Серпень 2023: Лікування дорослих пацієнтів із нещодавно діагностованою гострою мієлоїдною лейкемією (ГМЛ), яка має позитивний результат внутрішньої тандемної дуплікації (ITD) FLT3, як виявлено за допомогою тесту, схваленого FDA, за допомогою стандартної індукції цитарабіну та антрацикліну та консолідації цитарабіну, а також у якості підтримуючої терапії монотерапія після консолідуючої хіміотерапії, була схвалена Управлінням з харчових продуктів і медикаментів.
LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay був додатково схвалений FDA як супутній діагностичний засіб Vanflyta.
In QuANTUM-First (NCT02668653), a randomised, double-blind, placebo-controlled trial involving 539 patients with newly diagnosed FLT3-ITD positive AML, the effectiveness of quizartinib in combination with chemotherapy was assessed. A клінічне випробування assay was used to establish the FLT3-ITD status prospectively, and the companion diagnostic LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay was used to confirm it after the fact.
Відповідно до початкового розподілу пацієнтів рандомізували (1:1) для отримання квізартінібу (n = 268) або плацебо (n = 271) з індукційною, консолідаційною та підтримуючою монотерапією. На початку постконсолідаційної терапії повторної рандомізації не було. Після одужання після трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (ТГСК) пацієнти, які перенесли ТГСК, розпочинали підтримуючу терапію.
Загальна виживаність (ЗВ), розрахована від дати рандомізації до смерті з будь-якої причини, служила основним показником ефективності. Після того, як минуло принаймні 24 місяці з моменту випадкового розподілу останнього пацієнта, було проведено основний аналіз. У дослідженні група квізартінібу показала статистично значуще збільшення ЗВ [коефіцієнт ризику (HR) 0.78; 95% ДІ: 0.62, 0.98; 2 сторонній р=0.0324]. З медіаною тривалості 38.6 місяців (95% ДІ: 21.9, NE), частота CR у групі квізартінібу становила 55% (95% CI: 48.7, 60.9), а частота CR у групі плацебо становила 55% (95% CI: 49.2). , 61.4) із середньою тривалістю 12.4 місяця (95% ДІ: 8.8, 22.7).
Після алогенної ТГСК квізартініб не рекомендується використовувати як підтримуючу монотерапію. Не було доведено, що квіартиніб підвищує загальну динаміку в цій ситуації.
Подовження інтервалу QT, torsades de pointes і зупинка серця згадуються в попередженні для квізартінібу. Тільки програма Vanflyta REMS, обмежена програма в рамках Стратегії оцінки та зменшення ризиків (REMS), пропонує квізартініб. Для повного переліку побічних ефектів зверніться до рекомендованої інформації.
Рекомендована доза квізартінібу така:
- Індукція: 35.4 мг перорально один раз на день у дні 8-21 «7 + 3» (цитарабін [100 або 200 мг/м2/день] у дні 1-7 плюс даунорубіцин [60 мг/м2/день] або ідарубіцин [12 мг) /м2/день] у дні 1–3) і в дні 8–21 або 6–19 необов’язкової другої індукції («7 + 3» або «5 + 2» [5 днів цитарабін плюс 2 дні даунорубіцин або ідарубіцин], відповідно),
- b) Консолідація: 35.4 мг перорально один раз на день у дні 6-19 високих доз цитарабіну (від 1.5 до 3 г/м2 кожні 12 годин у дні 1, 3 та 5) протягом до 4 циклів, і
- c) Підтримуюча доза: 26.5 мг перорально один раз на день у дні з 1 по 14 і 53 мг один раз на день, після цього, протягом до тридцяти шести 28-денних циклів.
Переглянути повну інформацію про призначення Vanflyta
