Що таке саркома?
Саркома є рідкісною пухлиною сполучної тканини, тому саркома може вражати будь-яку частину нашого тіла. Ці пухлини включають ліпосаркому, нейросаркому, остеосаркому, саркому сухожиль, саркому м'язів і шкіри. На них припадає приблизно 1% усіх ракових захворювань у дорослих і приблизно 15% дитячих пухлин. На додаток до широкого існування потенційно великих локалізацій і рідкісних локалізацій, існує понад 80 пухлин з дуже змішаними компонентами з різними гістологічними підтипами. Саркома є різновидом раку. Саркома — злоякісна пухлина, утворена губчастою кісткою, хрящем, жиром, м’язами, кровоносними судинами та тканиною.
Три з цих факторів роблять лікування саркоми дуже складним завданням. Тому дуже важливо для пацієнтів з саркомою лікуватися досвідченою мультидисциплінарною командою. Команда повинна включати хірургів, патологоанатомів, рентгенологів, онкологів, медсестер-спеціалістів, фізіотерапевтів та фармацевтів. .
Діагностика саркоми
Для підтвердження діагнозу необхідна біопсія для підтвердження наявності та певного підтипу саркоми. Оскільки ці пухлини дуже рідкісні та змішані, важливо, щоб досвідчений патологоанатом досліджував зразки біопсії. Початкові діагностичні променеві дослідження включали КТ та МРТ для визначення локалізації та типу саркоми.
Лікування саркоми
Основне лікування локалізованої саркоми включає повне хірургічне втручання в поєднанні з променевою терапією або без променевої терапії. Потреба в тому, щоб операцію проводив досвідчений хірург, дуже важлива, тому що проведення неправильної операції може вплинути на результат лікування.
Велика кількість рандомізованих клінічних досліджень підтвердила, що передопераційна або післяопераційна променева терапія має очевидні переваги при саркомі кисті та стопи та саркомі грудної стінки. Недавнє міжнародне рандомізоване клінічне дослідження оцінювало роль передопераційної променевої терапії в лікуванні заочеревинної саркоми.
У певні тижні підтипу саркоми багатокомпонентна хіміотерапія є важливою частиною лікування; ці підтипи включають саркому Юінга, остеосаркому та рабдоміосаркому. Запровадження цих підтипів багатоагентної хіміотерапії та хірургії порятунку кінцівок стало великим успіхом у галузі лікування раку за останні 40 років.
Прогноз саркоми
На жаль, незважаючи на використання оптимального лікування для повної хірургічної резекції, приблизно у 50% пацієнтів із проміжною / запущеною саркомою розвиваються рецидиви / метастатичні пухлини. Зазвичай метастази поширюються по судинах, а легені є найпоширенішим місцем метастатичних захворювань.
Прогностичні результати пацієнтів з метастатичною саркомою в минулому, як правило, були поганими, і варіантів лікування мало. Однак останні дані вказують на те, що середня загальна виживаність пацієнтів з метастатичною саркомою м'яких тканин зросла приблизно з 12 місяців до нинішніх 18 місяців. Зараз є більше доступних системних варіантів лікування для пацієнтів з метастатичною саркомою.
Для пацієнтів із повільно зростаючими гістологічними підтипами моніторинг малих/безсимптомних метастатичних уражень є варіантом. Хірургічна резекція розглядається, коли у пацієнта є окреме метастатичне ураження, особливо коли ураження знаходиться в легенях. Також можна розглянути інші стратегії місцевого лікування, включаючи променеву терапію, радіочастотну абляцію та емболізацію.
Рішення про лікування метастатичних уражень може бути дуже складним, і ми ще раз наголошуємо, що для цього потрібна досвідчена мультидисциплінарна команда. Для більшості пацієнтів з метастатичною саркомою основне лікування залежить від системного лікування, переважно хіміотерапії.
Цільова терапія при саркомі
Препарати таргетної терапії були введені в підтип саркоми м’яких тканин, що називається шлунково-кишковою стромальною пухлиною (GIST), яка стала прикладом таргетної терапії солідних пухлин. Більшість шлунково-кишкових стромальних пухлин (GIST) мають характеристики мутації генів KIT і PDGFRA. Завдяки введенню цих інгібіторів тирозинкінази прогноз пацієнтів з метастатичними гастроінтестинальними стромальними пухлинами (GIST) значно покращився.
Крім того, іматиніб схвалено як лікування пухлин високого ризику після резекції. Іматиніб також успішно застосовується при лікуванні інших підтипів саркоми (так званих дерматофібросаркомових виступів (DFSP)).
Доксорубіцин можна застосовувати окремо або в комбінації з іфосфамідом, як і раніше є стандартним методом лікування першої лінії метастатичної саркоми м’яких тканин. За останні кілька років були опубліковані або опубліковані результати трьох міжнародних клінічних випробувань фази III.
Перше клінічне дослідження випадковим чином вибрало пацієнтів, які отримували доксорубіцин або доксорубіцин та іфосфамід. У цьому клінічному дослідженні не було виявлено різниці в загальних показниках виживання для обох груп, але у пацієнтів, які перебувають на комбінованій терапії, було значно довше виживання без прогресування та значно вищий рівень відповіді.
Друге клінічне дослідження випадковим чином відібрало пацієнтів, які отримували аналоги доксорубіцину та іфосфаміду (паліфосфамід) або доксорубіцину плюс плацебо. Це клінічне випробування показало, що результати випробувань двох груп істотно не відрізнялись. Третє клінічне дослідження рандомізувало пацієнтів, які отримували разову дозу доксорубіцину або гемцитабіну / доцетакселу. Значної різниці в результатах між цими двома групами не спостерігалося.
Крім того, в рандомізованому клінічному дослідженні порівнювали монотерапію гемцитабіном / доцетакселом та гемцитабіном, щоб встановити ефективний графік порятунку, особливо для лікування лейоміосаркоми та недиференційованої поліморфної саркоми.
У 2007 році морська сполука трабектедин була схвалена для використання в Європейському Союзі. Схвалення базувалося на результатах двох різних графіків прийому препарату в рандомізованому клінічному випробуванні фази II. Згодом клінічне випробування III фази показало, що пацієнти з розвиненою / метастатичною ліпосаркомою та лейоміосаркомою були рандомізовані для прийому трабектедину або діазоліду (пацієнти отримували протипухлинні препарати Huihuan та ще одне протипухлинне лікування до зарахування).
Це клінічне випробування показало, що пацієнти, які отримували трабектедин, продемонстрували значно довше виживання без прогресування, ніж ті, хто отримував діазолід. Це призвело до схвалення використання трабектедину Адміністрацією США з питань харчових продуктів і медикаментів у листопаді 2015 року.
Пероральний інгібітор тирозинкінази пазотиніб був схвалений на основі результатів рандомізованого клінічного дослідження пацієнтів із саркомою м’яких тканин, які отримували пазотиніб або плацебо. Це клінічне випробування показало, що група пазотинібу мала значне покращення виживаності без прогресування, але не було істотної різниці в загальній виживаності.
У 2016 році інгібітор мікротрубочок морського екстракту ерибулін був схвалений Управлінням з контролю за продуктами та ліками США для лікування запущеної ліпосаркоми. Схвалення базується на рандомізованому клінічному дослідженні пацієнтів із запущеною / метастатичною ліпосаркомою III та лейоміосаркомою III стадії, які отримують ерибулін або дакрабзин. Це клінічне випробування показало, що у групи ерибуліну загальний час виживання значно довший, ніж у групи дакарбзаїну.
Висновок
На закінчення слід сказати, що саркоми - це група рідкісних видів раку із сумішшю інгредієнтів, і вони стикаються з величезними проблемами в лікуванні та розробці ліків. Введення тирозинкіназ при лікуванні шлунково-кишкових стромальних пухлин (GIST) вже є прикладом цілеспрямованого лікування солідних пухлин.
Крім того, за останні кілька років до доступних варіантів лікування запущеної саркоми були додані деякі нові системні терапевтичні засоби, включаючи пазопаніб, трабектедин та ерибулін. Міжнародна співпраця між більш широким колом клінічних дослідників та базовими вченими постійно сприяла вдосконаленню методів гібридного лікування раку цими інгредієнтами.
