August 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) was approved by the FDA for high-risk, early-stage triple-negative breast cancer (TNBC) as a neoadjuvant treatment in combination with chemotherapy, and later as a single agent as adjuvant treatment following surgery.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
Neoadjuvan ve adjuvan onayları ile hızlandırılmış onay için doğrulama denemesi aşağıdaki denemeye dayanıyordu.
KEYNOTE-522'de (NCT03036488), yeni teşhis edilmiş daha önce tedavi edilmemiş yüksek riskli erken evre TNBC (tümör boyutu >1174 cm fakat 1 cm) ve devam eden adjuvan tedavisi olan 2 hastayı kapsayan randomize, çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma tek ajan olarak pembrolizumab ile, pembrolizumabın neoadjuvan kemoterapi ve ardından cerrahi ve devam ile kombinasyon halinde etkinliği Hastalar, tümörlerinde PD-L1 ekspresyonundan bağımsız olarak dahil edildi.
Pembrolizumab kemoterapi ile birlikte veya plasebo kemoterapi ile kombinasyon halinde hastalara 2: 1 oranında verildi. Kemoterapi protokolü, aşağıda bağlantısı verilen ilaç etiketinde detaylandırılmıştır.
Patolojik tam yanıt (pCR) oranı ve olaysız sağkalım, birincil etkinlik sonuç ölçütleriydi (EFS). Pembrolizumab'ı kemoterapi ile birlikte alan hastalarda pCR oranı yüzde 63'tü (yüzde 95 GA: 59.5, 66.4), bu oran tek başına kemoterapi alan hastalarda yüzde 56'ydı (yüzde 95 GA: 50.6, 60.6). EFS atağı geçiren hastaların oranı sırasıyla 123 (%16) ve 93 (%24) idi (HR 0.63; yüzde 95 GA: 0.48, 0.82; p=0.00031).
Yorgunluk/asteni, bulantı, kabızlık, ishal, iştah azalması, döküntü, kusma, öksürük, dispne, ateş, alopesi, periferik nöropati, mukozal inflamasyon, stomatit, baş ağrısı, kilo kaybı, karın ağrısı, artralji, miyalji ve uykusuzluk en sık görülenlerdi. kemoterapi ile kombinasyon halinde pembrolizumab denemelerinde hastaların yaklaşık %20'sinde yaygın advers reaksiyonlar bildirilmiştir.
Pembrolizumab, TNBC için her üç haftada bir 30 mg veya altı haftada bir 200 mg'lık bir dozda 400 dakika boyunca intravenöz infüzyon olarak verilir. Neoadjuvan tedavi için pembrolizumab, kemoterapi ile kombinasyon halinde 24 hafta ve ardından 27 haftaya kadar adjuvan tedavi için tek bir ajan olarak verilir.
