Листопад 2022: Для дорослих пацієнтів з локально поширеним або метастатичним раком жовчовивідних шляхів Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів схвалило дурвалумаб (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) у комбінації з гемцитабіном і цисплатином (BTC).
Ефективність TOPAZ-1 (NCT03875235), мультирегіонального, рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого дослідження, в якому взяли участь 685 пацієнтів з гістологічно підтвердженим місцево-поширеним, неоперабельним або метастатичним BTC, але які раніше не отримували системної терапії прогресуючого захворювання, було оцінено.
Нижче наведено расовий і гендерний розподіл досліджуваних осіб: 50% чоловіків і 50% жінок; середній вік 64 роки (діапазон 20-85); і 47% учасників були 65 років і старше. Окрім раку жовчного міхура та позапечінкової холангіокарциноми, 56 відсотків пацієнтів також мали внутрішньопечінкову холангіокарциному.
Пацієнти були розподілені випадковим чином для отримання:
Дурвалумаб 1,500 мг у день 1, плюс гемцитабін 1,000 мг/м2 і цисплатин 25 мг/м2 у дні 1 і 8 кожного 21-денного циклу до 8 циклів, потім 1,500 мг дурвалумаб кожні чотири тижні, або
Плацебо в день 1+, потім плацебо кожні чотири тижні, потім гемцитабін 1,000 мг/м2 і цисплатин 25 мг/м2 в дні 1 і 8 кожного 21-денного циклу до 8 циклів.
Поки хвороба не прогресувала або побічні ефекти не стали нестерпними, продовжували приймати дурвалумаб або плацебо. Якщо пацієнт був клінічно стабільним і отримував клінічну користь, як оцінив дослідник, лікування було дозволено після прогресування захворювання.
Основним результатом ефективності було загальне виживання (ЗВ). Протягом перших 24 тижнів оцінку пухлини проводили кожні 6 тижнів; після цього їх проводили кожні 8 тижнів, доки не було доведено об’єктивне прогресування захворювання. Особи, які були випадковим чином розподілені на прийом дурвалумбабу з гемцитабіном і цисплатином, показали статистично значуще покращення ЗВ порівняно з пацієнтами, які були випадковим чином розподілені на прийом плацебо з гемцитабіном і цисплатином. У групах дурвалумаб і плацебо медіана ЗВ становила 12.8 місяців (95% ДІ: 11.1, 14) і 11.5 місяців (95% ДІ: 10.1, 12.5) відповідно (коефіцієнт ризику 0.80; 95% ДІ: 0.66, 0.97; p =0.021). У групах, які отримували дурвалумаб і плацебо, середня виживаність без прогресування становила 7.2 місяця (95% ДІ: 6.7, 7.4) і 5.7 місяця (95% ДІ: 5.6, 6.7), відповідно. У групах дурвалумабу та плацебо загальний рівень відповіді, оцінений дослідником, становив 27% (95% ДІ: 22% – 32%) та 19% (95% ДІ: 15% – 23%) відповідно.
Найчастішими побічними ефектами, які спостерігалися у пацієнтів (20%), були гарячка, млявість, нудота, запор, зниження апетиту та біль у шлунково-кишковому тракті.
У комбінації з гемцитабіном і цисплатином рекомендована доза дурвалумабу становить 1,500 мг кожні три тижні для пацієнтів з масою тіла менше 30 кг, а потім — 1,500 мг кожні чотири тижні як монопрепарат до прогресування захворювання або нестерпної токсичності. Рекомендована доза для осіб з масою тіла менше 30 кг становить 20 мг/кг кожні три тижні з гемцитабіном і цисплатином, потім 20 мг/кг кожні чотири тижні до прогресування захворювання або появи нестерпної токсичності.
View full prescribing information for Imfinzi.
