What is NK-cell therapy?
Trillions of cells replicate in a person every day. Under the influence of carcinogens (smoking, ionizing radiation, Helicobacter pylori, etc.), about 500,000 to 1 million cells can mutate during the replication process every day. Some mutant cells further become cancer cells.
Імунний легіон
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Є три основні армії:
1. Основний легіон: лімфоцити
Т-лімфоцити Тимус-залежні лімфоцити, основні лімфоцити в крові та рециркуляція
В-лімфоцити розвиваються в бурсі бурси або її ізоактивних органах (кістковому мозку), які після стимуляції антигеном можуть диференціюватися в плазматичні клітини, що продукують антитіла.
NK-клітини, клітини LAK не потребують вбивчого ефекту сенсибілізації антигену
2. Допоміжний легіон: Презентація антигену
Мононуклеарно-макрофаговий фагоцитоз, присутній антиген TD, ініціює імунну відповідь, протипухлинний ефект, секреція біоактивних середовищ
Клітини постійного струму - це група гетерогенних клітин з найсильнішою функцією презентації антигену і є єдиними професійними антигенпрезентаційними клітинами, які можуть активувати наївні Т-клітини
3. Інші імунні клітинні легіони
Нейтрофіли, еозинофільні / основні гранулоцити та тучні клітини, тромбоцити, еритроцити.
Що таке NK Cell?
Битва з імунною естафетою: Перша клітина Stick-NK
Імунна битва в нашому тілі точно така ж, як і боротьба з ворогами, викладена у фільмі. Як і естафета, вона вимагає чіткого розподілу праці трьох армій, скрупульозного плану ведення бою та скоординованих операцій по знищенню ворога одним махом.
У боротьбі проти ракові клітини, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the пухлина micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
Клітина NK з найсильнішим вбивчим ефектом
NK-клітини
Повна назва: Natural Killer Cell
Джерело: Походить безпосередньо з кісткового мозку, розвиток якого залежить від мікросередовища кісткового мозку
Функція: Клітини-мішені, які знищуються NK-клітинами, це переважно пухлинні клітини, клітини, інфіковані вірусом, більші патогени (такі як гриби та паразити), алотрансплантовані органи та тканини.
Повна назва NK-клітин — Natural Killer Cell (NK), яка є третьою групою лімфоцитів, паралельно з Т- і В-клітинами, у легіоні клітин-ядра. NK-клітини великі і містять цитоплазматичні частинки, тому їх називають великочастинковими лімфоцитами. Він має три найбільші характеристики:
По-перше, це вроджена імунна система людського організму. Це, безумовно, солдат у передовій. Майже всі клітини пухлини будуть атаковані спочатку клітинами NK.
По-друге, він має протипухлинну дію широкого спектра, не вимагає розпізнавання, специфічного для пухлини, і не обмежується основною інгібуючою активністю комплексу гістосумісності (MHC) на клітинній поверхні. Час запуску є найшвидшим, і Т-клітинам потрібно представити антигени, перш ніж вони зможуть розрізнити «ворога і ворога».
По-третє, відгуки про ситуацію є своєчасними. Після того, як «ситуація ворога» виявляється, вона швидко «повідомляється», і активуються функції імунного захисту та знищення імунітету всієї імунної системи.
Отже, ефект знищення раку є потужним.
Однак кількість NK-клітин в організмі людини порівняно невелика, складаючи близько 15% від загальної кількості лімфоцитів у периферичній крові та близько 3% до 4% у селезінці. Вони також можуть з’являтися в легенях, печінці та слизовій оболонці кишечника, але в тимусі, лімфатичних вузлах та грудному катетері трапляються рідко.
Як NK-клітини вбивають ракові клітини?
Клітини NK відіграють ключову роль на першій лінії захисту від раку. NK-клітини мають три протиракові ефекти:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK-клітини, що знищують ракові клітини
NK-клітини існують в крові людини і є "першими реагуючими". Це як поліцейський, який чергував у тілі. Коли кров біжить навколо, NK-клітини продовжують контактувати з іншими клітинами під час патрулювання. Як тільки аномалія виявляється в клітинах організму, негайно стабільна, точна, безжально чекає часу, щоб вирішити проблему. Вони атакують і вивільняють цитотоксичні частинки, що містять перфорин та гранзим, на мембрані клітини-мішені до того, як Т-клітини розгортаються, викликаючи саморуйнування ракових клітин. Вони також можуть усунути ракові стовбурові клітини, що циркулюють в організмі, і допомогти запобігти метастазуванню.
Імунотерапія на основі клітин NK
Хоча вони можуть швидко захищати та безпосередньо атакувати клітини пухлини, NK-клітини є лише невеликою частиною імунної системи, на яку припадає лише 10% білих кров’яних клітин. А дослідження показало, що після 25 років імунітет людини падає, а кількість NK-клітин стає менше. Кількість та активність NK-клітин у хворих на пухлину та пацієнтів після операції на пухлині певною мірою змінилися, і вони не можуть ефективно чинити протираковий ефект.
Зараз дослідники зосереджуються на «прийомній» терапії NK-клітинами — зборі NK-клітин від близькоспоріднених донорів та введенні їх пацієнтам. Це виявилося безпечним, і на відміну від Т-клітинної терапії, NK-клітини не викликають реакцію «трансплантат проти господаря» в тканинах реципієнта.
Сучасні міжнародні стратегії клітин NK для пухлин імунотерапія є:
1. In vitro activated autologous or allogeneic NK cell therapy;
2. Combine NK cells and monoclonal antibodies (such as immune checkpoint inhibitors) to induce antibody-specific cytotoxicity;
3. Побудувати імунотерапію клітин CAR-NK.
Активуйте авторецептори NK-клітин: блокуйте інгібіторні рецептори на мембранах NK-клітин антитілами або стимулюйте активацію
рецептори для підвищення активності лізису NK-клітин
У поєднанні з інгібіторами імунної контрольної точки: терапія контрольної точки у поєднанні з іншою імунотерапією, керованою NK, може орієнтуватись на декілька типів пухлин, які в даний час не реагують на існуючі методи лікування.
NK cells modified by chimeric antigen receptor: can significantly improve the specificity of NK cell efficacy. This idea is similar to the construction of CAR-T: CAR includes extracellular recognition domains (such as scFv) to recognize tumor-specific antigens; a transmembrane domain, and an intracellular signaling domain (CD3ζ chain) can induce NK cells activation.
У чому різниця між терапією NK-клітинами та Т-клітинами?
У галузі імунотерапії раку люди зосереджуються на мобілізації протипухлинних Т-клітин. В даний час FDA затвердила дві терапії клітин CAR-T.
І Т-клітини, і NK-клітини можуть розпізнавати і вбивати ракові клітини, але вони протікають дуже по-різному.
Т-клітинам потрібно «представити» деякі частини клітин-мішеней іншим імунним клітинам, щоб розпізнати їх як чужорідні клітини та агрегувати Т-клітини у схеми атаки.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Природні клітини-вбивці показані при зелених атакуючих пухлинах мишей. NK-клітини можуть бути ключем до імунотерапії раку. Синій показує судини. Джерело зображення: д-р Мікеле Ардоліно та д-р Брайан Вейст
Переваги терапії NK-клітинами
1. Імуноклітинна терапія є четвертим методом лікування після операції, хіміотерапії та променевої терапії. Терапія NK-клітинами в поєднанні з променевою та хіміотерапією може ефективно видалити пухлинні клітини, які неможливо повністю видалити хірургічним шляхом;
2. NK-клітинна терапія в поєднанні з радіохіміотерапією може підвищити ефективність радіохіміотерапії та зменшити побічні ефекти;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Регулярне лікування NK-клітинами після операції може запобігти рецидиву та метастазуванню раку;
5. Полегшити біль при раку, поліпшити сон, поліпшити якість життя пацієнта та продовжити життєвий цикл пацієнта;
6. Для нездорових людей використання NK-клітинної терапії може знизити ризик раку.
Міжнародне оновлення NK-клітинна терапія
Японська імунотерапія NK-клітинами
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Американська NK-клітинна імунотерапія
Сполучені Штати включили NK-клітини в дослідження імунотерапії раку!
Жінка с гострий мієлоїдний лейкоз (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Although NK cell therapy is still only in early clinical trials in the United States, clinical research is increasing.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and мієлодиспластичний синдром (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Хто підходить для NK-клітинної терапії?
1. Пацієнти з поганою статурою перед операцією на пухлині, повільним відновленням після операції та страхом не повністю викорінити окультні ракові клітини.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Пацієнти, які бажають використовувати різні методи лікування для досягнення терапевтичних ефектів через страх перед побічними ефектами променевої та хіміотерапії.
4. Пацієнти з розвиненими раковими клітинами поширилися по всьому тілу, але звичайні методи лікування були безсилі, і пацієнти, які розраховують продовжити виживання та поліпшити якість життя.
Процес лікування NK-клітинної терапії
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Випадок лікування NK-клітинної терапії
Case Source: An authoritative NK cell therapy clinic in Japan
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced рак підшлункової залози (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Несподівано лікування пройшло дуже гладко. Після першої обробки CA19-9 був безпосередньо знижений до 7355. Після четвертої високоактивованої обробки NK-клітин він знизився до 141.
At the end of 2016, the rechecked CT images showed that metastatic lesions such as liver and lung bronchial lymph nodes had disappeared. Pancreatic cancer at the primary site has also shrunk by more than half.
Хоча він не був повністю відновлений, процес лікування проходить дуже гладко. Перед початком лікування були зроблені найгірші препарати, і навіть курс лікування може не зберегтися, але до кінця першого курсу лікування фізичний стан пацієнта значно покращився.
