Kayıt: ClinicalTrials.gov
Son güncelleme: Ocak 25, 2016
Ana Kimlik: NCT02659059
Kayıt Tarihi: 15 Ocak 2016
Ana sponsor: Bristol-Myers Squibb
Açık konu: Evre IV küçük hücreli dışı akciğer kanseri kontrol noktası 568 için birinci basamak tedavi olarak Nivolumab artı Ipilimumab
Bilimsel konu: Evre IV küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) için birinci basamak tedavi olarak Ipilimumab ile birleştirilmiş açık etiketli, tek kollu bir faz II çalışması Nivolumab
İlk işe alım tarihi: Şubat 2016
Hedef örnek boyutu: 170
İşe alma durumu: işe alma
Çalışma türü: müdahale
Çalışma Tasarımı: Son Nokta Sınıflandırması: Güvenlik / Verimlilik Çalışması, Müdahale Modeli: Tek Grup Görevi, Maskeleme: Açık Etiket, Ana Amaç: Tedavi
Evreleme: Aşama II
İşe alınan ülkeler:
USA
Anahtar giriş ve hariç tutma kriterleri:
Bristol-Myers Squibb (BMS) klinik deneme katılımı hakkında daha fazla bilgi için lütfen www.BMSSstudyConnect.com adresini ziyaret edin.
Giriş kriterleri:
- 18 yaşında veya daha büyük erkek veya kadın
- Evre IV küçük hücreli dışı akciğer kanseri teşhisi
- Tekrarlayan evre IIIB küçük hücreli dışı akciğer kanseri tanısı ve daha önce radyoterapi ve kemoterapi ile yapılan kombinasyon tedavisi, başka tedavi seçenekleri olmaksızın tedavide başarısız oldu.
Hariç tutma kriterleri:
- Merkezi sinir sisteminden tedavi edilemeyen CNS metastazı olan çalışma denekleri hariç tutulmuştur
- Kanserli menenjitli denekler
- Deneğin aktif, bilinen veya şüphelenilen otoimmün hastalıkları var
- Kortikosteroid ihtiyacı (günde> 10 mg eşdeğeri prednizon) dahil olmak üzere sistemik tedavi gerektiren hastalıkları olan hastaları inceleyin veya ilk tedaviden sonraki 14 gün içinde diğer immünosupresif ilaçları kullanın.
- Tedavi planı başlamadan önce hamile olan veya hamile kalmak üzere olan ve / veya çalışma sırasında emzirilen kadınlar.
- Diğer şemalarla tanımlanan dahil etme / hariç tutma, standart tarafından uygulanabilir.
Minimum yaş sınırı: 18 yaşında
Maksimum yaş sınırı: Yok
Cinsiyet: cinsiyet
Müdahale:
Biyolojik: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Ana sonuçlar:
Objektif Yanıt Oranı (ORR) [Zaman Aralığı: son hastanın ilk tedavisinden 6 ay sonra]
İkincil sonuçlar:
Yanıt süresi (DOR) [Zaman çerçevesi: son hasta ilk tedaviden 6 ay sonra]
İlerlemesiz sağkalım (PFS) [Zaman çerçevesi: son hasta ilk tedaviden 6 ay sonra]
6 aylık progresyonsuz sağkalım (PFS) [Zaman aralığı: ilk dozdan 6 ay sonra]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: FDA, platin bazlı kemoterapi sırasında veya sonrasında hastalık ilerlemesi gösteren metastatik skuamöz küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin tedavisi için 4 Mart 2015'te nivolumabı onayladı. Daha önce (Aralık 2014'te) FDA, diğer ilaçlara yanıt vermeyen, rezeke edilemeyen veya metastatik melanomlu hastaların tedavisi için nivolumab'ın (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) onayını hızlandırmıştı. Nivolumab, PD-1 reseptörüne bağlanan ve onun PD-L1, PD-L2 ile etkileşimini bloke eden, böylece anti-Tümör immün yanıtı da dahil olmak üzere immün yanıtın PD-1 yolu aracılı baskılanmasını serbest bırakan bir monoklonal antikordur. İki çalışma FDA onayı sağlıyor. FDA onayı, nivolumab ve docetaxel'in etkinliğini karşılaştıran açık etiketli, çok merkezli, çok ülkeli randomize bir çalışmanın sonuçlarına dayanmaktadır. Çalışma metastatik skuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan hastaları hedef aldı. Bu hastalarda platin bazlı kemoterapi sırasında veya sonrasında hastalık ilerlemesi yaşandı. Hastalar, her 3 haftada bir intravenöz 2 mg/kg nivolumab (n = 135) veya her 75 haftada bir intravenöz 2 mg/m3 dosetaksel (n = 137) almak üzere rastgele atandı. Birincil çalışma son noktası OS idi.
Nivolumab'ın skuamöz NSCLC üzerindeki etkinliği, 117 skuamöz küçük hücreli olmayan akciğer kanseri vakasını içeren tek kollu bir çalışmada daha da doğrulanmıştır. Bu çalışmaya katılanların tümü, platin bazlı terapi ve en azından başka bir sistemik tedavi rejimine girdikten sonra hastalık ilerlemesi yaşadı. Kohortta, hastaların% 15'inde toplam yanıt vardı ve bunun% 59'unun 6 ay veya daha uzun yanıt süresi vardı.
Nivolumabın skuamöz KHDAK tedavisindeki etkinliği, 272'i nivolumab ve 135'si dosetaksel alan 137 hastayı kapsayan randomize bir klinik çalışmada doğrulanmıştır. Çalışmanın birincil son noktası genel sağkalımdı ve nivolumabın genel sağkalımı, dosetaksel ile karşılaştırıldığında ortalama 3.2 ay uzattığı bulundu. Platin bazlı kemoterapi ve ilerlemiş akciğer kanseri hastalarına yönelik en az bir sistemik tedavi gören 117 hastayı kapsayan bir başka tek kollu çalışma, nivolumabın güvenliğini ve etkinliğini daha da doğruladı. Çalışmanın birincil son noktaları, objektif yanıt oranı (ORR) ve lokal olarak küçülmüş veya kaybolmuş tümörleri olan hastaların oranıydı. Sonuçlar, hastaların %15'inin objektif bir yanıt verdiğini ve hastaların %59'unun 6 ay veya daha uzun bir süre boyunca objektif bir yanıtı koruduğunu gösterdi.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4, T lenfositlerinin aktivasyonunu engelleyebilen negatif bir regülatörüdür. Ipilimumab, CTLA-4'e bağlanır ve ikincisinin ligandı (CD80 / CD86) ile etkileşime girmesini önler. CTLA-4'ün bloke edilmesi, T hücresi aktivasyonunu ve proliferasyonunu artırabilir. Ipilimumab'ın melanom üzerindeki etkisi, muhtemelen T hücrelerinin aracılık ettiği anti-tümör immün tepkisi yoluyla dolaylıdır.
