Ağustos 2023: Prednizon ile birlikte niraparib ve abirateron asetatın (Akeega, Janssen Biotech, Inc.) sabit doz kombinasyonu, kastrasyona dirençli prostat kanseri (mCRPC) olduğu kanıtlanmış yetişkin hastalar için Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmıştır. BRCA mutasyonu nedeniyle zararlı veya zararlı olduğundan şüphelenilen.
Homolog rekombinasyon onarımı (HRR) geni mutasyona uğramış mCRPC'li 1 hastayı kaydeden randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma olan MAGNITUDE'un (NCT03748641) Kohort 423'i, tedavinin etkinliğini inceledi. Niraparib 200 mg ve abirateron asetat 1,000 mg artı prednizon 10 mg günlük veya plasebo ve abirateron asetat artı prednizon günlük olarak 1:1 randomizasyonla hastalara verildi. Hastaların ya geçmişte orşiektomi geçirmiş olması ya da GnRH analogları kullanıyor olması gerekir. Geçmişte dört aya kadar süren abirateron asetat artı prednizon ve sürekli ADT, mCRPC'li hastaların almaya hak kazandığı önceki tek sistemik tedaviydi. Hastalar hastalıklarının seyri sırasında daha önce docetaxel veya androjen reseptör (AR) hedefli tedaviler almış olabilirler. Randomizasyonu sınıflandırırken önceki docetaxel, önceki AR hedefli tedavi, önceki abirateron asetat ile prednizon ve BRCA durumu dikkate alınmıştır. Kaydedilen 225 kişiden 53'inde (%423) daha sonra tanımlanan (BRCAm) BRCA gen mutasyonları vardı. HRR gen mutasyonuna (MAGNITUDE'un Kohort 2'si) sahip olmayan mCRPC'li hastalar, boşunalık koşulu karşılandığı için herhangi bir fayda yaşamadı.
Körleştirilmiş bağımsız merkezi inceleme ile belirlenen ve temel alınan radyografik progresyonsuz sağkalım (rPFS) Prostat kanseri Kemik için Çalışma Grubu 3 kriterleri, birincil etkililik sonuç ölçüsüydü. Diğer bir amaç ise genel hayatta kalma (OS) idi.
Medyan 16.6 ay - 10.9 ay ile niraparib ve abirateron asetat artı prednizon, plasebo ve abirateron asetat artı prednizon ile karşılaştırıldığında rPFS'de istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi (HR 0.53; %95 GA 0.36, 0.79; p=0.0014). BRCAm hastalarında, keşif amaçlı bir OS analizi, deneysel kol lehine 30.4'e karşı 28.6 aylık bir medyan (HR 0.79; %95 GA: 0.55, 1.12) ortaya koydu. Kohort 1 tedavi amaçlı (ITT) HRR popülasyonunda rPFS'de istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme varken (HR 0.73; %95 GA 0.56, 0.96; p=0.0217), rPFS ve OS için tehlike oranları 198 alt grupta ( BRCA dışı HRR mutasyonları olan hastaların %47'si sırasıyla 0.99 ve 1.13 idi; bu, ITT HRR gen mutasyonlu popülasyondaki iyileşmenin birincil olarak
Azalmış hemoglobin, azalmış lenfositler, azalmış beyaz kan hücreleri, kas-iskelet ağrısı, yorgunluk, azalmış trombositler, artmış alkalen fosfataz, kabızlık, hipertansiyon, bulantı, azalmış nötrofiller, artmış kreatinin, artmış potasyum, azalmış potasyum ve artmış AST en sık görülen yan etkilerdir. (%20), laboratuvar anormallikleri ile birlikte. MAGNITUDE'un 1. Kohortunda (n=423), niraparib ve abirateron asetat ile prednizon ile tedavi edilen mCRPC'li hastaların %27'si kan transfüzyonu gerektirdi ve %11'i birden fazla transfüzyon gerektirdi.
Akeega için hastalık progresyonuna veya tolere edilemez toksisiteye kadar günde 200 mg niraparib ve 1,000 mg abirateron asetat ile 10 mg prednizon kombinasyonu tavsiye edilir. Niraparib, abirateron asetat ve prednizon kullanan hastaların aynı zamanda bir GnRH analogu da almaları veya bilateral orşiektomi geçirmiş olmaları gerekir.
