Темою щорічної зустрічі NCCN у 2019 році є розширення тестування біомаркерів для точного лікування раку, а також нові зміни в рекомендаціях щодо колоректального раку (CRC). 5-річна виживаність при колоректальному раку становить лише 11%, і очікується, що оновлений план лікування відповідно до рекомендацій NCCN покращить виживаність.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for колоректальний рак adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Давайте розглянемо конкретні важливі оновлення та великі дані:
mFOLFOXIRI + EGFR
Based on the phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) plus panitumumab for the EGFR inhibitor, for patients with unresectable metastatic colorectal cancer, these The patient’s genetic test must be: KRAS / NRAS / BRAF wild type and only the left пухлина присутній.
У дослідженні VOLFI 96 пацієнтів із метастатичним колоректальним раком дикого типу RAS були випадковим чином розподілені на mFOLFOXIRI у комбінації з панітумумабом (n = 63) або лише на mFOLFOXIRI (n = 33) у співвідношенні 2:1. Комбінована група панітумумабу мала ефективний показник 85.7%, тоді як mFOLFOXIRI окремо становив 54.5%.
MSI / MMR
Хоча мікросателітна нестабільність (MSI) і репарація невідповідності (MMR) зазвичай не є спадковими, це не виключає пухлини, спричинені синдромом Лінча, який виявляється в 1% випадків колоректального раку BRAF V600E Embodied. Якщо у вас сильний сімейний анамнез, ви повинні провести генетичне тестування.
Останні рекомендації вказують на використання імуногістохімії для виявлення чотирьох мутантних генів, присутніх у синдромі Лінча: MLH1, MSH2, MSH6 і PMS2.
У рекомендаціях NCCN щодо лікування поширеного або метастатичного колоректального раку, перша лінія імунотерапія options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Для НТРК
Ларотректиніб (Larotinib, Vitrakvi) тепер є варіантом лікування другої лінії для пацієнтів з метастатичним колоректальним раком. Генетичний тест пацієнта повинен виявити позитивне злиття генів NTRK. Дані клінічних досліджень препарату були опубліковані в журналі New England Journal of Medicine за 2018 рік.
Тому в листопаді 2018 року FDA схвалив використання ларотинібу для лікування дорослих і дітей із набряклими солідними пухлинами. Якщо у пацієнта є злиття генів NTRK і немає відомої набутої мутації резистентності, хвороба має метастази, і хірургічна резекція може призвести до серйозного ризику смерті, немає задовільного альтернативного плану лікування або після лікування відбувся прогрес.
У цьому повному клінічному дослідженні раку було залучено 4 пацієнтів з метастатичним колоректальним раком, і 1 пацієнт відповів добре.
Для BRAF і MEK
У цьому оновленні рекомендацій NCCN було додано дві комбіновані терапії другої лінії для цього біомаркера, а саме:
(1) дабрафеніб (далафініб, Tafinlar; BRAF) + траметиніб (trametinib, Mekinist; MEK) у поєднанні з цетуксимабом або панітумумабом (моноклональне антитіло EGFR);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus бініметініб (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
Команда енкорафеніб / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Це оновлення рекомендацій NCCN щодо колоректального раку ще раз підтверджує важливу роль генетичного тестування в лікуванні раку. Ще один варіант лікування — більше надії! Друзі, хворі на рак, повинні перестати сумніватися в статусі генетичного тестування. Хороша новина полягає в тому, що існує так багато схвалених таргетних препаратів для колоректального раку. Будь ласка, бережіть те, що у ваших руках.
