May 2023: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is an innovative development in the field of individualized cancer therapy. The patient’s own T-cells are genetically modified during the manufacturing process to express a synthetic receptor that binds to a tumour antigen. The patient’s body is then infused with CAR T-cells that have been grown for clinical usage and are ready to fight cancer cells. Even though CAR T-cell therapy is regarded as a significant advancement in cancer immunotherapy, it is not without drawbacks.
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) therapy is a ground-breaking component in the treatment of hematologic malignancies. Six CAR T-cell therapies have currently been approved by the US Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, and ciltacabtagene autoleucel), but only one (tisa-cel) is offered in Korea. In this study, we talk about the difficulties and obstacles that CAR T-cell treatment is now facing in Korea, such as the difficulties with patient accessibility, cost, and reimbursement.
У 2021 році багато корейських компаній взялися за розробку терапії CAR-T. Інсайдери галузі стверджують, що місцеві біофармацевтичні компанії в захваті від місцевого схвалення терапії CAR-T від Novartis (інгредієнт: тісагенлеклеуцел).
Завдяки введенню химерних рецепторів антигену в імунологічні Т-клітини терапія CAR-T є типом клітинної терапії, спрямованої на ракові клітини. Його іноді називають «чудодійним протипухлинним препаратом» через його чудову швидкість реакції.
Його виробництво є трудомістким процесом, який включає збір Т-клітин пацієнта в лікарні та їх культивування в установі, яка дотримується належної виробничої практики (GMP).
Процес виробництва та адміністрування CAR T-Cell
Tisa-cel, єдиний комерційно ліцензований продукт CAR T-клітин у Кореї, є аутологічною персоналізованою клітинною терапією, яка вимагає проведення операцій лейкаферезу перед донорством Т-клітин від пацієнта. Виготовлення цих клітин згодом доручається ліцензованим виробничим підприємствам (в інших півкулях). Готові продукти відправляються в лікарні для інфузії пацієнтів після виробництва та перевірки якості [2]. Пацієнти стикаються з великою перешкодою через техніку введення та складність виробництва Т-клітин CAR. Обмежені виробничі слоти можуть перешкоджати виконанню наступних процесів, оскільки виробництво сильно залежить від робочої сили виробників, а перерви в ланцюзі поставок іноді спричиняють непередбачені затримки.
Відсутність акредитованих установ для лікування Т-клітин CAR є ще однією важливою проблемою з доступністю пацієнтів. Лікування Т-клітин CAR уже потребує багато ресурсів, оскільки потребує великої кількості висококваліфікованих спеціалістів та надійної інфраструктури [3]. Існує потреба у відділенні інтенсивної терапії, закладі для лейкаферезу, достатньому приміщенні для зберігання камер, структурованому клінічному відділенні з визначеними протоколами для моніторингу та лікування пацієнтів, у яких розвиваються гострі проблеми, а також клінічному відділенні з добре організованими робочими зонами. Серед медичного персоналу постійно потрібні гематологи, спеціалісти з реанімації, неврологи та кваліфіковані медсестри. Міністерство безпеки харчових продуктів і ліків Кореї має також оцінити всі центри, які планують надавати Т-клітинну терапію CAR відповідно до «закону про безпеку та підтримку передової регенеративної медицини та передових біологічних продуктів» і «указу про виконання закону про безпека та підтримка передової регенеративної медицини та передових біологічних продуктів» [4]. У результаті Сеул фізично є домом для більшості корейських установ CAR Т-клітинної терапії, додаючи до вже існуючих обмежень.
Висока вартість і виробництво Т-клітинної терапії CAR у Кореї
Висока вартість ліків, розроблених транснаціональними фармацевтичними компаніями, ускладнює доступ корейських пацієнтів до них. У результаті корейські компанії створили та локалізували лікування CAR-T, намагаючись вирішити ці проблеми. Багато компаній або почали розробку терапії CAR-T, або оголосили про свій намір це зробити, зокрема Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex і Vaxcell Bio.
Будучи першою корейською компанією, яка розпочала клінічне випробування лікування CAR-T у Кореї, Curocell отримала схвалення від Міністерства безпеки харчових продуктів і ліків у лютому на фазу 1 клінічного випробування CRC01, кандидата на лікування CAR-T.
The company has used its unique technology known as “overcome immune suppression” to develop CRC01, a CD19 CAR-T therapy that inhibits the expression of immune checkpoint receptors, PD-1 and TIGIT.
Following the recruitment of patients with diffuse large B-cell lymphoma who had relapsed or been refractory after two or more rounds of systemic chemotherapy, the company is currently carrying out the trials at Samsung Medical Centre. The company Curocell, which started the treatment in April, recently stoked anticipation by releasing the preliminary findings of its phase 1 lowest dose cohort data.
At101 є кандидатом на терапію CD19 CAR-T, і компанія Abclon подала свою дослідну заявку на новий препарат для випробування фази 1 у червні. Пацієнти з рецидивом або резистентною В-клітинною неходжкінською лімфомою є цільовою популяцією компанії.
Однак регулятори ще не дали корпорації хід. GC Cell має намір розробити лікування CAR-T у Сполучених Штатах, на відміну від Curocell і Abclon.
Через Novacel він має намір провести клінічні випробування мезотеліноспецифічної терапії CAR-T. Крім того, компанія хоче обробляти солідні раки.
Великі університетські лікарні почали дослідження терапії CAR-T і готуються створити відповідну інфраструктуру, тому інтерес до терапії CAR-T не обмежується бізнесом.
У квітні в медичному центрі Samsung дебютував перший в країні центр лікування клітинами CAR-T. Лікарня Святої Марії в Сеулі та Eutilex у вересні підписали меморандум про взаєморозуміння для спільної роботи над розробкою терапії CAR-T.
Additionally, earlier this month the Ministry of Food and Drug Safety and the Ministry of Health and Welfare gave Seoul National University Hospital their blessing for a clinical trial of CAR-T therapy for paediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia.
