабом або панітумумабом.

2.Лікування крас-позитивного колоректального раку

Пацієнтам з метастатичним раком товстої кишки потрібно пройти тест на мутаційний статус RAS, включаючи KRAS і NRAS, і принаймні статус KRAS exon 2 повинен бути чітким.

Якщо можливо, слід уточнити статус інших екзонів, крім KRAS Exon 2 та статус мутації NRAS.

Бевацизумаб у поєднанні з хіміотерапією двома препаратами може принести переваги PFS (медіана виживаності без прогресування) і OS (загальна виживаність) пацієнтам з мутаціями KRAS.

Для пацієнтів з мутаціями RAS застосування цетуксимабу може негативно вплинути на загальну ефективність. Пацієнти з мутацією KRAS або NRAS не повинні використовувати цетуксимаб або панітумумаб.

3. Лікування BRAF мутантного раку прямої кишки

7-10% пацієнтів з раком товстої кишки мають мутацію BRAF V600E. Мутація BRAF V600E є мутацією, що активується BRAF, і має найбільшу частку мутацій BRAF. Має унікальні клінічні характеристики: в основному з’являється в правому півкулі; коефіцієнт дММР високий, досягаючи 20%; Мутація BRAF V600E має поганий прогноз; нетипові метастатичні візерунки;

Дослідження виявили, що FOLFOXIRI + бевацизумаб може бути найкращим лікуванням для пацієнтів з мутацією BRAF. 2019 V2 NCCN керівництво рекомендує BRAF V600E варіанти лікування другої лінії метастатичного колоректального раку: верофініб + іринотекан + цетуксимаб / панітумумаб Дабарафеніб + траметиніб + цетуксимаб / паніт MAb

Енкорафеніб + бініметиніб + цетукс / пан

4. посилення HER2

HER2 amplification or overexpression is found in 2% to 6% of patients with advanced or metastatic colorectal cancer. Pertuzumab and trastuzumab bind to different HER2 domains to produce synergistic inhibitory effects on tumor cells. MyPathway is the first clinical study to investigate the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab in patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy, Pertuzumab + Trastuzumab, is well tolerated or could be used as a treatment option for patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 targeted therapy may benefit patients.

5.Лікування злиття колоректального раку NTRK

Злиття NTRK відбувається приблизно у 1-5% пацієнтів з раком товстої кишки, і рекомендується тестування NGS. Лораректініб був схвалений для перестановки NTRK у пацієнтів із солідними пухлинами із ORR 62% та 3 з них із CRC. Виникнення інгібіторів TRK, таких як ларотиніб та емтрициніб, забезпечує нові терапевтичні ідеї для злиття генів NTRK CRC.

75-річній жінці з метастатичним колоректальним раком (КРР) дуже пощастило:

Первинна пухлина товстої кишки.

Рак очеревини.

Метастази в печінку.

1600 мг / м 2 емтрицинібу вводять перорально один раз на тиждень протягом 4 днів поспіль (тобто 4 дні / 3 вихідні дні) та 3 тижні поспіль кожні 28 днів. На кормі
За вісім тижнів лікування ураження значно зменшились.

Заключні зауваження

Вступаючи в еру цілеспрямованої терапії, кожен пацієнт з колоректальним раком повинен пройти тестування на MSI, аналіз мутації RAS та BRAF та провести якомога більше ампліфікацію HER2, виявлення таких генів, як NTRK та генетичне тестування (NGS). великі критерії первинного обстеження для більшості пацієнтів.

Для отримання додаткової інформації телефонуйте за номером +91 96 1588 1588 або пишіть на адресу cancerfax@gmail.com.