Nisan 2022: The Food and Drug Administration approved Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., a Novartis company) for the treatment of adult patients with prostate-specific membrane antigen (PSMA)-positive metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) who have been treated with androgen receptor (AR) pathway inhibition and taxane-based chemotherapy.
On the same day, the FDA approved Locametz (gallium Ga 68 gozetotide), a radioactive diagnostic agent for positron emission tomography (PET) of PSMA-positive lesions, including selection of patients with metastatic prostate cancer for whom lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan PSMA-directed therapy is indicated. Locametz is the first radioactive diagnostic agent approved for patient selection in the use of a radioligand therapeutic agent.
Önceden tedavi edilmiş mCRPC'li hastalar, tümörlerde PSMA ekspresyonuna dayalı olarak Locametz veya başka bir onaylı PSMA-11 görüntüleme ajanı kullanılarak Pluvicto ile tedavi edilmek üzere seçilmelidir. PSMA-pozitif mCRPC, normal karaciğerden daha fazla galyum Ga 68 gozetotid alımı olan en az bir tümör lezyonuna sahip olarak tanımlandı. Kısa eksende belirli boyut kriterlerini aşan herhangi bir lezyonun normal karaciğerde tutuluma eşit veya daha az tutulumu varsa, hastalar kayıt dışı bırakıldı.
Etkililik, Pluvicto artı en iyi bakım standardını (BSoC) (n=03511664) veya tek başına BSoC'yi (n=2) değerlendiren randomize (1:551), çok merkezli, açık etiketli bir çalışma olan VISION (NCT280) ile değerlendirilmiştir. progresif, PSMA-pozitif mCRPC. Tüm hastalara bir GnRH analogu verildi veya önceden bilateral orşiektomi yapıldı. Hastaların en az bir AR yolu inhibitörü ve önceden taksan bazlı 1 veya 2 kemoterapi rejimi almış olmaları gerekiyordu. Hastalar, toplam 7.4 doza kadar artı tek başına BSoC veya BSoC olmak üzere 200 haftada bir Pluvicto 6 GBq (6 mCi) aldı.
Deneme, genel sağkalım (OS) ve radyografik ilerlemesiz sağkalım (rPFS) birincil son noktalarında istatistiksel olarak anlamlı bir gelişme gösterdi. OS için tehlike oranı (HR), Pluvicto artı BSoC ile BSoC karşılaştırması için 0.62 (%95 GA: 0.52, 0.74; p<0.001) idi. Medyan OS, Pluvicto artı BSoC kolunda sırasıyla 15.3 ay (%95 GA: 14.2, 16.9) ve BSoC kolunda 11.3 aydı (%95 GA: 9.8, 13.5). rPFS etkisinin büyüklüğünün yorumlanması, kontrol kolundaki erken bırakmadan kaynaklanan yüksek derecede sansür nedeniyle sınırlıydı.
Pluvicto alan hastalarda daha yüksek insidansta meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar (≥%20), yorgunluk, ağız kuruluğu, bulantı, anemi, iştah azalması ve kabızlıktır. Pluvicto alan hastaların ≥%30'unda başlangıca göre kötüleşen en yaygın laboratuvar anormallikleri, azalmış lenfositler, azalmış hemoglobin, azalmış lökositler, azalmış trombositler, azalmış kalsiyum ve azalmış sodyum olmuştur. Pluvicto ile tedavi radyasyona maruz kalma, miyelosupresyon ve renal toksisite riskine neden olabilir. VISION'daki güvenlik takip süresi, radyasyonla ilişkili geç toksisiteleri yakalamak için yeterli değildi.
Önerilen Pluvicto dozu, 7.4 doza kadar veya hastalık progresyonuna veya kabul edilemez toksisiteye kadar 200 haftada bir intravenöz olarak 6 GBq'dir (6 mCi).
View full prescribing information for Pluvicto. View full prescribing information for Locametz.
