вересень 2022 року: Лікування різних пухлин було трансформовано за допомогою клітинної імунотерапії, часто відомої як Терапія CAR-T клітин. Для лікування та боротьби з конкретними формами лейкемії та лімфоми в лікуванні використовуються генетично модифіковані Т-клітини. Хоча він потенційно може вилікувати рак у деяких людей, які інакше померли б від цієї хвороби, він також несе в собі небезпеку ряду побічних ефектів, деякі з яких можуть бути летальними та порушити роботу мозку.
Згідно з недавнім дослідженням Медичної школи Вашингтонського університету в Сент-Луїсі, швидкий аналіз крові може допомогти лікарям визначити, які пацієнти частіше відчувають нейротоксичні побічні ефекти в наступні дні та тижні. Терапія CAR-T клітин. Дослідники виявили, що рівень білка, який називається легким ланцюгом нейрофіламенту (NfL), вищий в осіб, які мають нейротоксичні проблеми після вивчення зразків крові, взятих у пацієнтів до, під час і після терапії CAR-T-клітинами. Ще до початку терапії в організмі присутній велика кількість білка, і ці рівні залишаються високими протягом всієї терапії та протягом місяця після неї.
Дослідження, яке було опубліковано 1 вересня в журналі JAMA Oncology, може допомогти медичним працівникам передбачити ці потенційно смертельні побічні ефекти та дати їм змогу почати вводити ліки, які можуть зменшити нейротоксичні наслідки на ранніх стадіях лікування пацієнта. Крім того, він забезпечує платформу для ранніх досліджень із запобігання побічним ефектам лікування CAR-T-клітинами або зменшення ризику.
Провідний автор Омар Х. Батт, доктор медичних наук, медичний інструктор, який приймає пацієнтів у онкологічному центрі Siteman при Barnes-Jewish Hospital та медичній школі Вашингтонського університету, сказав: «Наше дослідження показує, що деякі пацієнти, які отримують терапію CAR-T-клітинами, мають раніше невиявлене пошкодження нейронів, наявне на початковому рівні, перш ніж ми навіть почнемо готувати їх до цього лікування». «Ми не знаємо походження цієї травми, але, здається, вона схиляє людей до нейротоксичних проблем. Ми можемо запобігти або зменшити тяжкість цих наслідків, якщо знаємо, хто в групі ризику.
Білок NfL, широкий індикатор пошкодження нейронів, використовувався для вимірювання або відстеження тяжкості ряду неврологічних станів, включаючи хворобу Альцгеймера та розсіяний склероз.
За словами співстаршого автора та професора неврології Деніела Дж. Бреннана, доктора медичних наук, доктора філософії Бо М. Ансеса, «вимірювання NfL у крові використовується як інструмент для оцінки ефективності перспективних нових терапевтичних засобів для розсіяного склерозу». «Ми маємо намір провести додаткові дослідження, щоб визначити, що спричиняє пошкодження нейронів у цих хворих на рак. Оскільки у Вашингтонському університеті є одні з найкращих експертів із терапії клітинами CAR-T та мають найвищі знання з нейродегенеративних захворювань, ця незвичайна співпраця стала можливою. Він пропонує фантастичний шанс заповнити прогалини та об’єднати різні професії, намагаючись знайти неприємне рішення та принести користь людям.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Пацієнтів, які не відчували жодних нейротоксичних побічних ефектів, можна відрізнити від тих, у яких вони спостерігалися, на основі їх початкового рівня NfL. Щоб побачити, чи дозволить більший розмір вибірки ідентифікувати пацієнтів із ризиком легких, помірних або серйозних проблем, дослідники мають намір продовжувати вивчати дані більшої кількості пацієнтів.
Ускладнення можуть варіюватися від головних болів, судом, інсультів і набряку мозку до труднощів зосередження, проблем з пам’яттю, дезорієнтації, труднощів з читанням і головних болів. Високі дози стероїдів і іноді імуномодулююча терапія, спрямована на зменшення запалення, є основними способами, якими лікарі лікують ці проблеми. Оскільки ці методи лікування можуть, на жаль, погіршити протираковий ефект клітин CAR-T, лікарі воліли б уникати їх використання, коли це можливо, тому дуже корисно знати, хто піддається ризику найбільш шкідливих побічних ефектів.
Інша загадка полягає в тому, що навіть якщо деякі пацієнти мають нейротоксичні побічні ефекти і пізніше одужують від них, підвищений рівень NfL вже присутній і переважно постійний. Це означає, що хоча рівні NfL не обов’язково відображають те, що відбувається, що викликає труднощі у пацієнтів, вони вказують на те, що щось не так.
З точки зору фактичного процесу захворювання, «ми лише бачимо вершину айсберга, і саме туди спрямовуються багато наших майбутніх розслідувань», — сказав Батт. «Ми намагаємося більш чітко зрозуміти, що спочатку призвело до цих коригувань. І пізніше, навіть коли симптоми зникли, ці високі рівні NfL все ще присутні.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular імунотерапія at Washington University School of Medicine and Siteman Cancer Center.
