Hodgkin olmayan T hücreli lenfoma gibi olgun T hücreli tümörler oldukça invazivdir ve ilaca dirençlidir ve hastaların prognozu genellikle kötüdür. Son zamanlarda, iki makaleden oluşan “Nature” serisi, Hodgkin olmayan T hücreli lenfomanın patogenezinin yeni bir yorumunu yayınlayarak, bu tür malign lenfoma için yeni tedavilerin etkili bir şekilde geliştirilmesi için yeni bir yön sağladı.
İlk çalışmada Wartewig ekibi, geç başlangıçlı T hücreli lenfomanın transgenik bir fare modelini oluşturmak için ITK-SYK füzyon proteinini kullandı (Nature. Doi: 10.1038 / Nature24649) ve PDCD1'in tek veya çift kopyasının bulunduğunu buldu. PD1 proteinini kodlayan gen silindi. T hücreli lenfoma hızlı bir şekilde malign transformasyona uğrar ve fare modelinin ölümünü hızlandırır. Ayrıca PD1 veya PD-L1 inhibitörlerinin uygulanması da benzer etkiler üretebilir. İlgili mekanizma, PD1'in PTEN ekspresyonunu yukarı regüle etmesi ve tümör malign proliferasyon yolu PI3K'yi inhibe etmesidir.
Başka bir makalede Maciocia ve ark. TRBC10.1038 pozitif T hücreli karsinomu tedavi etmek için TRBC4444'i spesifik olarak hedefleyen ancak TRBC1'yi hedef almayan CAR-T hücreleri oluşturmak için uygulanan kimerik antijen reseptörü T hücresi immünoterapisi (CAR-T) tedavisi (Nat Med. Doi: 2 / nm.1). Tümör hücrelerini öldürürken enfeksiyonla savaşmaya yetecek kadar T hücresi bırakıyor. Bu yöntemin klinik denemesi resmi olarak 2018 yılında başlatılacak.
Nature kıdemli editörü Megan Cully, yukarıda bahsedilen önemli bulguların olgun T hücre malignitelerinin tedavisi için yeni bir tedavi stratejisi sağladığını ve bu tümörlerin PD1 veya PDL1 inhibitörleri ile tedavi için uygun olmadığını söyledi.
