Braftovi з Erbitux нарешті досягли позитивних результатів щодо колоректального раку

Targeted treatment of colorectal  cancer, BRAF V600E gene mutation targeted therapy of colorectal cancer Braftovi + Erbitux finally achieved positive results

Статус лікування колоректального раку

Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of колоректальний рак has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.

Дослідження показали, що близько 15% пацієнтів з метастатичним колоректальним раком матимуть мутацію гена BRAF та поганий прогноз. Мутація V600E - найпоширеніша мутація гена BRAF. Ризик смерті пацієнтів з мутацією BRAF V600E полягає у перенесенні пацієнтів з геном BRAF дикого типу двічі.

Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the Брафтові другий режим лікування перша таргетна терапія, схвалена FDA для пацієнтів з мКРР, які несуть мутації BRAF.

Подвійна та потрійна терапія Брафтові значно подовжує виживання

Вже у грудні 2019 року FDA прийняла додаткову нову заявку на ліки до Другої програми Пфайзер Брафтові та надала кваліфікаційний перегляд. Це затвердження базується на результатах клінічного випробування BEACON CRC Phase 3.

Дослідження проводили у пацієнтів із розвиненим мутантним mCRC BRAF V600E, які раніше прогресували після отримання однієї або двох терапій. Ефективність та безпека плану лікування ritica у поєднанні з прийомом ліків (контроль).

Таблиця 1: План лікування кожної групи

Основні результати досліджень

1. Середня виживаність (ОС): 9.0 місяців у групі потрійної терапії

8.4 місяців у групі подвійної терапії

Контрольна група - 5.4 місяця

2. Виживання без прогресування: 4.3 місяці у групі потрійної терапії

4.2 місяці для групи подвійної терапії

Контрольна група - 1.5 місяця

3. 6-місячна виживаність: 71% у групі потрійної терапії

65% у групі подвійної терапії

Контрольна група - 47%

4. Об’єктивна швидкість ремісії (ORR): 26% у групі потрійної терапії

20% у групі подвійної терапії

Контрольна група - 2%

На малюнку ліворуч порівнюється режим прийому рафтові з трьома препаратами з ОС контрольної групи, а на зображенні праворуч порівнюється режим прийому рафтові з двома препаратами з ОС контрольної групи

Загалом, у порівнянні з ербітуксом та схемами лікування, що містять іринотекан, ефективність режиму прийому двох препаратів та режиму лікування трьох препаратів мало чим відрізняється, і клінічних побічних ефектів менше.

Головний дослідник д-р Скотт Копец сказав: “Як пацієнт із раніше пролікованим мутантним метастатичним колоректальним раком BRAF V600E, Braftovi + Erbitux (конефініл + цетуксимаб) є першою та єдиною цілеспрямованою терапією. “

Принципи та показання комбінованої терапії Брафтові

Braftovi’s active pharmaceutical ingredient бініметініб is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).

Studies have shown that this pathway regulates many key cell activities including cell proliferation, differentiation, survival, and angiogenesis. In many cancers, such as меланоми, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.

In the United States, the Braftovi + Mektovi combination has been approved for unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600E or BRAF V600K mutations. Braftovi is not suitable for the treatment of wild-type BRAF melanoma. In Europe, the combination is approved for adults with unresectable or metastatic melanoma with BRAF V600 mutation. In Japan, the combination is approved for BRAF-mutated unresectable melanoma.

The 2019 NCCN Guidelines for Colorectal Cancer adds two new EGFR / BRAF / MEK triple inhibitor combination therapies for patients with advanced BRAF V600E mutation-positive advanced disease, namely:

[1] Дабрафеніб + траметиніб + цетуксимаб / панітумумаб (цетуксимаб / панітумумаб)

[2] Енкорафеніб (конефініл) + бініметиніб (біметиніб) + цетуксимаб / панітумумаб (цетуксимаб / панітумумаб)

Сяобян має що сказати

In the era of targeted therapy, every patient with colorectal cancer should pass MSI detection, mutation analysis of RAS and BRAF, and perform HER2 amplification, NTRK and other gene detection as far as possible. Genetic testing (NGS) will be included in the large The initial examination standard for most patients. Cancer friends who have undergone genetic testing can send the report to the medical department for interpretation to see if there is a relevant treatment option.

Редактор вірить, що в майбутньому буде більш сучасний прогрес у дослідженнях і найкращі ліки від колоректального раку. Багатий клінічний досвід мають лише найкращі експерти з раку в країні та за кордоном. Пацієнти з колоректальним раком можуть подати заявку на консультацію експертів Глобальної мережі онкологів, отримати найкращий діагноз і план лікування.