На 18-му Всесвітньому конгресі з раку шлунково-кишкового тракту клінічне дослідження фази I показало, що імунотерапія проти PD-L1 у поєднанні з інгібіторами MEK може ефективно лікувати мікросателітний стабільний метастатичний колоректальний рак.
Провідний дослідник дослідження Йоганна Бенделл з Інституту раку Сари Кеннон зазначила: Наразі імунотерапія була ефективною лише для пацієнтів із високомікросателітним нестабільним раком прямої кишки, і цей тип пацієнтів становить лише 5% населення.
Високомікросателітний нестабільний колоректальний рак має більшу кількість мутацій і тому реагує на імунотерапію анти-PD-1 / PD-L1. Проте близько 95% пацієнтів з метастатичним колоректальним раком мають мікросателітно стабільні вогнища. Поки ця частина пацієнтів майже не реагує на імунотерапію.
Доклінічні дослідження показують, що інгібітори МЕК можуть зробити пухлини більш чутливими до імунотерапії. Конкретним механізмом може бути збільшення кількості активних імунних клітин (таких як CD8 позитивні клітини) в пухлині та збільшення експресії факторів активації проімунної системи.
Результати дослідження показали, що в клінічному дослідженні фази I b застосовували інгібітор МЕК кобіметиніб для лікування 23 пацієнтів, які лікували колоректальний рак відповідно до режиму підвищення дози. (Q3W), більшість пацієнтів можуть переносити великі дози і отримують лікування 800 мг інгібітора PD-L1 атезолізумабу (внутрішньовенні ін’єкції, Q2W).
Під час подальшого лікування вчені відзначили, що у 4 пацієнтів (17%) усадка пухлини становила щонайменше 30%, а у 5 пацієнтів (22%) стабільне захворювання. Час безперервної ремісії становить понад 4 ~ 15 місяців. За поточними даними, 2 з 4 пацієнтів з частковою ремісією досягли безперервної ремісії. Серед пацієнтів з частковою ремісією 3 випадки мали стійкість до мікросателіту або нестабільність мікросателіту на низькому рівні, а 1 випадок мав невідомий статус мікросателітів. Серед пацієнтів, які брали участь у дослідженні, не було випадків вкрай нестабільних мікросателітів.
Крім того, базовий рівень PD-L1 не впливає на ремісію захворювання, комбінований препарат добре переноситься, і немає серйозних побічних ефектів, пов’язаних із лікуванням.
Бенделл зробив висновок: "Результати дослідження узгоджуються з гіпотезою комбінованої терапії, яка також забезпечує ще 95% хворих на рак прямої кишки можливість отримати імунотерапію". Слідчий збирається розпочати клінічне дослідження фази III, планування вступу до групи важко. Для лікувального метастатичного колоректального раку порівняйте ефективність цієї комбінованої терапії зі стандартними схемами лікування.
