Серпень 2023: Фіксована комбінація нірапарібу та абіратерону ацетату (Akeega, Janssen Biotech, Inc.) разом із преднізоном була схвалена Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів для дорослих пацієнтів із стійким до кастрації раком простати (mCRPC), який, як було доведено, шкідливий або ймовірно шкідливий через мутацію BRCA.
Когорта 1 MAGNITUDE (NCT03748641), рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, яке залучило 423 пацієнтів з mCRPC з мутацією гена гомологічної рекомбінації (HRR), вивчало ефективність лікування. Нірапаріб 200 мг і абіратерону ацетат 1,000 мг плюс преднізон 10 мг на день або плацебо і абіратерону ацетат плюс преднізон щодня отримували пацієнти в рандомізації 1:1. Пацієнти повинні або перенести орхіектомію в минулому, або приймати аналоги GnRH. Абіратерону ацетат плюс преднізон протягом чотирьох місяців у минулому разом із безперервною АДТ були єдиною попередньою системною терапією, яку мали право приймати пацієнти з mCRPC. Пацієнти, можливо, раніше отримували лікування доцетакселом або андроген-рецепторами (АР) під час хвороби. При стратифікації рандомізації враховувалися попередній прийом доцетакселу, попередня таргетна терапія AR, попередній прийом абіратерону ацетату з преднізоном і статус BRCA. 225 (53%) із 423 осіб, які були зареєстровані, мали мутації гена BRCA, які були згодом ідентифіковані (BRCAm). Пацієнти з mCRPC, які не мали мутації гена HRR (когорта 2 MAGNITUDE), не відчули жодної користі, оскільки умова марності була задоволена.
Radiographic progression-free survival (rPFS), determined by blinded independent central review and based on Рак простати Working Group 3 criteria for bone, was the primary effectiveness outcome measure. Another objective was overall survival (OS).
З медіаною 16.6 місяців проти 10.9 місяців нірапариб і абіратерону ацетат плюс преднізон показали статистично значуще покращення rPFS порівняно з плацебо і абіратерону ацетат плюс преднізон (HR 0.53; 95% ДІ 0.36, 0.79; p=0.0014). У пацієнтів із BRCAm експлоративний аналіз ЗВ виявив медіану 30.4 проти 28.6 місяців (HR 0.79; 95% ДІ: 0.55, 1.12) на користь експериментальної групи. Хоча спостерігалося статистично значуще покращення rPFS у когорті 1, які планували лікувати (ITT) HRR (HR 0.73; 95% ДІ 0.56, 0.96; p=0.0217), співвідношення ризиків для rPFS та OS у підгрупі 198 ( 47%) пацієнтів із мутаціями HRR, не пов’язаними з BRCA, становили 0.99 та 1.13 відповідно, що свідчить про те, що покращення популяції з мутаціями гена ITT HRR відбулося головним чином через
Найпоширенішими побічними реакціями були зниження рівня гемоглобіну, зниження кількості лімфоцитів, зниження кількості білих кров’яних тілець, кістково-м’язовий біль, втомлюваність, зниження рівня тромбоцитів, підвищення лужної фосфатази, запор, гіпертензія, нудота, зниження нейтрофілів, підвищення рівня креатиніну, підвищення рівня калію, зниження рівня калію та підвищення рівня АСТ. (20%) разом із лабораторними відхиленнями. У когорті 1 MAGNITUDE (n=423) 27% пацієнтів з mCRPC, які отримували нірапаріб та абіратерону ацетат з преднізоном, потребували переливання крові, а 11% потребували багаторазових переливань.
Щоденна пероральна доза 200 мг нірапарібу та 1,000 мг абіратерону ацетату в поєднанні з 10 мг преднізону рекомендована для Akeega до прогресування захворювання або нестерпної токсичності. Пацієнти, які застосовують нірапариб, абіратерону ацетат і преднізон, також повинні одночасно приймати аналог GnRH, або вони повинні пройти двосторонню орхіектомію.
