Квітень 2022: Зазвичай процедура виготовлення клітин для Т-клітинної терапії CAR займає від дев’яти до чотирнадцяти днів; однак дослідники з Університету Пенсільванії змогли створити функціональні Т-клітини CAR з підвищеною протипухлинною ефективністю лише за 24 години за допомогою нової методики.
Новий тип імунотерапії під назвою аутологічна Т-клітинна терапія CAR використовує власні імунні Т-клітини пацієнта, змінює їх поза організмом шляхом додавання гена CAR, який змушує їх експресувати рецептори, які краще націлюються на ракові клітини, а потім повертає їх назад пацієнту. . Ці методи лікування, з іншого боку, сумно відомі своїм тривалим часом виробництва, який може перешкоджати здатності клітин до реплікації і, отже, знижувати ефективність терапії, не кажучи вже про погіршення стану тяжкохворих пацієнтів під час очікування лікування. У зв’язку з цим виробники аутологічних клітинних препаратів приділяють значну увагу скороченню часу між вилученням крові та повторним введенням модифікованих клітин, також відомому як час «від вени до вени».
Доклінічні дослідження, опубліковані в Nature Biomedical Engineering, показали, що кількість часу, матеріалів і праці, необхідних для виробництва CAR T-клітин, може бути різко зменшена. На думку дослідників, це може бути особливо корисним для людей із швидко прогресуючими захворюваннями та в лікарнях з обмеженими ресурсами.
“While traditional manufacturing approaches for creating CAR T cells that take several days to weeks continue to work for patients with ‘liquid’ cancers like leukaemia, there is still a significant need to reduce the time and cost of producing these complex therapies,” said Dr. Michael Milone, an associate professor of pathology and laboratory medicine and one of the study’s co-leaders. The manufacturing method reported in this study is a testament to the potential to innovate and improve the production of CAR Т-клітинна терапія for the benefit of more patients, building on our research from 2018 that reduced the standard manufacturing approach to three days, and now to less than 24 hours.
Дослідники виявили, що якість продукту CAR T-клітин, а не його кількість, є вирішальним чинником його успіху на моделях на тваринах. Їхнє дослідження показало, що менша кількість високоякісних CAR T-клітин, створених поза тілом без значного розширення, була кращою, ніж більша кількість низькоякісних CAR T-клітин, які значно розширюються перед поверненням пацієнту.
Для використання в традиційних методах виробництва Т-клітини повинні бути активовані таким чином, щоб спричинити їх проліферацію та розмноження. Використовуючи інженерні підходи, частково засновані на розумінні того, як ВІЛ природним чином інфікує Т-клітини, дослідники з Пенсильванії змогли усунути цей етап виробничого процесу. Команда знайшла спосіб передачі генів прямо в неактивовані Т-клітини, щойно виділені з крові. Це забезпечило подвійну вигоду: пришвидшити весь виробничий процес, зберігаючи ефективність Т-клітин. Ця процедура не дозволяє пацієнтам заразитися ВІЛ.
Доступ пацієнтів до клітинної терапії обмежений через вартість. Дослідники очікують, що за рахунок скорочення вартості та часу, пов’язаного з виробництвом, ці методи лікування можна зробити більш економічно ефективними, дозволяючи більшій кількості пацієнтів мати до них доступ.
«Цей інноваційний підхід чудовий тим, що він може допомогти пацієнтам, які інакше не змогли б отримати користь від CAR T-клітинна терапія, наприклад, із швидко прогресуючим раком, через значний час, потрібний для створення цих методів лікування», — сказав доктор Саба Гасемі, асистент професора патології та лабораторної медицини та інший співкерівник дослідження. «Ефективне перепрограмування Т-клітин за допомогою CAR всього за 24 години за допомогою більш простого методу виробництва без активації Т-клітин або значної культури поза тілом також відкриває можливість розширення того, де і коли генеруються ці терапії». Це не тільки може збільшити потужність централізованих виробничих потужностей, але, якщо буде досить простим і послідовним, можливо буде виробляти ці терапевтичні засоби локально поблизу пацієнта, вирішуючи численні логістичні проблеми, які перешкоджають доставці цієї ефективної терапії, особливо в країнах з бідними ресурсами середовища».
Дослідники заявили, що їхнє дослідження «є каталізатором для додаткових клінічних досліджень, щоб зрозуміти, як модифіковані Т-клітини CAR працюють у пацієнтів із специфічними пухлинами, використовуючи цю скорочену стратегію».
Спільно з компанією Novartis і Дитячою лікарнею Філадельфії експерти Пенсільванії очолили дослідження, розробки та клінічні випробування цієї революційної терапії CAR T. Компанія Novartis отримала ліцензію на деякі технології, що використовуються в цих дослідженнях, від Університету Пенсільванії.
