Тягар раку печінки
Liver cancer is a common malignant tumor accounting for more than half of the global liver cancer. The onset of hepatocellular carcinoma (HCC) is hidden, and early symptoms are not obvious. Most people have lost the opportunity for surgery at the time of treatment. Whether it is surgery, interventional therapy or chemotherapy, the treatment effect on liver cancer is still not very satisfactory. The survival rate is still very low.
With the development of science and technology, liver cancer targeted drugs have made great progress, and a variety of targeted drugs and імунотерапія були схвалені препарати, що дають нові надії на довгострокове виживання хворих на рак печінки!
Хіміотерапія раку печінки
Хіміотерапія - це лікування препаратами для знищення ракових клітин. Системна хіміотерапія використовує протипухлинні препарати, які вводяться внутрішньовенно або перорально. Ці ліки потрапляють в кров і досягають усіх ділянок тіла, що робить це лікування потенційно корисним для раку, який поширився на віддалені органи.
Тим не менш, рак печінки is resistant to most chemotherapy drugs. The most effective drugs for systemic chemotherapy in liver cancer are doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil and cisplatin. But even these drugs will only shrink a small part of the пухлина, and the response usually does not last long. Even with a combination of drugs, in most studies, systemic chemotherapy did not help patients live longer.
Transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy due to poor response to systemic chemotherapy, doctors study placing chemotherapy drugs directly into the hepatic artery for treatment. This technique is called transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy, and continuous infusion of anticancer drugs is suitable for hepatic artery intubation For the treatment of liver cancer patients who can not be resected or undergo palliative resection, because the blood supply of liver cancer mainly comes from the arteries, this method can make the drug directly act on the tumor tissue, increase the local drug concentration, reduce the systemic response, and achieve the treatment of the tumor and relieve the symptoms And the purpose of prolonging life.
Порівняно із системною хіміотерапією, транскатетерна інфузійна хіміотерапія печінкової артерії ефективніша, але не посилює побічні ефекти. Найбільш часто використовувані препарати включають фторурацил, цисплатин, мітоміцин С і доксорубіцин.
Препарати, схвалені для таргетної терапії раку печінки
Сорафеніб (Сорафеніб, Доржемі) ,
Сорафеніб є цільовим препаратом з двома ефектами. Одна з них — запобігання появі нових кровоносних судин, необхідних для росту пухлини, а також може бути спрямована на білки, які сприяють зростанню ракових клітин. Основними цілями є VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF і так далі.
Сорафеніб може безпосередньо пригнічувати проліферацію пухлинних клітин, а також може впливати на VEGFR і PDGFR, щоб перешкоджати утворенню нових кровоносних судин і припиняти живлення пухлинних клітин, тим самим стримуючи ріст пухлини. Сорафеніб підходить для лікування першої лінії раку печінки на пізніх стадіях, який не піддається операції або має метастази.
Сорафеніб - це пероральний препарат, двічі на день. Найпоширеніші побічні ефекти цього препарату включають втому долонь або підошв, висип, втрату апетиту, діарею, високий кров'яний тиск, почервоніння, біль, набряк або пухирі. Серйозні побічні ефекти (нечасті) включають проблеми з припливом крові до серця та перфорацією шлунка або кишечника.
регорафеніб (Регофеніб, Байванго),
Регефеніб може блокувати ангіогенез пухлини, а також може націлювати на кілька білків на поверхні ракових клітин, щоб запобігти росту ракових клітин. Це пероральний інгібітор багатоцільової кінази, який може інгібувати VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR і FGFR, а його структура подібна до сорафенібу.
12 грудня 2017 року Державне управління з харчових продуктів і медикаментів (CFDA) схвалило пероральний інгібітор мультикіназ регорафеніб для пацієнтів із гепатоцелюлярною карциномою (HCC), які раніше отримували сорафеніб. Приймайте його перорально один раз на день протягом 3 тижнів поспіль, потім відпочиньте протягом тижня, а потім перейдіть до наступного циклу.
Поширені побічні ефекти хіміотерапії
Поширені побічні ефекти включають втому, втрату апетиту, синдром кистей і ніг (почервоніння та подразнення рук і ніг), високий кров’яний тиск, лихоманку, інфекцію, втрату ваги, діарею та біль у животі (черевній порожнині). Серйозні побічні ефекти (нечасто) можуть включати серйозне ураження печінки, сильні кровотечі, проблеми з серцевим кровотоком та перфорацію шлунка або кишечника.
ленватиніб (Леватиніб, Левіра)
Ленватиніб є багатоцільовим препаратом. Основні цілі леватинібу включають рецептор фактора росту ендотелію судин VEGFR1-3, рецептор фактора росту фібробластів FGFR1-4, рецептор фактора росту тромбоцитів PDGFR-α, cKit, Ret et al. Працюйте, не даючи пухлинам утворювати нові кровоносні судини, які повинні рости.
In August this year, Eisai (Eisai) and Merck (MSD) lovastinib were approved by the US FDA for marketing. Leweima was included in the first-line treatment of non-surgical advanced liver cancer by the CSCO liver cancer guideline (2018 version), China’s most authoritative tumor diagnosis and treatment guideline.
Ленватиніб призначають перорально XNUMX раз на добу. Найпоширенішими побічними ефектами цього препарату є синдром долонного почервоніння, висипання на шкірі, втрата апетиту, діарея, високий кров’яний тиск, біль у суглобах або м’язах, втрата ваги, біль у животі або пухирі. Серйозні побічні ефекти (нечасто) можуть включати проблеми з кровотечею та втрату білка з сечею.
Кабозантиніб
Кабозантиніб (Cabozantinib) — це низькомолекулярний багатоцільовий інгібітор, розроблений Exelixis у США, який може націлюватися на VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL і KIT. Він має назву, більш відому більшості пацієнтів, «XL184».
29 травня 2018 року FDA схвалило карботиніб для лікування другого ряду поширеного раку печінки. Схвалення ґрунтується на клінічних випробуваннях III фази CELESTIAL. Пацієнти з поширеною гепатоцелюлярною карциномою, які прогресували після лікування сорафенібом, значно покращили загальну виживаність порівняно з плацебо. Виживання без прогресування та рівень об’єктивної відповіді також значно покращилися.
Ларотиніб, протипухлинний препарат широкого спектру дії
26 листопада 2018 року FDA нарешті схвалила легендарний протипухлинний препарат ларотректиніб (Вітракві, Ларотиніб, LOXO-101) для лікування дорослих і дітей із місцево-поширеними або метастатичними солідними пухлинами за допомогою злиття генів NTRK. Незалежно від типу раку, якщо це солідна пухлина, позитивна для генетичного тестування на злиття NTRK, цей цільовий препарат широкого спектру дії можна використовувати!
In some rare cancers, NTRK fusion often occurs. These include infantile fibrosarcoma, secretory рак молочної залози, etc. These rare cancers usually find NTRK fusion, and these patients may benefit from drugs such as larotrectinib. This targeted drug is not only effective, but also a broad-spectrum anti-cancer drug, effective for many different tumors! This is why this medicine is so eye-catching.
In the experiment, these patient tumor types included 10 different soft tissue sarcomas, salivary adenocarcinoma, infantile fibrosarcoma, thyroid cancer, lung cancer, melanoma, colorectal cancer, шлунково-кишкова стромальна пухлина (GIST), breast cancer, osteosarcoma , Cholangiocarcinoma, primary unknown cancer, congenital mesoderm kidney cancer, appendix and pancreatic cancer.
Крім того, хворі на прогресуючий рак, які пройшли тестування геному раку, можуть виявити, що їхні пухлини мають злиття NTRK, оскільки злиття генів NTRK може відбуватися в різних ракових тканинах, включаючи рак печінки.
Загальна перевірка злиття генів вимагає використання технології генетичного тестування другого покоління. І необхідно зазначити, що мутація гена NTRK злиття з іншими генами, а не випадкова точкова мутація.
Нещодавно також розробили провідні світові компанії з генетичного тестування Kerris і Foundation Medicine
відкрив Foundation One CDx для тестування термоядерного синтезу NTRK. Пацієнти, які хочуть знати, можуть зателефонувати до медичного відділу Всесвітньої онкологічної мережі для консультації (400-626-9916).
Ліки від раку печінки в дослідженні
① Еверолімус
Він є селективним інгібітором mTOR. MTOR є ключовою серин-треонінкіназою. Еверолімус може поєднуватися з внутрішньоклітинним білком FKBP12 з утворенням гальмівного комплексу mTORC1. Він може створювати протипухлинні цілі, втручаючись у клітинний цикл і ангіогенез. .
Однак результати поточних клінічних випробувань свідчать про те, що еверолімус неефективний у лікуванні пацієнтів із прогресуючим ГЦК, і його клінічне значення як препарату другої лінії лікування все ще потребує додаткового обговорення.
②Бевацизумаб
It is the first anti-angiogenic drug approved by the FDA for clinical use. It is a recombinant human IgG-1 monoclonal antibody against VEGF. It can prevent VEGF from binding to VEGFR by binding to VEGF and inhibit the proliferation and activation of vascular endothelial cells. , Thereby exerting anti-angiogenesis and anti-tumor effects. Current research shows that бевацизумаб alone or combined chemotherapy or other targeted drugs are effective in the treatment of liver cancer.
③Апатиніб
Apatinib is the world’s first small molecule anti-angiogenesis targeted drug that has been proven to be safe and effective in advanced gastric cancer. It is also a single drug that significantly prolongs survival after standard chemotherapy for advanced gastric cancer fails. It is also a self-developed anti-cancer targeted drug in China, which has achieved certain effects in liver cancer, gastric cancer, недрібноклітинний рак легені and breast cancer, and has been included in medical insurance.
Айтан (апатініб) через високоселективну конкуренцію за внутрішньоклітинний сайт зв’язування VEGFR-2 АТФ, блокуючи трансдукцію сигналу вниз за течією, тим самим потужно перешкоджає ангіогенезу пухлинних тканин і, зрештою, досягає мети боротьби з пухлинами в усіх напрямках.
Препарати, схвалені для імунотерапії раку печінки
Імунотерапевтичні препарати допомагають імунній системі організму атакувати ракові клітини, націлюючись на клітинний сигнальний шлях PD-1 / PD-L1 (PD-1 і PD-L1 є білками, які присутні в імунних клітинах організму та деяких ракових клітинах). Говорячи простою мовою: блокування зв’язування білка PD-L1 з раковими клітинами запобігає маскуванню ракових клітин, і власні імунні клітини організму можуть розпізнавати та знищувати ракові клітини.
Пембролізумаб (Pembrolizumab, Keytruda) і ніволумаб (Nivolumab, Opdivo) є препаратами, спрямованими на PD-1. Блокуючи PD-1, ці препарати можуть посилити імунну відповідь на ракові клітини. Це може зменшити деякі пухлини або сповільнити їх ріст. Ці препарати можна застосовувати пацієнтам з раком печінки, які раніше проходили лікування таргетним препаратом сорафенібом (доджиме).
Пембролізумаб (Pembrolizumab, Keytruda)
