Липень 2022: Дабрафеніб (Tafinlar, Novartis) та траметиніб (Mekinist, Novartis) отримав прискорене схвалення від Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів для лікування дорослих і дітей віком від 6 років із неоперабельними або метастатичними солідними пухлинами з мутацією BRAF V600E, які прогресували після попередньої терапії та не мають інших відповідних варіантів лікування. Пацієнтам з колоректальним раком дабрафеніб і траметиніб не рекомендуються через відому внутрішню стійкість до інгібування BRAF. Пацієнтам із солідними пухлинами дикого типу BRAF не рекомендується приймати дабрафеніб.
36 paediatric patients from CTMT212X2101 (NCT02124772), 131 adult patients from open-label, multiple cohort trials BRF117019 (NCT02034110) and NCI-MATCH (NCT02465060), and results from COMBI-d, COMBI-v, and BRF113928 were used to evaluate the safety and efficacy (studies in меланоми and lung cancer already described in product labeling). Patients with certain solid tumours, such as high grade glioma (HGG), biliary tract cancer, low grade glioma (LGG), small intestinal adenocarcinoma, gastrointestinal stromal tumour, and anaplastic thyroid cancer, that are positive for the BRAF V600E mutation were enrolled in the study BRF117019 (ATC). Except for patients with melanoma, thyroid cancer, or колоректальний рак, NCI-MATCH Subprotocol H recruited adult patients with BRAF V600E mutation positive solid tumours. A total of 36 paediatric patients with BRAF V600 refractory or recurrent LGG or HGG were included in Parts C and D of Study CTMT212X2101. The overall response rate (ORR) utilising conventional response criteria served as the trials’ primary efficacy outcome measure. A total of 54 (41 percent, 95 percent CI: 33, 50) of the 131 adult patients showed an objective response. Patients with 24 distinct tumour types, including several subtypes of LGG and HGG, were enrolled in the study. Among the most prevalent tumour forms, the ORR for biliary tract cancer was 46% (95% CI: 31, 61), for combined high grade гліоми it was 33% (95% CI: 20, 48), and for low grade gliomas it was 50% (95% CI: 23, 77). (combined). The ORR for the 36 paediatric patients was 25% (95% CI: 12, 42); the DOR was 6 months or less for 78 percent of patients and 24 months or less for 44 percent.
У дорослих пацієнтів найчастіше спостерігалися гарячка, втома, нудота, висип, озноб, головний біль, кровотеча, кашель, блювота, запор, діарея, міалгія, артралгія та набряк (20%).
Серед педіатричних пацієнтів найчастішими побічними ефектами (20%) були гарячка, висип, блювання, виснаження, сухість шкіри, кашель, діарея, вугровий дерматит, головний біль, біль у животі, нудота, кровотеча, запор і пароніхія.
Дорослі пацієнти повинні приймати траметиніб у дозі 2 мг перорально один раз на день разом із 150 мг (дві капсули по 75 мг) дабрафенібу двічі на день. Виходячи з маси тіла, діти повинні приймати траметиніб і дабрафеніб у відповідних дозах. Для пацієнтів з масою тіла менше 26 кг встановленої дози немає.
View full prescribing information for Tafinlar and Mekinist
