August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
Неоад’ювантні та ад’ювантні схвалення, а також підтверджувальний випробування для прискореного затвердження базувалися на наступному дослідженні.
У KEYNOTE-522 (NCT03036488), рандомізоване, багатоцентрове, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, в якому брали участь 1174 пацієнти з нещодавно діагностованою раніше нелікованою TNBC високого ризику на ранній стадії (розмір пухлини> 1 см, але 2 см) та продовженням ад'ювантного лікування при одночасному застосуванні пембролізумабу ефективність пембролізумабу у поєднанні з неоад’ювантною хіміотерапією з подальшою операцією та продовженням Пацієнти були включені незалежно від експресії PD-L1 у їх пухлинах.
Пацієнтам пембролізумаб у поєднанні з хіміотерапією або плацебо у поєднанні з хіміотерапією призначали у співвідношенні 2: 1. Протокол хіміотерапії детально описаний на етикетці препарату, яка посилається нижче.
Частота патологічної повної відповіді (pCR) та виживання без подій були первинними показниками ефективності (EFS). У пацієнтів, які отримували пембролізумаб одночасно з хіміотерапією, показник pCR становив 63 відсотки (95 відсотків ДІ: 59.5, 66.4), порівняно з 56 відсотками (95 відсотків ДІ: 50.6, 60.6) у пацієнтів, які отримували лише хіміотерапію. Частка пацієнтів з епізодом EFS становила 123 (16%) та 93 (24%) відповідно (ЧСС 0.63; 95%ДІ: 0.48, 0.82; р = 0.00031).
Втомлюваність/астенія, нудота, запор, діарея, зниження апетиту, висип, блювота, кашель, задишка, пірексія, алопеція, периферична нейропатія, запалення слизової, стоматит, головний біль, втрата ваги, біль у животі, артралгія, міалгія та безсоння загальні побічні реакції, про які повідомлялося приблизно у 20% пацієнтів у випробуваннях пембролізумабу у поєднанні з хіміотерапією.
Пембролізумаб вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 30 хвилин у дозі 200 мг кожні три тижні або 400 мг кожні шість тижнів для TNBC. Для неоад’ювантного лікування пембролізумаб вводять у поєднанні з хіміотерапією протягом 24 тижнів, а потім як єдиний засіб для ад’ювантного лікування до 27 тижнів.
