У лютомуry 2023р, the Food and Drug Administration (FDA) approved elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) for women or men over 50 who have advanced or metastatic breast cancer and are ER-positive, HER2-negative, and have ESR1 mutations. The disease has progressed after at least one line of endocrine therapy.
Аналіз Guardant360 CDx також був схвалений FDA як допоміжний діагностичний інструмент для лікування пацієнток з раком молочної залози за допомогою елацестрантів.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic рак молочної залози in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
The main efficacy outcome measure was progression-free survival (PFS), which underwent evaluation by a blinded imaging review committee. In the population with ITT and in the subgroup of patients with ESR1 mutations, there was a statistically significant difference in PFS.
Медіана ВБП становила 3.8 місяця (95% ДІ: 2.2, 7.3) для 228 (48%) пацієнтів з мутаціями ШОЕ1, які отримували елацестрант, і 1.9 місяця (95% ДІ: 1.9, 2.1) для тих, хто отримував фулвестрант або інгібітор ароматази. (коефіцієнт ризику [HR] 0.55 [95% ДІ: 0.39, 0.77], двостороннє значення p=2).
250 (52%) пацієнтів без мутацій ESR1 у дослідницькому аналізі PFS мали HR 0.86 (95% ДІ: 0.63, 1.19), що вказує на те, що результати, які спостерігалися в популяції мутантів ESR1, були переважно відповідальними за покращення в когорті ITT .
Кістково-м’язовий біль, нудота, підвищення рівня холестерину, підвищення рівня АСТ, підвищення рівня тригліцеридів, втома, зниження рівня гемоглобіну, блювота, підвищення рівня АЛТ, підвищення рівня натрію, підвищення рівня креатиніну, зниження апетиту, діарея, головний біль, запор, біль у животі, припливи та диспепсія були найбільш поширеними. часті побічні явища (10%), включаючи відхилення лабораторних показників.
Рекомендується приймати 345 мг елацестранту один раз на день з їжею, поки хвороба не прогресує або токсичність не стане нестерпною.
View full prescribing information for Orserdu.
