2023 березня:
Тип дослідження: Інтервенційне (Клінічне випробування)
Орієнтовна кількість учасників: 30 осіб
Розподіл: N/A
Модель втручання: послідовне призначення
Опис моделі втручання: схема «3+3» використовується для визначення максимально переносимої дози (MTD) і рекомендованої дози фази 2 (RP2D)
Маскування: немає (відкрита етикетка)
Основне призначення: лікування
Офіційна назва: Відкрите одногрупове дослідження фази 1 для оцінки безпеки/попередньої ефективності та визначення максимальної переносимої дози терапії клітинами CAR-T, націленої на B7-H3, у лікуванні рецидивуючих гліобластом
Фактична дата початку навчання: 27 січня 2022 р
Орієнтовна дата первинного завершення: 31 грудня 2024 року
Орієнтовна дата завершення дослідження: 31 грудня 2024 р
Фаза підвищення дози:
Схема збільшення дози «3+3» використовується для визначення MTD та R2PD. Анти-B7-H3 аутологічний Клітини CAR-T призначали пацієнтам кожні два тижні в наступних дозах для кожного циклу та 4 цикли як один курс. Доза 1: 3 пацієнта в дозі 20 млн клітин для кожного циклу. Доза 2: 3 пацієнта в дозі 60 млн клітин для кожного циклу. Доза 3: 3 пацієнта в дозі 150 млн клітин для кожного циклу. Доза 4: 3 пацієнта в дозі 450 млн клітин для кожного циклу. Доза 5: 3 пацієнта в дозі 900 млн клітин для кожного циклу.
Етап підтвердження R2PD:
Визначте R2PD на основі результатів попереднього дослідження підвищення дози; Лікуйте ще 12 пацієнтів аутологічним анти-B7-H3 Клітини CAR-T кожні два тижні в R2PD для подальшого підтвердження безпеки R2PD.
На кожній фазі дозування, якщо пацієнти демонструють толерантність і відповідь на лікування, ці пацієнти отримають кілька курсів лікування на розсуд ІП.
Критерії
Критерії включення
- Чоловік або жінка 18-75 років (в тому числі 18 та 75 років)
- Пацієнти з рецидивом гліобластоми, що підтверджено позитронно-емісійною томографією (ПЕТ) або гістологічною патологією
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent пухлина tissue by the immunochemical method;
- Оцінка за шкалою Карновського >=50
- Можливість збору мононуклеарних клітин периферичної крові (PBMC)
- Адекватні лабораторні показники та адекватна функція органів;
- Пацієнти з дітородним/батьківським потенціалом повинні погодитися на використання високоефективної контрацепції.
Критерії виключення
- Вагітні або годуючі жінки
- Contraindication to бевацизумаб
- Протягом 5 днів до інфузії CAR-T-клітин суб’єкти, які отримували системне введення стероїдів у дозі понад 10 мг/добу преднізону або еквівалентні дози інших стероїдів (не включаючи інгаляційний кортикостероїд)
- Коморбід з іншими неконтрольованими злоякісними новоутвореннями
- вірус активного імунодефіциту (ВІЛ), вірус гепатиту В, вірус гепатиту С або туберкульозна інфекція;
- Subjects receiving the placement of a кармустин slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Аутоімунні захворювання;
- Отримання тривалого імуносупресивного лікування після трансплантації органів;
- Важкі або неконтрольовані психіатричні захворювання або стани, які можуть посилити несприятливі події або перешкодити оцінці результатів;
- Не відновлено токсичність або побічні ефекти попереднього лікування;
- Суб’єкти, які брали участь в іншому інтервенційному дослідженні протягом одного місяця до зарахування або отримували іншу терапію клітинами CAR-T або терапію геномодифікованими клітинами до зарахування.
- Суб’єкти із захворюваннями, які впливають на підписання письмової інформованої згоди або дотримання процедур дослідження, включаючи, але не обмежуючись, серцево-мозкові судинні захворювання, ниркову дисфункцію/недостатність, легеневу емболію, порушення згортання крові, активну системну інфекцію, неконтрольовану інфекцію тощо . інші, або пацієнти, які не бажають або не можуть виконувати процедури дослідження;
- Суб'єкти з іншими захворюваннями, які заважали б участі в судовому процесі на розсуд слідчого.
