What is NK-cell therapy?
Trillions of cells replicate in a person every day. Under the influence of carcinogens (smoking, ionizing radiation, Helicobacter pylori, etc.), about 500,000 to 1 million cells can mutate during the replication process every day. Some mutant cells further become cancer cells.
Bağışıklık lejyonu
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Üç ana ordu var:
1. Çekirdek Lejyonu: Lenfosit
T lenfositler Timusa bağımlı lenfositler, kandaki ana lenfositler ve devridaim
Antijen tarafından uyarıldıktan sonra antikor üreten plazma hücrelerine farklılaşabilen bursa bursasında veya izoaktif organlarında (kemik iliği) B lenfositleri gelişir.
NK hücreleri, LAK hücrelerinin antijen duyarlılığının öldürücü etkisine ihtiyacı yoktur
2. Yardımcı Lejyon: Antijen sunumu
Mononükleer makrofaj fagositozu, mevcut TD antijeni, bağışıklık tepkisini başlatma, anti-tümör etkisi, biyoaktif ortamın salgılanması
DC hücreleri, en güçlü antijen sunum fonksiyonuna sahip bir heterojen hücreler grubudur ve saf T hücrelerini aktive edebilen tek profesyonel antijen sunan hücrelerdir.
3. Diğer bağışıklık hücresi lejyonları
Nötrofiller, eozinofilik / bazik granülositler ve mast hücreleri, trombositler, kırmızı kan hücreleri.
NK Cell nedir?
Bağışıklık Röle Savaşı: İlk Sopa-NK Hücresi
Vücudumuzdaki bağışıklık savaşı, filmde çıkarılan düşman karşıtı savaşla tamamen aynı. Bir bayrak yarışı gibi, üç ordunun net işbölümünü, titiz bir savaş planını ve düşmanı tek bir hamlede yok etmek için koordineli operasyonları gerektirir.
karşı savaşta kanser hücrelerini, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the tümör micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
En güçlü öldürme etkisine sahip NK Cell
NK hücreleri
Tam isim: Natural Killer Cell
Kaynak: Doğrudan gelişimi kemik iliğinin mikro çevresine bağlı olan kemik iliğinden elde edilmiştir.
İşlev: NK hücreleri tarafından öldürülen hedef hücreler, esas olarak tümör hücreleri, virüs bulaşmış hücreler, daha büyük patojenler (mantarlar ve parazitler gibi), allotransplante edilmiş organlar ve dokulardır.
NK hücrelerinin tam adı, çekirdek hücre lejyonunda T ve B hücrelerine paralel üçüncü lenfosit grubu olan Natural Killer Cell (NK)'dir. NK hücreleri büyüktür ve sitoplazmik parçacıklar içerir, bu nedenle büyük parçacıklı lenfositler olarak adlandırılırlar. En büyük üç özelliği vardır:
Birincisi, insan vücudunun doğuştan gelen bağışıklık sistemidir. Kesinlikle ön plandaki askerdir. Hemen hemen tüm tümör hücrelerine önce NK hücreleri saldıracaktır.
İkincisi, geniş spektrumlu bir antitümör etkisine sahiptir, tümöre özgü tanıma gerektirmez ve hücre yüzeyindeki majör histo-uyumluluk kompleksi (MHC) inhibe edici aktivite ile sınırlandırılmaz. Başlangıç zamanı en hızlıdır ve T hücrelerinin "düşman ve düşmanı" ayırt edebilmeleri için antijenlerle sunulması gerekir.
Üçüncüsü, durum geri bildirimi zamanında yapılır. "Düşman durumu" bulunduğunda, hızlı bir şekilde "rapor edilir" ve tüm bağışıklık sisteminin bağışıklık savunma ve bağışıklık öldürme işlevleri etkinleştirilir.
Bu nedenle, kanseri öldürme etkisi güçlüdür.
Bununla birlikte, insan vücudundaki NK hücrelerinin sayısı nispeten küçüktür ve periferik kandaki toplam lenfosit sayısının yaklaşık% 15'ini ve dalakta yaklaşık% 3 ila% 4'ünü oluşturur. Akciğer, karaciğer ve bağırsak mukozasında da ortaya çıkabilirler, ancak timusta, lenf düğümlerinde ve Göğüs kateteri nadirdir.
NK hücreleri kanser hücrelerini nasıl öldürür?
NK hücreleri, kansere karşı ilk savunma hattında önemli bir rol oynar. NK hücrelerinin üç anti-kanser etkisi vardır:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK hücreleri kanser hücrelerini yok ediyor
NK hücreleri insan kanında bulunur ve “ilk yanıt verenlerdir”. Vücutta görevli bir polis gibidir. Kan dolaştıkça, NK hücreleri devriye gezerken diğer hücrelerle temas etmeye devam eder. Vücut Hücrelerinde bir anormallik bulunduğunda, hemen kararlı, doğru, acımasızca başa çıkması için bir süre bekleyin. T hücreleri yerleştirilmeden önce hedef hücre zarında perforin ve granzim içeren sitotoksik partiküllere saldırır ve salgılarlar, bu da kanser hücrelerinin kendi kendini yok etmesini tetikler. Ayrıca vücutta dolaşan kanser kök hücrelerini ortadan kaldırabilir ve metastazı önlemeye yardımcı olabilirler.
NK hücre bazlı immünoterapi
Tümör hücrelerini hızlı bir şekilde savunup doğrudan saldırsalar da, NK hücreleri bağışıklık sisteminin sadece küçük bir parçasıdır ve beyaz kan hücrelerinin sadece% 10'unu oluşturur. Ve çalışma, 25 yaşından sonra insan bağışıklığının azaldığını ve NK hücrelerinin sayısının azaldığını buldu. Tümör hastalarında ve tümör cerrahisinden sonra hastalardaki NK hücrelerinin sayısı ve aktivitesi bir dereceye kadar değişmiştir ve etkili bir antikanser etki yapamazlar.
Araştırmacılar artık yakın akraba donörlerden NK hücrelerini toplayan ve bunları hastalara enjekte eden “uyumsal” NK hücre tedavisine odaklanıyorlar. Bunun güvenli olduğu kanıtlanmıştır ve T hücre tedavisinin aksine, NK hücreleri alıcı dokularda graft-versus-host hastalığına neden olmaz.
Tümör için mevcut uluslararası NK hücre stratejileri immünoterapi şunlardır:
1. In vitro activated autologous or allogeneic NK cell therapy;
2. Combine NK cells and monoclonal antibodies (such as immune checkpoint inhibitors) to induce antibody-specific cytotoxicity;
3. CAR-NK hücre immünoterapisini oluşturun.
NK hücre oto reseptörlerini etkinleştirin: NK hücre zarlarında inhibitör reseptörleri antikorlarla bloke edin veya aktivayı uyarın
NK hücre liziz aktivitesini artırmak için ting reseptörleri
İmmün kontrol noktası inhibitörleri ile kombinasyon halinde: diğer NK kılavuzlu immünoterapi ile kombine kontrol noktası tedavisi, halihazırda mevcut tedavilere cevap vermeyen çok sayıda tümör tipini hedefleyebilir.
NK cells modified by chimeric antigen receptor: can significantly improve the specificity of NK cell efficacy. This idea is similar to the construction of CAR-T: CAR includes extracellular recognition domains (such as scFv) to recognize tumor-specific antigens; a transmembrane domain, and an intracellular signaling domain (CD3ζ chain) can induce NK cells activation.
NK hücresi ve T hücresi tedavisi arasındaki fark nedir?
Kanser immünoterapisi alanında, insanlar anti-tümör T hücrelerini harekete geçirmeye odaklanıyor. Şu anda, FDA iki CAR-T hücre tedavisini onayladı.
Hem T hücreleri hem de NK hücreleri kanser hücrelerini tanıyabilir ve öldürebilir, ancak çok farklı şekillerde ilerlerler.
T hücrelerinin, hedef hücrelerinin bazı kısımlarını yabancı hücreler olarak tanımaları ve T hücrelerini saldırı düzenlerinde bir araya getirmeleri için diğer bağışıklık hücrelerine "sunmaları" gerekir.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Doğal öldürücü hücreler, yeşil saldırı fare tümörlerinde gösterilmiştir. NK hücreleri, kanser immünoterapisinin anahtarı olabilir. Mavi kan damarlarını gösterir. Resim kaynağı: Dr.Michele Ardolino ve Dr. Brian Weist
NK hücre tedavisinin avantajları
1. İmmün hücre tedavisi cerrahi, kemoterapi ve radyoterapiden sonra dördüncü tedavi yöntemidir. Radyoterapi ve kemoterapiyle birlikte NK hücre tedavisi, ameliyatla tamamen çıkarılamayan tümör hücrelerini etkili bir şekilde ortadan kaldırabilir;
2. Radyokemoterapi ile birlikte NK hücre tedavisi, radyokemoterapinin etkinliğini artırabilir ve yan etkileri azaltabilir;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Ameliyattan sonra NK hücreleriyle düzenli tedavi kanserin nüksetmesini ve metastazını önleyebilir;
5. Kanser ağrısını hafifletmek, uykuyu iyileştirmek, hastanın yaşam kalitesini iyileştirmek ve hastanın yaşam döngüsünü uzatmak;
6. Düşük sağlıklı kişilerde NK hücre tedavisinin kullanılması kanser riskini azaltabilir.
NK Hücre Tedavisi Uluslararası Güncelleme
Japon NK hücre immünoterapisi
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Amerikan NK hücre immünoterapisi
Amerika Birleşik Devletleri kanser immünoterapi denemelerine NK hücrelerini dahil etti!
Bir kadınla Akut miyeloid lösemi (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
Although NK cell therapy is still only in early clinical trials in the United States, clinical research is increasing.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and miyelodisplastik sendrom (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
NK hücre tedavisi için kimler uygundur?
1. Tümör ameliyatından önce fiziği zayıf, ameliyattan sonra yavaş iyileşme ve gizli kanser hücrelerinin tamamen yok edilemeyeceği korkusu olan hastalar.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Radyoterapi ve kemoterapinin yan etkilerinden korktukları için terapötik etkilere ulaşmak için çeşitli tedaviler kullanmak isteyen hastalar.
4. İlerlemiş kanser hücrelerine sahip hastalar vücuda yayıldı, ancak geleneksel tedavi yöntemleri güçsüz kaldı ve hayatta kalma süresini uzatmayı ve yaşam kalitesini iyileştirmeyi bekleyen hastalar.
NK hücre tedavisinin tedavi süreci
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
NK hücre tedavisinin tedavi vakası
Case Source: An authoritative NK cell therapy clinic in Japan
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced pankreas kanseri (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Beklenmedik bir şekilde, tedavi çok pürüzsüzdü. İlk tedaviden sonra, CA19-9 doğrudan 7355'e indirildi. Dördüncü yüksek düzeyde aktif NK hücre muamelesinden sonra 141'e düştü.
At the end of 2016, the rechecked CT images showed that metastatic lesions such as liver and lung bronchial lymph nodes had disappeared. Pancreatic cancer at the primary site has also shrunk by more than half.
Tam olarak düzelmemiş olmasına rağmen tedavi süreci oldukça pürüzsüzdür. Tedaviye başlamadan önce, en kötü hazırlıklar yapılmıştır ve hatta bir tedavi süreci bile devam edemeyebilir, ancak tedavinin ilk kürünün sonunda, hastanın fiziksel durumu büyük ölçüde iyileşmiştir.
