Kolorektal kanseri hedef alan ilaçlar nelerdir?
17 yıl önce ileri evre kolorektal kanser için mevcut olan ilaç sayısı çok sınırlıydı. Yalnızca birkaç kemoterapötik ilaç vardı ve neredeyse hiç hedefe yönelik ilaç yoktu. Teşhis konulduktan sonra hayatta kalma süresi yalnızca yarım yıl ile bir yıl arasındadır. Ancak artık kanser tedavisi hassas tedavi çağına giriyor ve giderek daha fazla hedefe yönelik ve bağışıklık kazandıran ilaçlar piyasada bulunuyor.
Kolorektal kanser tedavisi kılavuzlarının 2017 versiyonunda genetik test önerileri yalnızca KRAS, NRAS, dMMR ve MSI-H'yi içermektedir. 2019 yılı için en son tedavi kılavuzlarında BRAF, HER2, NTRK gibi yeni hedefler yeni dahil edilmiştir. Nokta, genetik test yoluyla kolorektal kanser hakkında daha fazla moleküler bilgiyi anlamak için daha fazla ilaç seçeneği bulmamıza yardımcı olabilir. Ortalama hasta hayatta kalma oranı 3 yıldan fazladır ve bu, hassas tıbbın getirdiği büyük bir gelişmedir.
Kolorektal kanser hastalarında hangi genler test edilmelidir?
Teşhisin ardından doktorlar, hastalığın alt grubunu belirlemek için metastatik kolorektal kanserli (mCRC) her hastayı genetik olarak test etmelidir, çünkü bu bilgi anti-EGFR tedavisine Dirençli olduğunu düşündüren HER2 amplifikasyonu gibi tedavi prognozunu öngörebilir. Aşağıdaki genler test edilmelidir!
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.
Şu anda tedavi için mevcut olan hedefler ve hedeflenen ilaçlar
VEGF: bevacizumab, aparsept
VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib
EGFR: Setuksimab, Panitumumab
PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab
CTLA-4: İpilizumab
BRAF: Wimofenib
NTRK: Larotinib
Yurt içi ve yurt dışında bugüne kadar onaylanmış kolorektal kanser hedefleme ve immünoterapi ilaçlarının listesi:
| Ar-Ge şirketi | Uyuşturucu hedefi | Hedeflenen ilaç adı | Market zamanı | |
| Her1 (EGFR / ErbB1) | Setuksimab (Cetuximab) Erbitux | 2006 | ||
| Her1 (EGFR / ErbB1) | panitumumabdır | 2005 | ||
| KİT / PDGFRβ / RAF / RET / VEGFR1 / 2/3 | regorfenib | 2012 | ||
| Hutchison whampoa | VEGFR1 / 2/3 | fruquintinib | 2018 | |
| Sanofi | VEGFA / B | Ziv-aflibercept, abbiskop | 2012 | |
| Eli Lilly | VEGFR2 | Ramucirumab | 2014 | |
| Gen Tektronix | Vegfr | Bevacizumab | 2004 | |
| Bristol-Myers Squibb | PD-1 | Nivolumab | 2015 | |
| Bristol-Myers Squibb | CTLA-4 | ipilimumab | 2011 |
Bevacizumab için endikasyonlar: metastatik kolorektal kanser ve ilerlemiş, metastatik veya tekrarlayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri.
Trastuzumab için endikasyonlar: HER2-pozitif metastatik meme kanseri, HER2-pozitif erken meme kanseri ve HER2-pozitif metastatik mide adenokarsinomu veya gastroözofageal bileşke adenokarsinomu.
Pertuzumab'ın endikasyonları: Bu ürün, HER2 pozitif erken dönem meme kanseri olan ve nüks riski yüksek olan hastalarda adjuvan tedavi olarak trastuzumab ve kemoterapi ile kombinasyona uygundur.
Nivolumab'ın endikasyonları: negatif epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) gen mutasyonu ve anaplastik lenfoma kinaz (ALK) negatif, hastalık ilerlemesi veya önceki platin içeren kemoterapiden sonra tolere edilemeyen lokal ilerlemiş veya metastatik hastalık Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan yetişkin hastalar.
Regorafenib'in endikasyonları: Daha önce tedavi görmüş metastatik kolorektal kanser hastaları. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib henüz Çin'de mevcut değil.
Kolorektal Hedefli Tedavi (Güncelleme 2019)
1.Kras-negatif kolorektal kanser hedefli tedavi
KRAS vahşi tip kolon kanseri, kemoterapi ile kombinasyon halinde hedefe yönelik kemoterapi için standart bir birinci basamak tedavidir. Peki ne tür bir kemoterapi seçilir?
Hedeflenen bir ilaç seçerken daha uzun OS'ye sahip bir kemoterapi rejimi seçilmesi önerilir, yani setuksimab FOLFOX için daha uygundur ve bevacizumab FOLFIRI için daha uygundur. Hangi planı seçeceğiniz belirli klinik analize bağlıdır:
İyileşme umudu varsa, kemoterapi ile kombine setuksimab genellikle tercih edilir çünkü setuksimabın yakın zamandaki objektif etkinliği bevacizumaba göre daha yüksektir;
İlerlemiş tedavi edilemez hastalığı olan hastalar için, kemoterapi ile kombine bevacizumab ilk seçenek olarak, ardından setuksimab veya panitumumab kullanılabilir.
2. Kras pozitif kolorektal kanserin tedavisi
Metastatik kolon kanseri olan hastaların KRAS ve NRAS dahil RAS mutasyon durumu için test edilmesi gerekir ve en azından KRAS ekson 2'nin durumunun net olması gerekir.
Mümkünse KRAS Ekson 2 dışındaki diğer eksonların durumu ve NRAS mutasyon durumu netleştirilmelidir.
Bevacizumab, iki ilaçlı kemoterapiyle birleştirildiğinde, KRAS mutasyonu olan hastalara PFS (medyan ilerlemesiz sağkalım) ve OS (genel sağkalım) faydaları sağlayabilir.
RAS mutasyonları olan hastalar için, setuksimab kullanımı genel etkililik üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olabilir. KRAS veya NRAS mutasyonları olan hastalar setuksimab veya panitumumab kullanmamalıdır.
3. BRAF mutant kolorektal kanserin tedavisi
Kolon kanseri olan hastaların% 7-10'u BRAF V600E mutasyonunu taşır. BRAF V600E mutasyonu, BRAF ile aktive olan bir mutasyondur ve BRAF mutasyonlarının en yüksek oranına sahiptir. Benzersiz klinik özelliklere sahiptir: esas olarak sağ hemikolonda görülür; dMMR oranı yüksek,% 20'ye ulaşıyor; BRAF V600E mutasyonunun prognozu kötüdür; atipik metastatik modeller;
Çalışmalar, FOLFOXIRI + bevacizumab'ın BRAF mutasyonları olan hastalar için en iyi tedavi olabileceğini bulmuştur. 2019 V2 NCCN kılavuzu metastatik kolorektal kanser için BRAF V600E ikinci basamak tedavi seçeneklerini önermektedir: verofinib + irinotecan + setuksimab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + setuksimab / panit MAb
Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Tava
4.HER2 amplifikasyonu
HER2 amplifikasyonu veya aşırı ekspresyonu, ilerlemiş veya metastatik kolorektal kanserli hastaların %2 ila %6'sında bulunur. Pertuzumab ve trastuzumab, tümör hücreleri üzerinde sinerjistik inhibitör etkiler oluşturmak için farklı HER2 alanlarına bağlanır. MyPathway, HER2 yayılımlı metastatik kolorektal kanserli hastalarda (KRAS mutasyon durumuna bakılmaksızın) Pertuzumab + Trastuzumab'ın etkinliğini araştıran ilk klinik çalışmadır. Bu çalışma, HER2 ikili hedefli tedavinin (Pertuzumab + Trastuzumab) iyi tolere edildiğini veya HER2 yayılımlı metastatik kolorektal kanseri olan hastalarda bir tedavi seçeneği olarak kullanılabileceğini göstermektedir. HER2 mutasyonlarını tanımlamak ve HER2'yi hedef alan tedavinin erken kullanımını değerlendirmek için erken genetik testler hastalara fayda sağlayabilir.
5. NTRK füzyon kolorektal kanserin tedavisi
NTRK füzyonu kolon kanseri olan hastaların yaklaşık% 1 ila 5'inde görülür ve NGS testi önerilir. Lorarectinib,% 62 ORR ve 3'ü CRC'li katı tümörlü hastalarda NTRK yeniden düzenlemesi için onaylanmıştır. Larotinib ve emtricinib gibi TRK inhibitörlerinin ortaya çıkışı, NTRK gen füzyonu CRC için yeni terapötik fikirler sağlar.
Metastatik kolorektal kanserli (CRC) 75 yaşında bir kadın çok şanslı:
Birincil kolon tümörü.
Periton kanseri.
Karaciğer metastazı.
1600 mg / m2 emtricinib, 4 ardışık gün (yani, 4 gün / 3 gün tatil) ve her 3 günde bir ardışık 28 hafta boyunca haftada bir oral olarak uygulanır. Kıç
Sekiz haftalık tedavide lezyonlar önemli ölçüde azaldı.
Son Sözler
Hedefe yönelik tedavi çağına girerken, kolorektal kanserli her hasta MSI testi, RAS ve BRAF mutasyon analizini geçmeli ve mümkün olduğunca HER2 amplifikasyonu yapmalı, NTRK gibi genlerin tespiti ve genetik test (NGS) dahil edilecektir. Çoğu hasta için büyük ilk muayene kriterleri.
