Перед початком статті перший погляд на науку.
Розуміння MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (MicroSatellite стабільність), мікросупутникова стабільність, у порівнянні з MSI, немає очевидних MSI.
-
MSI-H (нестабільність MicroSatellite-висока, високочастотна нестабільність мікросупутника), тобто частота нестабільності мікросупутника висока, як правило, перевищує 30%;
-
MSI-L (нестабільність MicroSatellite - низька, низькочастотна нестабільність мікросупутника), тобто частота нестабільності мікросупутника низька, як правило, менше 30%.
Друзі, які стурбовані останнім прогресом у лікуванні раку, знають, що протипухлинні препарати широкого спектру дії пембролізумаб і ниволумаб були схвалені для лікування всіх пацієнтів із солідними пухлинами з MSI-H (висока мікросателітна нестабільність). Особливо для колоректальних пацієнтів рівень виявлення MSI-H є відносно високим, тому деякі хворі на рак отримують користь від цього типу лікування для продовження виживання.
У рекомендаціях NCCN щодо лікування поширеного або метастатичного колоректального раку варіантами імунотерапії першої лінії для пацієнтів з MSI-H та dMMR є ниволумаб (nivolumab, Opdivo) або пембролізумаб (pembrolizumab, Keytruda), або nivolumab та ipilimumab (Ірак, комбінована терапія з пітімабом , Єрвой).
Ці рекомендації належать до категорії 2B і стосуються пацієнтів, які не підходять для комбінованої цитотоксичної хіміотерапії. Ці варіанти імунотерапевтичних препаратів також перераховані в настановах як рекомендації другої та третьої лінії лікування для пацієнтів з dMMR / MSI-H.
Для пацієнтів з нездатним на місцевий розвиток або метастатичним колоректальним раком, у яких розвинулось захворювання або, принаймні, вони стійкі до двох попередніх системних схем хіміотерапії, 95% з них можуть виявити MSS замість MSI-H. Отже, як вибрати хворих на рак прямої кишки MSS?
Нещодавно дослідження IMblaze370 було опубліковано як відкрите дослідження III фази, і 363 пацієнтів з метастатичним колоректальним раком, у яких результати генетичного тесту були MSS, були випадковим чином розподілені на атезолізумаб (atezolizumab) у комбінації з кобіметинібом (cobititib) у співвідношенні 2:1:1. Ni, цільовий препарат MEK), група монотерапії аттузумабом, група регорафенібу (регорафеніб, інгібітор багатоцільової кінази). Пацієнти з MSS колоректальним раком історично не реагували на імунотерапію.
Результати цього дослідження ще раз підтверджують: хворі на рак прямої кишки MSS погано реагують на препарат імунотерапії (PD-L1) атузумаб. Середня загальна виживаність атезумабу в поєднанні з групою кобтінібу становила 8.87 місяців порівняно з 7.10 місяцями лише в групі атезумабу та 8.51 місяця у групі регофенібу, незалежно від того, чи проводилась імунотерапія окремо, чи комбінована.
Що стосується медіани виживання без прогресування, три групи лікування становили 1.91 місяця, 1.94 місяця та 2.00 місяця без різниці. Частота побічних ефектів 3/4 ступеня становила 61% у групі комбінованої терапії, 31% у групі монотерапії атузумабом та 58% у групі регофенібу.
"Ці результати підкреслюють сильні біологічні відмінності між MSS та MSI-H та підкреслюють різні потреби в лікуванні між цими двома типами захворювань", - сказала доктор Кеті Енг, дослідник Технічного університету Андерсона в Університеті.
Тобто пацієнти з колоректальним раком, у яких генетично виявлено MSS, не рекомендують обирати імунотерапію, а використовують інші методи. На сьогоднішній день цілі та цільові препарати, яких можуть досягти пацієнти з колоректальним раком, це:
-
VEGF: Бевацизумаб, Апсіп
-
VEGFR: рамуцирумаб, ригофініб, фруквінтиніб
-
EGFR: цетуксимаб, панітумумаб
-
PD-1 / PDL-1: пембролізумаб, ніволумаб
-
CTLA-4: Іпілімумаб
-
BRAF: Велофіні
-
NTRK: Ларотиніб
Якщо виявлені інші відповідні цільові мутації, може бути обрана відповідна цілеспрямована лікарська терапія.
Для хворих на рак прямої і прямої кишки ви можете обрати стандартний набір хіміотерапії-FOLFOXIRI (фторурацил + лейковорин + оксаліплатин + іринотекан), який являє собою комбінацію групи цитотоксичних хіміотерапевтичних засобів, придатних для всіх людей.
Після резистентності до ліків результат генетичного тесту не MSI-H. Ви також можете вибрати багатоцільові інгібітори кінази регорафеніб (regorafenib, Stivarga) і TAS-102 (трифлуридин/тіпірацил; Lonsurf).
Цетуксимаб також є зірковим препаратом, який часто обирають колоректальні пацієнти, і цей препарат часто з’являється в індивідуальних планах лікування. Методи оцінки включають: пухлина ліворуч чи праворуч? Чи містить він мутації KRAS/NRAS? Перш ніж вибрати цетуксимаб або панітумумаб, слід враховувати мутацію гена RAS.
