2023 Şubat: The results of the trial demonstrated that a novel kimerik antijen reseptörü T hücresi tedavisi elicited a response in adults with advanced large B-cell lymphoma who had relapsed following prior CAR-T.
According to statistics given during the Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, all but one of the 20 study patients who achieved an initial full response to therapy remained in remission as of the cutoff date.
“Yanıt oranlarının bu kadar yüksek olacağını hiç düşünmemiştik” Matthew Frank, MD, PhD, Healio'ya Stanford Üniversitesi'nde kan ve kemik iliği nakli ve hücresel terapi bölümünde yardımcı doçent olduğunu söyledi. "Büyük ölçüde karşılanmamış bir ihtiyacı olan hastalara vermek için çok etkili ve güvenli bir CAR-T."
Olayın Arka Planı
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the hedef of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22'ye yönelik CAR-T, daha önceki CD70'a yönelik CAR-T'yi takiben hastalığı ilerleyen, tekrarlayan veya dirençli B-hücreli ALL'ye sahip 58 genç hasta arasında %19'lik bir tam yanıt oranıyla sonuçlandı.
Frank, "Hastalarımızın yarısı, ticari CAR-T kullandıktan sonra hala nüksetti ve nüksün yaygın bir nedeni, CD19'un aşağı regülasyonu veya silinmesiydi." Gençler için ümit verici görünen farklı bir antijen kullanarak yanıtları tahmin ettik.
metodoloji
Frank and coworkers tested their novel CD22-targeted CAR T hücre tedavisi in a phase 1, single-institution, dose-escalation study.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell lenfoma whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
Çalışma sırasında tedavi edilen biri dışındaki tüm hastalar daha önce CD19'a yönelik tedavi almıştı. CAR T hücre tedavisi. Katılımcılar, 22 1 hücre/kg (n = 106) veya 29 3 hücre/kg (n = 106) dozunda tek bir CD9 CAR T hücre infüzyonu almadan önce lenfo-tüketme geçirdi.
The primary outcomes of this study were feasibility, safety, and the recommended phase 2 dose. Secondary objectives included overall response rate as determined by the investigator, duration of response, PFS, OS, and CAR-T-associated toxicity. At a cutoff date of December 27, 2022, the median follow-up period was 18.4 months (range: 1.5-38.6).
Temel bulgular
36 people were diagnosed with sitokin salınım sendromu. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Beş hastada (%13) immün efektör hücrelerle ilişkili nörotoksisite sendromu vardı. Deneme sırasında, ciddi ICANS (derece 3 veya üstü) vakası bildirilmedi.
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated hemofagositik lenfohistiyositoz (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
The examination of efficacy revealed an ORR of 68% and a complete response rate of 53% for all patients treated. A complete response was achieved by fifteen patients (52%) who received the lower dose, and five individuals (56%) who received the larger dose.
Araştırmacılar, 2.9 aylık bir medyan PFS (%95 güven aralığı [GA], 1.7'ye ulaşılmadı) ve medyan OS'yi 22.5 ay (%95 CI, 8.3'e ulaşılmadı) buldu. Medyan PFS (3 aya karşı 2.6 ay) ve medyan OS açısından, daha düşük ve daha yüksek dozlar karşılaştırılabilir etkinlik gösterdi (22.5 aya karşı ulaşılmadı).
As of the study’s end date, only one of twenty patients who had complete remission reported an illness return.
Researchers picked 1 106 cells/kg as the phase 2 dose recommendation because of its superior safety profile and comparable efficacy compared to the larger dose.
Klinik uygulamalar
Deney 2018'de başladığında, bazı CAR-T hastalarının neden nüksettiğine dair çok az şey anlaşıldı. Frank, tümör biyolojisi dışındaki temel teorinin zayıf T-hücre uygunluğu olduğunu belirtti.
Frank told Healio, “We’ve kind of blown that [thesis] out of the water because we’re taking the same autologous T cells from patients who have had a prior ARAÇ-T and still getting a nearly 70% response rate and a 53% full response rate that appears to be quite durable.” This medication is quite promising, as it has a good response rate and a reasonable safety profile.
CD2 CAR-T kullanılarak önerilen bir faz 22 çok merkezli çalışma, CD19'a yönelik CAR-T ile tedaviyi takiben nüks eden büyük B hücreli lenfoma hastalarını içerecektir. Kayıt dönemi muhtemelen bu yaz başlayacak.
Referanss:
- Frank MJ ve ark. Bildiri Özeti 2. Sunulduğu Yer: İkili Toplantılar | ASTCT ve CIBMTR'nin Transplantasyon ve Hücresel Tedavi Toplantıları, 15-19 Şubat 2023; Orlando.
- Şah NN, et al. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
