July 2023: Evidence from a small-scale clinical trial shows that myasthenia gravis, an autoimmune disorder of the nervous system, could be treated with a variation of CAR-T, an advanced blood cancer immunotherapy. The modified CAR-T treatment, which stands for chimeric antigen receptor T-cell, was used by scientists. It could reduce myasthenia gravis symptoms for a longer time and didn’t cause any major side effects. The study, which was published in The Lancet Neurology, was paid for by a small business grant from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), which is part of the National Institutes of Health. The grant was given to Gaithersburg, Maryland-based company Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible імунотерапії can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Міастенія — це тривале аутоімунне захворювання, яке виникає, коли імунна система організму атакує білок, який міститься там, де нервові клітини спілкуються з м’язами. Захворювання характеризується м’язовою слабкістю, яка посилюється, коли людина активна, і іноді покращується, коли людина відпочиває. Основна мета лікування, яке ми зараз використовуємо, — зменшити симптоми, особливо м’язову слабкість.
У дослідженні 14 людям з генералізованою міастенією отримували різні дози Descartes-08, модифікованої форми терапії CAR-T, спрямованої на клітини, які виробляють антитіла, що викликають міастенію. Найкращою дозою було визнано одну таблетку раз на тиждень протягом шести тижнів. Рання інформація про те, наскільки добре працює лікування, надихає, але необхідні додаткові клінічні випробування, щоб визначити, наскільки добре воно працює. У трьох людей, які приймали Descartes-08, всі або майже всі симптоми зникли. Ці ефекти тривали протягом шести місяців після лікування. Двоє інших більше не потребували лікування внутрішньовенним імуноглобуліном, який вводять деяким людям із серйозним МГ.
Мурат В. Калайоглу, доктор медичних наук, доктор філософії, президент і генеральний директор Cartesian Therapeutics, сказав: «Ми побачили глибокі, довгострокові реакції на Decartes-08, які тривали принаймні шість місяців після лікування». «Тепер ми розпочали більш масштабне рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження, яке є першим у своєму роді для адаптивної клітинної терапії».
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With рак крові, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Багато імунотерапій, у тому числі CAR-T, можуть викликати значні побічні ефекти, які, хоча й допустимі у випадках пізніх стадій раку, унеможливлюють застосування у випадках міастенії та інших довготермінових станів. Т-клітини зазвичай змінюються ДНК, яка залишається в клітині та копіюється кожного разу, коли клітина ділиться. Це може посилити дію та викликати небезпечні побічні ефекти.
Descartes-08 не використовує ДНК для зміни Т-клітин, тому що ДНК копіюється під час поділу клітин. Натомість він використовує месенджерну РНК (мРНК), яка не копіюється під час поділу клітин. Результатом є короткий період лікування, яке дається більше одного разу замість однієї дози, як зазвичай працює терапія CAR-T, запрограмована ДНК. Основна мета цього дослідження полягала в тому, щоб знайти правильну дозу Descartes-08 для зменшення симптомів м’язової слабкості, викликаючи якомога менше побічних ефектів.
In a larger клінічне випробування, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
