Згідно з останнім звітом Центру з контролю та профілактики захворювань США (CDC), захворюваність майже на всі види раку знизилася за останні два десятиліття, тоді як захворюваність на рак матки зросла. Лікарі почали звертати увагу на цю ситуацію і нагадали жінкам звернути увагу на кілька ключових питань цього захворювання.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because рак матки can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Нещодавно FDA США схвалило інгібітор PD-1 Keytruda (паболізумаб) у поєднанні з пероральним інгібітором тирозинкінази Lenvima (Levatinib) для лікування пацієнтів із специфічним прогресуючим раком ендометрія. Варто зазначити, що цим пацієнтам не потрібні типи дефектів високої мікросателітної нестабільності (MSI-H) або невідповідності (dMMR). До тих пір, поки хвороба продовжує прогресувати після отримання ранньої системної терапії і не може бути проведена хірургічна операція або променева терапія, ця нова комбінована терапія може бути прийнята.
Слід зазначити, що це прискорене схвалення було схвалено одночасно в США, Австралії та Канаді.
Схвалення базується на результатах дослідження 94 пацієнтів з пухлинами раку ендометрія, жоден з яких не є MSI-H або dMMR. У цих пацієнтів загальний коефіцієнт відповіді (ORR) становив 38.3%, у тому числі 10.6% - повний коефіцієнт відповіді (CR) і частковий коефіцієнт відповіді 27.7%. 69% (n = 25) пацієнтів мали тривалість відповіді (DOR) ≥ 6 місяців.
«Щонайменше 75% пацієнтів з раком ендометрію не мають MSI-H або dMMR типу, тому затвердження цієї терапії відкриває нові варіанти лікування та надію для більшості пацієнтів з раком ендометрія.
В даний час тут також коротко представлені інші результати досліджень раку ендометрія:
01авелумаб (моноклональне антитіло Bavincia) у поєднанні з талазопарибом (таразопаніб)
У дослідженні, проведеному Константинопулосом, використовували інгібітор імунної контрольної точки авелумаб у поєднанні з інгібітором PARP талазопарибом. (Інгібітори контрольних точок відкривають шлях для імунної системи атакувати рак; інгібітори PARP руйнують клітини раку, перешкоджаючи їх здатності відновлювати пошкоджену ДНК.) У попередньому експерименті авелумаб був пацієнтами з “нестабільним” раком ендометрія дуже ефективними, але по суті неактивний при більш поширеній "мікросателітній" формі захворювання (MSS). Під час дослідження буде досліджено, чи поєднання авелумабу з інгібіторами PARP є більш ефективним у пацієнтів із захворюванням MSS.
02пембролізумаб (паболізумаб) у поєднанні з мірветуксимабом
Тест, що поєднує інгібітор контрольних точок пембролізумаб і мірветуксимаб. (Пембролізумаб діє на білок імунної контрольної точки, який називається PD-1; мірветуксимаб додає антитіла до молекул ліків, націлюючись на ключові структури ракових клітин, що швидко діляться.) Дослідження під керівництвом Дженніфер Венеріс, доктора медичних наук із Проекту гінекологічної онкології, вивчатиме ефективність комбінації в пацієнтів з раком ендометрія MSS.
03abemaciclib + LY3023414 + гормональна терапія
В іншому дослідженні, яке проводить Константинопулос, буде проведена перевірка комбінації цільового препарату абемацикліб + LY3023414 + гормональна терапія. (LY3023414 націлений на фермент ракової клітини під назвою PI 3-кіназа; абемацикліб втручається у критичну фазу клітинного циклу.) Від 70% до 90% раку ендометрію харчується естрогеном і спочатку реагує на терапію гормоноблокуючими препаратами, але в кінцевому підсумку рецидив. Додаючи абемацикліб та LY3023414 (вони можуть торкатися двох частин одного молекулярного шляху) для гормоноблокуючої терапії, дослідники сподіваються подолати проблему стійкості до наркотиків.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous рак яєчників.
05достарлімаб (TSR-042)
Нещодавно були опубліковані результати дослідження фази I/II GARNET, і загальна ефективність інгібітору PD-1 достарлімабу (TSR-042) для пацієнтів із рецидивом або пізнім раком ендометрія наближається до 30%.
Крім того, стійкі і групи мікросупутникової нестабільності (MSI-H), і стабільність мікросупутників (MSS).
Достарлімаб (TSR-042) - це гуманізоване моноклональне антитіло проти PD-1, спільно розроблене TESARO та AnaptysBio. Він зв’язується з рецептором PD-1 з високою спорідненістю, тим самим блокуючи його зв'язування з лігандами PD-L1 та PD-L2.
Результати показали, що ефективний показник у всій популяції становив 29.6%, ефективний показник у групі пацієнтів з MSI-H становив 48.8%, а ефективний показник у когорті MSS становив 20.3%. Шість пацієнтів (2 MSI-H та 4 MSS) мали повну ремісію.
Після медіанного спостереження 10 місяців 89% пацієнтів отримували лікування> 6 місяців, а 49% пацієнтів отримували лікування протягом> 1 року. Крім того, 84% пацієнтів, які мають ефективне лікування, все ще отримують лікування.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total пухлина burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Достарлімаб - це нова надія для лікування раку ендометрія.
Дослідники розпочнуть подальші дослідження III у другій половині 2019 року. Достарлімаб і хіміотерапію поєднуватимуть із першою лінією лікування раку ендометрія, і ми з нетерпінням чекаємо незабаром отримання обнадійливих результатів!
Кожне випробування розглядає недоліки стандартного лікування або проблеми, виявлені в попередніх нових випробуваннях наркотиків. Наприклад, перші два випробування спрямовані на подолання нинішнього стану бідних імунотерапія у пацієнтів із захворюванням MSS. Третій вирішує проблему стійкості до гормональної терапії, а четвертий націлений на конкретні підтипи раку ендотелію.
Щоб дізнатись більше про останні результати досліджень та найкращий план лікування раку ендометрія, лише провідні фахівці з раку в країні та за кордоном мають багатий клінічний досвід. Ви можете подати заявку на консультацію до таких вітчизняних та міжнародних авторитетних експертів, щоб отримати найкращий діагноз та план лікування.
