Рак шийки матки
Згідно зі статистикою Всесвітньої організації охорони здоров’я у 2012 році, щороку у світі реєструється близько 530,000 266,000 нових випадків раку шийки матки, а щорічна кількість смертей становить 85 130,000. Понад XNUMX% пацієнтів зосереджено в країнах, що розвиваються, і щороку в Китаї реєструється понад XNUMX XNUMX нових випадків раку шийки матки. Захворюваність на рак шийки матки тісно пов'язана з інфекцією. Велика кількість молекулярних епідеміологічних досліджень показало, що стійке зараження вірусом папіломи людини з високим ризиком (ВПЛ) є основною причиною раку шийки матки і є необхідною умовою. За деяких допоміжних факторів (запалення репродуктивного тракту) викликають рак шийки матки та сприяють прогресуванню пухлини.
Епідеміологічне обстеження ВПЛ-інфекції раку шийки матки
ВПЛ - це дволанцюжковий циркулярний вірус ДНК. В даний час виявлено понад 180 підтипів ВПЛ, близько 40 з яких є анальними підтипами репродуктивного тракту, а 15 типів можуть спричинити злоякісні пухлини анального репродуктивного тракту, відомі як ВПЛ високого ризику.
Інфекція ВПЛ високого ризику є необхідною умовою раку шийки матки, але не у всіх людей, інфікованих ВПЛ, розвинеться рак шийки матки. Епідеміологічні дослідження показали, що рівень ризику зараження ВПЛ серед населення становить приблизно від 15% до 20%, понад 50% жінок мають ВПЛ-інфекцію після першої статі, а 80% жінок були інфіковані ВПЛ протягом життя . Однак понад 90% жінок можуть очиститися імунною системою організму протягом 3 років після зараження ВПЛ. Лише 10% пацієнтів можуть мати стійку інфекцію, і <1% пацієнтів із стійкою інфекцією врешті-решт розвинуть рак шийки матки. Серед людей із імунодефіцитом (переважно інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ)) ризик раку шийки матки значно збільшується, що пов’язано з нездатністю організму очистити ВПЛ. Виникнення раку шийки матки - це складний багатоетапний процес, який вимагає трьох процесів: вірусної інфекції, передракових уражень та інвазивного раку. Зазвичай від зараження ВПЛ високого ризику до інвазивного раку шийки матки проходить більше 10 років.
Клінічні прояви ВПЛ-інфекції не є специфічними
Основним шляхом зараження ВПЛ є статевий контакт. ВПЛ інфікує базальні клітини через пошкоджену шкіру та слизові оболонки. Оскільки вірус ВПЛ прихований, жодна вірусемія не відбудеться без контакту з кровотоком та початковою імунною системою, тому очевидного запалення в клініці не буде. У той же час ВПЛ може уникнути кліренсу імунної системи, знижуючи регуляцію шляху інтерферону або зменшуючи експресію Toll-подібних рецепторів.
Реплікація вірусу ВПЛ залежить від системи реплікації ДНК господаря. Коли базальні клітини диференціюються та дозрівають у поверхневі клітини, реплікація вірусу прискорюється, а вірусні частинки вивільняються, коли клітини піддаються природному апоптозу. Цей процес займає близько 3 тижнів. Після виявлення вірусу початковою та набутою імунною системою організм ініціює серію реакцій імунного запалення, щоб очистити вірус, але загальні клінічні прояви не є специфічними.
В даний час в клініці немає спеціального лікування інфекції ВПЛ високого ризику. Найважливіше після зараження ВПЛ - це скринінг цервікальної цитології, щорічний огляд ВПЛ та кольпоскопія, якщо це необхідно для виключення раку шийки матки та передракових уражень. Механізм ВПЛ високого ризику, що спричиняє рак шийки матки
Канцерогенез ВПЛ високого ризику в основному відбувається через вірусні онкопротеїни Е6 та Е7, які в поєднанні з білками Р53 та Rb людини впливають на проліферацію клітин та регуляцію клітинного циклу, викликаючи аномальну проліферацію та трансформацію клітин, а онкопротеїни Е6 та Е7 мають певну синергію. Дослідження також виявило, що онкопротеїн Е5 також відіграє важливу роль у імунній регуляції та канцерогенезі.
Взаємозв'язок між канцерогенезом ВПЛ та іншими інфекціями та запаленнями репродуктивного тракту
Дослідження виявили значні зміни в цервікальних локальних цитокінах [таких як інтерферон (IFN), інтерлейкін 10 (IL-10), IL-1, IL6 і фактор некрозу пухлини (TNF) тощо] при раку шийки матки та передракових ураженнях, що свідчить про Місцеве запалення Певну роль відіграє у виникненні раку шийки матки. Дослідження показали, що онкобілки E5, E6 і E7 ВПЛ можуть індукувати вісь циклооксигеназа-простагландин (COX-PG). Попередні дослідження показали, що COX2 відіграє важливу роль у пошкодженні ДНК, інгібуванні апоптозу, ангіогенезі та розвитку пухлин. Епідеміологічні дослідження показали, що пацієнти з інфекціями статевих шляхів, такими як гонокок, хламідії та герпесвірус типу 2, мають значно підвищений ризик раку шийки матки. Механізм підвищеного ризику раку шийки матки у пацієнток з місцевими вагінальними інфекціями та місцевим запаленням може спричинити місцеву метаплазію тканин. Ці метапластичні епітелії можуть збільшити ймовірність інфікування ВПЛ і вірусне навантаження ВПЛ. Мета-аналіз показує, що хламідійна інфекція є синергічним фактором раку шийки матки. Таким чином, зменшення кількості інфекцій статевих шляхів і контроль місцевого запалення також може бути важливим аспектом зниження раку шийки матки.
