Схвалення та доступність терапії Т-клітинними CAR

липень 2021:  In June 2014, KITE Biotechnology Company, with only 19 employees, was listed on NASDAQ in the United States, and it took 130 million US dollars in one day! Just two months later, Juno Biotechnology had less than 20 employees The company announced that it has successfully raised 130 million US dollars in one lump sum, so Juno has raised more than 300 million in one year! These two small companies have no income and no listed drugs, so why are they so popular with investors and have money sent to them ? Because they have mastered a technology called CAR-T cell therapy, a technology that may cure cancer! Nowadays, the famous CAR-T is mentioned, almost everyone knows this, Immunotherapy has officially entered clinical applications.

FDA затвердила дві терапії CAR-T

Currently, two CAR T-cell therapies approved by the FDA, Yescarta and Kymriah, are used to treat leukemia and лімфома, відповідно.

Було показано, що ці методи лікування спричиняють значну відповідь - навіть хворі на рак, які пережили лише кілька місяців, можуть бути повністю знищені, а в деяких випадках сильно реагують на місяці чи навіть роки.

Наприклад, Емілі, дівчинка, хвора на лейкемію, успішно вилікувалась за допомогою клітинної терапії CAR-T протягом 7 років. Вона також стала представником цієї епічної терапії і була записана в історію.

Чудо терапії Т-клітинами CAR

ЕМІЛІ - ДІВЧИНА ЛЕВКЕМІЇ 2019

Dr. CARL JUNE – DEVELOPER OF CAR T-CELL THERAPY

Що таке терапія клітин CAR T?

Ця терапія ізолює імунні Т-клітини від пацієнтів та генетично розробляє ці клітини in vitro, завантажуючи їх “химерними антигенними рецепторами” (CAR), які розпізнають антигени поверхні клітин раку. Згодом ці модифіковані клітини зазнають значного розширення в лабораторії, перш ніж вводити їх назад пацієнту. Там вони були схожі на добре навчену армію, оснащену найновішими видами зброї для здійснення невпинного нападу на ракові клітини.

Вузьке місце технології CAR-T при солідних пухлинах

However, the reason why it is effective in hematoma is because the пухлина cells of hematoma have an ancestral target-CD19 (only stored in tumor cells but not in normal cells), we can easily rely on this target Lead CAR-T cells to find cancer cells and eliminate cancer. A third CAR T-cell therapy targeting an antigen called BCMA is expected to be approved for множинна мієлома (Bluebird) later this year. But there are not so obvious targets in solid tumors that exist only in cancer cells and not in normal cells.

Тому клітини CAR-T не були клінічно ефективними при лікуванні солідних пухлин. Медичне співтовариство завжди сподівалося, що Т-клітини CAR можуть розробити нові конкретні мішені для більш твердих пухлин.

Прорив у терапії CAR-T проти солідних пухлин

At present, with the change of CAR-T algebra, CAR-T has obvious improvements in proliferation and cytokine release. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Типові антигенні мішені включають:

Mesothelin, used to treat мезотеліома, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, used for рак передміхурової залози, тощо;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, рак підшлункової залози, І т.д.

01 Мезотелін CAR-T

Mesothelin is a cell surface glycoprotein that is highly expressed in various tumors, such as malignant pleural mesothelioma, pancreatic cancer, рак яєчників and some lung cancers, and is lowly expressed on the surface of normal pleura, peritoneum and pericardium. CAR-T cells against mesothelin have potential antitumor effects.

The latest results of mesothelin CAR-T therapy published by the University of Pennsylvania at the American Society of Clinical Oncology in 2019 show that a total of 6 patients with refractory metastatic pancreatic duct аденокарцинома were successfully enrolled, and all patients have received 2 or more Multiple treatments. These patients were infused with mesothelin CAR T cells 3 times a week for a total of 9 doses. The results showed that there were 2 patients with stable disease, and their progression-free survival time was 3.8 months and 5.4 months.

Отже, ця нова терапія є біологічно активною у пацієнтів з раком підшлункової залози, і це дослідження все ще перебуває у клінічних випробуваннях (NCT03323944).

02 - B7-H3 „Рак каструлі” CAR-T

Команда професора Майзнера зі Стенфордського медичного коледжу розробила нове покоління CAR-T терапії солідних пухлин. Цей особливий ТАР-клітинна терапія CAR вважається однією з найбільш перспективних методів лікування, оскільки вона націлена на B7-H3, високий рівень антигену, що присутній у багатьох солідних пухлинах, включаючи деякі ракові захворювання у дитячому віці.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and медулобластома, as well as brain stem tumors (DIPG) that are particularly difficult to treat.

Згодом професор Майзнер та його команда сформували нове покоління клітин CAR-T-B7-H3 CAR-T за допомогою технології редагування генів.

Відразу після цього дослідники не могли дочекатися початку експерименту на мишах. Вони трансплантували клітини пухлини людини мишам, щоб сформувати безліч моделей мишей дитячого раку. Ці моделі миші отримали B7-H3 ТАР-клітинна терапія CAR та CD-19 CAR-T контрольної групи відповідно.

Всі були приголомшені! Професор Майзнер сказав: "Пухлина щойно зникла".

03, claudin18.2 CAR-T

За останні два роки солідні пухлини в нашій країні досягли всесвітньо відомих досягнень і першої у світі солідної пухлини Терапія CAR-T розроблено націлювання на Claudin 18.2.

Claudin18.2 (CLDN18.2) є шлунково-специфічним мембранним білком і вважається потенційною терапевтичною мішенню для раку шлунка та інших типів раку. На основі цього китайські дослідники розробили перші у світі клітини CAR-T проти Claudin 18.2.

На щорічній конференції ASCO 2019 року оновлення клінічних даних CAR-Claudin 18.2 Т-клітин для раку шлунка / підшлункової залози показало, що цільові клітини T-клітини claudin 18.2 CAR використовувались для лікування 12 випадків метастатичної аденокарциноми (7 випадків раку шлунка та 5 випадків підшлункової залози) рак). Виникла серйозна побічна подія, смерть, пов’язана з лікуванням, або важка нейротоксичність.

Серед 11 об’єктів оцінки:

1 case (gastric adenocarcinoma) completely relieved;

3 випадки (аденокарцинома шлунка

2 випадки аденокарциноми підшлункової залози, 1 випадок) часткова ремісія;

5 випадків були стабільними;

2 випадки прогресували;

Загальний показник об’єктивної відповіді становив 33.3%.

Більше того, CAR-Claudin 18.2 Т-клітини для доклінічних досліджень раку шлунка показали, що CAR-T-клітини, націлені на Claudin 18.2, можуть повністю усунути пухлини шлунка на мишачих моделях без нецелевої токсичності.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for пухлини шлунково-кишкового тракту in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Вік від 18 до 75 років, чоловік чи жінка;

2. Суб'єкти з патологічно підтвердженими солідними пухлинами (наприклад, рак шлунка, що страждає від раку, стравохідно-шлунковий рак та рак підшлункової залози), які не пройшли стандартне лікування;

3.Клаудін 18.2 IHC фарбування позитивне;

4.Очікуване життя> 12 тижнів;

Терапія Т-клітин CAR щодо клінічного набору

На додаток до вищезазначеного прогресу клінічних досліджень, в даний час великі вітчизняні лікарні активно проводять клінічні дослідження CAR-T щодо різних пухлин.

Потреби пацієнта: Вік 18-80 років, очікується, що він виживе принаймні 6 місяців (від первинного огляду матеріалів до завершення лікування займає 5-6 місяців), як правило, у хорошому стані, здатний жити самостійно.

Процес подання заявки на набір CAT-Т-клітин

1. Preliminary review of materials: pathology report, image examination data within one month, recent liver and kidney function report, recent discharge summary submitted to the CancerFax Medical Department;

2. Очна консультація: Пацієнт сам приніс усі матеріали справи в клінічну випробувальну лікарню для особистої консультації (звіт про випадок, резюме виписки, звіт про відеозйомку);

3. Immuno histochemical detection: detecting tumor cell surface antigens EGFR, MUC1 and mesothelin, one of which is strongly positive (high expression) can apply for CAR T-Cell therapy.

Before the advent of cell therapy, solid tumors, including advanced gastric adenocarcinoma and pancreatic cancer, were usually treated with surgery and radiotherapy and chemotherapy. The incidence of gastric adenocarcinoma accounted for 95% of gastric malignancies, and pancreatic cancer was a common malignant tumor. The tumor with the highest degree, the median survival time and the 5-year survival rate are far lower than other tumors, known as “the king of cancer”.

Однак у більшості пацієнтів після операції спостерігається місцевий рецидив або метастазування. Крім того, цей вид злоякісної пухлини не чутливий до променевої та хіміотерапії. Отже, виходячи з поточної стандартної терапії, ефект лікування не є ідеальним, а прогноз вкрай поганий. Поява імунотерапії принесе більшу надію та чудеса довготривалого виживання більш просунутим пацієнтам.

Ми твердо віримо, що після запровадження досконалої клітинної імунної регуляторної системи країна відкриє двері для клітинної імунотерапії, щоб принести користь більшій кількості хворих на рак, і клітинна імунотерапія нашої країни також вийде на міжнародну арену.

Можливо, вам сподобається прочитати: Т-клітинна терапія CAR в Китаї

Поширені запитання щодо терапії Т-клітинами CAR

Чи доступна терапія Car-T клітинами? Який рак переважно лікується

A CAR-T cell immunotherapy has been затверджений by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Однак лікування солідних пухлин ще не затверджено і в даний час перебуває у клінічних випробуваннях

Чи можуть клітини Car-T лікувати рак шлунка?

Відповідь В даний час CAR-T проти раку шлунка проходить клінічні випробування в Пекіні. Пацієнти повинні використовувати зрізи тканин протягом одного року для експериментальної групи для конкретного виявлення цілей. Якщо результат тесту позитивний, тоді

Чи проводиться клінічне випробування клітин Car-T на рак шлунка?

A Існують вітчизняні клінічні випробування CAR-T щодо раку шлунка, які проводяться в онкологічній лікарні Пекінського університету. Пацієнти повинні мати патологічні зрізи тканин протягом одного року для скринінгу конкретних мішеней. В даний час зареєстровані пацієнти

Чи можуть пацієнти з раком печінки брати участь у клінічних випробуваннях CAR-T?

Відповідь According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of рак печінки is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Подайте заявку на терапію Т-клітинами CAR

Подати заявку