Січень 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), інгібітор сімейства GTP-ази RAS, отримав прискорене схвалення Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) для дорослих пацієнтів із локально поширеним або метастатичним недрібноклітинним раком легенів (НМРЛ) із мутацією KRAS G12C, як виявлено за допомогою тесту, схваленого FDA , які отримували принаймні одну попередню системну терапію.
Як додаткову супутню діагностику для Krazati, FDA додатково схвалило набір QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (тканини) і Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (плазма). Тканина пухлини повинна бути досліджена, якщо в зразку плазми не було ознак мутації.
The KRYSTAL-1 клінічне випробування (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Основними показниками ефективності були тривалість відповіді та частота підтвердженої об’єктивної відповіді (ORR) відповідно до RECIST 1.1, як оцінено сліпим незалежним центральним оглядом (DOR). Медіана DOR становила 8.5 місяців (95% ДІ: 6.2, 13.8), а ORR становила 43% (95% ДІ: 34%, 53%).
Найчастішими побічними ефектами були діарея, нудота, втома, блювання, біль опорно-рухового апарату, гепатотоксичність, порушення функції нирок, задишка, набряк, зниження апетиту, кашель, пневмонія, дезорієнтація, запор, біль у животі та подовження інтервалу QTc (20%). Зниження лімфоцитів, підвищення аспартатамінотрансферази, підвищення натрію, зниження натрію, зниження гемоглобіну, підвищення креатиніну, зниження альбуміну, підвищення аланінамінотрансферази, підвищення ліпази, зниження тромбоцитів, зниження магнію та зниження калію були найпоширенішими лабораторними відхиленнями (25%).
Адаграсиб Таблетки слід приймати перорально двічі на день у дозі 600 мг до прогресування стану або появи нестерпної токсичності.
