2015 sonbaharında 44 yaşındaki Doron Broman'a pankreas kanseri teşhisi kondu ve pankreas kanserinin karaciğerde büyük bir tümöre metastaz yaptığını görünce şaşırdı. Yalnızca birkaç aylık bir hayatta kalma süresiyle karşı karşıya kalan Broman, doğru yerde sınırlı bir süre geçirmeye karar verdi.
Broman'a 44 yaşında metastatik pankreas kanseri teşhisi kondu.
Miami merkezli bir emlak müteahhidi ve evi Boston'da. İnternette araştırma yaptıktan sonra Dana-Farber'da tedavi olmaya karar verdi. His doctor Kimmie Ng, MD, MPH, director of clinical research at the Gastrointestinal Cancer Treatment Center, recommends the FOLFIRINOX regimen, which is the strongest combination chemotherapy for pancreatic cancer. Pancreatic cancer is the most infamous treatment.
Broman tedavi için iki haftada bir Miami'den Boston'a uçtu. Herkesi şaşırtarak, pankreas ve karaciğerindeki maligniteler hızla küçülmeye başladı.
Ng içini çekti, "Bu en önemli cevap," dedi. Kemoterapiden sonra birkaç tümör neredeyse tamamen kayboldu. Bu, tümöründe onu özellikle FOLFIRINOX'a duyarlı kılan moleküler bir mutasyon olup olmadığını merak etmemizi sağlıyor. "
Onkologlar, tümör DNA'sının kodlanmasında olağandışı moleküler değişiklikler veya mutasyonlar aramaya başladılar, çünkü bir hastanın kanser ilaçlarını önemli ölçüde iyileştirdiğini gördüler ve ilacın genellikle hastalığa sahip diğer hastalara orta düzeyde bir yanıtı var veya hiç yararı yok. These types of patients are called “special responders.” In the era of precision medicine, sequencing DNA from cancers of special responders may identify rare mutations, making patients ’tumors extremely sensitive to specific drugs.
Broman'ın kanseri, Kimmie Ng, MD tarafından önerilen tedaviye son derece yanıt verdi.
Broman, Dana-Farber tedavisine Ng ve meslektaşlarının yeni bir araştırma protokolü başlatmasından hemen sonra geldi ve hastaların hassas ilaçlarla tedavi edilebilecek genetik materyal elde etmek için ek biyopsiler yapmasına izin verdi. Broman kabul etti. Tümör DNA'sının tüm ekson dizisi, BRCA2 geninde mutasyonlar ortaya çıkardı. Bu mutasyon kadınlara miras kaldığında meme ve yumurtalık kanseri riskini büyük ölçüde artıracaktır. Ancak Broman mirası devralmadı. BRCA2 mutasyonu -sadece hayatının bir noktasında, pankreas hücrelerinde bu mutasyona rasgele sahipti.
BRCA2 mutasyonları, bir hücrenin DNA hasarını onarma yeteneğine müdahale ederek hücrenin kendisini yok etmesine neden olabilir. BRCA2 mutasyonlu kanser hücreleri, FOLFIRINOX protokolünün bir parçası olan DNA hasarına dayalı platin bazlı kemoterapötik ilaçlara özellikle duyarlıdır. Bu, Broman kanserinin neden bu kadar başarılı bir şekilde vurulduğunu açıklayabilir.
FOLFIRINOX ile 13 döngü tedaviden sonra Broman, saç dökülmesi ve sinir hasarı gibi yan etkilerle tedaviye iyi yanıt verdi, bu nedenle tıbbi ekibi onu, PARP inhibitörü (Lynparza) adı verilen, DNA hasarı onarımını engelleyebilecek olaparib adı verilen hedefli bir ilaca dönüştürmeye karar verdi. .
Ng, "Olaparib kalıtsal BRCA-2 mutasyonu ile ilişkili yumurtalık kanseri için onaylanmıştır" dedi. "Bununla birlikte, somatik [kalıtsal olmayan] BRCA2 ile mutasyona uğramış tümörlerde, rolü hakkında gerçek bir veri yoktur."
Therefore, Broman stopped FOLFIRINOX and now takes 12 olabally daily. He said that there will be no side effects. Six months after his new protocol, MRI and CT scans showed no cancer recurrence, and pancreatic cancer blood biomarker levels remained within normal limits. Ng said his plan is to keep him taking olabally indefinitely, as long as it keeps the cancer under control and has few side effects.
Broman, "Gerçekten çok mutluyum" dedi. Kendisine teşhis koyduğundan beri her gün dua ediyor. Yakın zamanda doğduğu Avrupa ve İsrail'e gitti. Beklediğimden çok daha iyisini yaptım. Kendimi iyi hissediyorum, saçım geri döndü, sağlıklıyım, günde 12 mil yürüyorum, bir cumartesi ve bir gün. Arkadaşlarım inanamayacaklarını söylediler. "
Ng ve meslektaşları için, Broman vakasının "kesin onkoloji ve moleküler özelliklerine dayalı hedefe yönelik tedavinin kanser hastalarına büyük ölçüde fayda sağladığına işaret ettiğini" söyledi.
