Karaciğer kanseri yükü
Karaciğer kanseri, küresel karaciğer kanserinin yarısından fazlasını oluşturan yaygın bir malign tümördür. Hepatoselüler karsinomun (HCC) başlangıcı gizlidir ve erken belirtiler açık değildir. Çoğu kişi tedavi sırasında ameliyat şansını kaybetmiştir. İster cerrahi, ister girişimsel tedavi, ister kemoterapi olsun, Karaciğer kanserine tedavinin etkisi hala pek tatmin edici değil. Hayatta kalma oranı hala çok düşük.
Bilim ve teknolojinin gelişmesiyle birlikte karaciğer kanserini hedef alan ilaçlar büyük ilerleme kaydetmiş ve çeşitli hedefe yönelik ilaçlar ve immünoterapi ilaçlar onaylandı ve karaciğer kanseri hastalarının uzun vadede hayatta kalmasına yeni bir umut getirdi!
Karaciğer Kanseri Kemoterapisi
Kemoterapi, kanser hücrelerini yok etmek için ilaçlarla yapılan tedavidir. Sistemik kemoterapi, intravenöz veya oral yoldan enjekte edilen anti-kanser ilaçları kullanır. Bu ilaçlar kan dolaşımına girerek vücudun her yerine ulaşır ve bu tedaviyi uzak organlara yayılmış kanserler için potansiyel olarak faydalı hale getirir.
Bununla birlikte, karaciğer kanseri Kemoterapi ilaçlarının çoğuna dirençlidir. Karaciğer kanserinde sistemik kemoterapi için en etkili ilaçlar doksorubisin (doksorubisin), 5-florourasil ve sisplatindir. Ancak bu ilaçlar bile vücudun sadece küçük bir kısmını küçültecek. tümörve yanıt genellikle uzun sürmez. İlaç kombinasyonuyla bile çoğu çalışmada sistemik kemoterapi hastaların daha uzun yaşamasına yardımcı olmadı.
Transkateter hepatik arter infüzyon kemoterapisi, sistemik kemoterapiye zayıf yanıt nedeniyle, doktorlar tedavi için kemoterapi ilaçlarının doğrudan hepatik artere yerleştirilmesi üzerinde çalışmaktadır. Bu tekniğe transkateter hepatik arter infüzyon kemoterapisi denir ve antikanser ilaçların sürekli infüzyonu hepatik arter entübasyonu için uygundur. karaciğer kanserinin kan temini esas olarak arterlerden gelir, bu yöntem ilacın doğrudan tümör dokusuna etki etmesini, lokal ilaç konsantrasyonunu arttırmasını, sistemik yanıtı azaltmasını ve tümörün tedavisini sağlayarak semptomları hafifletmesini ve ömrünü uzatma amacını sağlayabilir.
Sistemik kemoterapi ile karşılaştırıldığında, transkateter hepatik arter infüzyon kemoterapisi daha etkilidir, ancak yan etkileri artırmaz. En sık kullanılan ilaçlar arasında fluorourasil, sisplatin, mitomisin C ve doksorubisin bulunur.
Karaciğer kanserinin hedefe yönelik tedavisi için onaylanmış ilaçlar
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),
Sorafenib, iki etkiye sahip hedefe yönelik bir ilaçtır. Biri, tümör büyümesi için gerekli olan yeni kan damarlarını önlemektir ve ayrıca kanser hücrelerinin büyümesini destekleyen proteinleri de hedefleyebilir. Ana hedefler VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF vb.
Sorafenib, tümör hücrelerinin çoğalmasını doğrudan engelleyebilir ve ayrıca VEGFR ve PDGFR üzerinde de etki göstererek yeni kan damarlarının oluşumunu engelleyebilir ve tümör hücrelerinin besin kaynağını keserek tümör büyümesini engelleyebilir. Sorafenib, ameliyat edilemeyen veya metastaz yapılamayan ilerlemiş karaciğer kanserinin birinci basamak tedavisi için uygundur.
Sorafenib, günde iki kez ağızdan alınan bir ilaçtır. Bu ilacın en yaygın yan etkileri arasında avuç içi veya ayak tabanlarının yorgunluğu, kızarıklık, iştahsızlık, ishal, yüksek tansiyon, kızarıklık, ağrı, şişme veya kabarcıklar bulunur. Ciddi yan etkiler (yaygın olmayan), kalbe kan akışıyla ilgili sorunları ve mide veya bağırsakların delinmesini içerir.
regorafenib (Regofenib, Baivango),
Regefenib, tümör anjiyogenezini bloke edebilir ve ayrıca kanser hücrelerinin büyümesini önlemek için kanser hücrelerinin yüzeyindeki birkaç proteini hedefleyebilir. VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR ve FGFR'yi inhibe edebilen oral çok hedefli bir kinaz inhibitörüdür ve yapısı sorafenibe benzer.
12 Aralık 2017'de Devlet Gıda ve İlaç Dairesi (CFDA), daha önce sorafenib ile tedavi edilmiş hepatoselüler karsinomalı (HCC) hastalar için oral multi-kinaz inhibitörü regorafenib'i onayladı. Ardışık 3 hafta boyunca günde bir kez ağızdan alın, ardından bir hafta dinlenin ve bir sonraki döngüye devam edin.
Kemoterapinin yaygın yan etkileri
Yaygın yan etkiler yorgunluk, iştahsızlık, el ve ayak sendromu (el ve ayaklarda kızarıklık ve tahriş), yüksek tansiyon, ateş, enfeksiyon, kilo kaybı, ishal ve karın (karın) ağrısını içerir. Ciddi yan etkiler (nadir) ciddi karaciğer hasarı, şiddetli kanama, kalp kan akışı sorunları ve mide veya bağırsakların delinmesini içerebilir.
lenvatinib (Levatinib, Levira)
Lenvatinib çok hedefli bir ilaçtır. Levatinib'in ana hedefleri arasında vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü VEGFR1-3, fibroblast büyüme faktörü reseptörü FGFR1-4, trombosit kaynaklı büyüme faktörü reseptörü PDGFR-a, cKit, Ret ve ark. Tümörlerin büyümesi gereken yeni kan damarları oluşturmasını önleyerek çalışın.
Bu yılın ağustos ayında, Eisai (Eisai) ve Merck (MSD) lovastinib, ABD FDA tarafından pazarlama için onaylandı. Leweima, CSCO karaciğer kanseri kılavuzu (2018 versiyonu) tarafından cerrahi olmayan ilerlemiş karaciğer kanserinin birinci basamak tedavisine dahil edildi, Çin'in en yetkili tümör teşhisi ve tedavisi rehber.
Lenvatinib günde bir kez oral olarak uygulanır. Bu ilacın en yaygın yan etkileri palmar ayaklı kızarıklık sendromu, deri döküntüsü, iştahsızlık, ishal, yüksek tansiyon, eklem veya kas ağrısı, kilo kaybı, karın ağrısı veya kabarcıklardır. Ciddi yan etkiler (nadir) kanama problemlerini ve idrarda protein kaybını içerebilir.
Cabozantinib
Cabozantinib (Cabozantinib), Amerika Birleşik Devletleri Exelixis tarafından geliştirilen ve VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL ve KIT'i hedefleyebilen küçük moleküllü çok hedefli bir inhibitördür. Hastaların çoğunluğu tarafından daha iyi bilinen bir isme sahiptir, "XL184".
29 Mayıs 2018'de FDA, ileri karaciğer kanserinin ikinci basamak tedavisi için Carbotinib'i onayladı. Onay, CELESTIAL faz III klinik çalışmasına dayanmaktadır. Sorafenib tedavisinden sonra ilerleyen ilerlemiş hepatosellüler karsinomalı hastalar, plaseboya kıyasla genel sağkalımı önemli ölçüde iyileştirmiştir. İlerlemesiz sağkalım ve objektif yanıt oranı da önemli ölçüde iyileşmiştir.
Larotinib, geniş spektrumlu bir antikanser ilacı
26 Kasım 2018'de, efsanevi antikanser ilacı larotrectinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101), lokal olarak ilerlemiş veya metastatik katı tümörleri olan yetişkin ve pediatrik hastaların NTRK gen füzyonu ile tedavisi için nihayet FDA tarafından onaylandı. Kanserin türü ne olursa olsun, NTRK füzyonu için genetik test pozitif çıkan katı tümör olduğu sürece bu geniş spektrumlu hedefe yönelik ilaç kullanılabilir!
Bazı nadir kanserlerde NTRK füzyonu sıklıkla meydana gelir. Bunlar arasında infantil fibrosarkom, sekretuar göğüs kanseriBu nadir kanserlerde genellikle NTRK füzyonu bulunur ve bu hastalar larotrektinib gibi ilaçlardan fayda görebilir. Bu hedefe yönelik ilaç sadece etkili değil, aynı zamanda birçok farklı tümöre karşı etkili, geniş spektrumlu bir anti-kanser ilacıdır! Bu ilacın bu kadar dikkat çekici olmasının nedeni budur.
Deneyde bu hasta tümör tipleri arasında 10 farklı yumuşak doku sarkomu, tükürük adenokarsinomu, infantil fibrosarkom, tiroid kanseri, akciğer kanseri, melanom, kolorektal kanser, gastrointestinal stromal tümör (GIST), meme kanseri, osteosarkom, Kolanjiyokarsinom, primeri bilinmeyen kanser, konjenital mezoderm böbrek kanseri, apandis ve pankreas kanseri.
Ek olarak, kanser genom testi geçirmiş ileri evre kanser hastaları, tümörlerinin NTRK füzyonuna sahip olduğunu görebilir, çünkü NTRK gen füzyonu, karaciğer kanseri de dahil olmak üzere çeşitli kanser dokularında meydana gelebilir.
Füzyon genlerinin genel muayenesi, ikinci nesil genetik test teknolojisinin kullanılmasını gerektirir. Ve belirtmek gerekir ki, NTRK gen mutasyonunun rastgele bir nokta mutasyonu yerine diğer genlerle kaynaşması.
Dünyanın en iyi genetik test şirketleri Kerris ve Foundation Medicine de son zamanlarda
NTRK füzyon testi için oped Foundation One CDx. Bilmek isteyen hastalar konsültasyon için Global Onkolog Ağının Tıbbi Departmanını arayabilir (400-626-9916).
Araştırmada karaciğer kanseri ilaçları
① Everolimus
mTOR'un seçici bir inhibitörüdür. MTOR, anahtar bir serin-treonin kinazdır. Everolimus, inhibitör bir kompleks mTORC12 oluşturmak için hücre içi protein FKBP1 ile birleşebilir. Hücre döngüsüne ve anjiyogeneze müdahale ederek anti-tümör amaçlar üretebilir. .
Bununla birlikte, mevcut klinik araştırmaların sonuçları, Everolimus'un ilerlemiş HCC'li hastaların tedavisinde etkili olmadığını ve ikinci basamak ilaç tedavisi olarak klinik değerinin hala daha fazla tartışılması gerektiğini göstermektedir.
②Bevacizumab
Klinik kullanım için FDA tarafından onaylanan ilk anti-anjiyojenik ilaçtır. VEGF'ye karşı rekombinant insan IgG-1 monoklonal antikorudur. VEGF'ye bağlanarak VEGF'nin VEGFR'ye bağlanmasını önleyebilir ve vasküler endotel hücrelerinin proliferasyonunu ve aktivasyonunu inhibe edebilir. Böylece anti-anjiyogenez ve anti-tümör etkileri ortaya çıkar. Mevcut araştırmalar gösteriyor ki bevacizumab Karaciğer kanseri tedavisinde tek başına veya kombine kemoterapi veya diğer hedefe yönelik ilaçlar etkilidir.
③Apatinib
Apatinib, ilerlemiş mide kanserinde güvenli ve etkili olduğu kanıtlanmış dünyanın ilk küçük moleküllü anti-anjiyogenez hedefli ilacıdır. Aynı zamanda ilerlemiş mide kanseri için standart kemoterapinin başarısız olmasından sonra hayatta kalma süresini önemli ölçüde uzatan tek bir ilaçtır. Aynı zamanda Çin'de kendi geliştirdiği anti-kanser hedefli bir ilaçtır ve karaciğer kanseri, mide kanseri, kucuk hucreli olmayan akciger kanseri ve meme kanseri olup sağlık sigortası kapsamına alınmıştır.
Aitan (Apatinib), hücre içi VEGFR-2 ATP bağlanma bölgesi için oldukça seçici bir rekabet yoluyla aşağı yöndeki sinyal iletimini bloke eder, böylece güçlü bir şekilde anti-tümör doku anjiyogenezini bloke eder ve sonuçta her yöndeki tümörlerle mücadele hedefine ulaşır.
Karaciğer kanseri immünoterapisi için onaylanmış ilaçlar
İmmünoterapi ilaçları, PD-1 / PD-L1 hücre sinyal yolunu (PD-1 ve PD-L1, vücudun bağışıklık hücrelerinde ve belirli kanser hücrelerinde bulunan proteinlerdir) hedefleyerek vücudun bağışıklık sisteminin kanser hücrelerine saldırmasına yardımcı olur. Meslekten olmayanların ifadesiyle: PD-L1 proteininin kanser hücrelerine bağlanmasını bloke ederek kanser hücrelerinin kamuflajı önlenir ve vücudun kendi bağışıklık hücreleri kanser hücrelerini tanıyıp yok edebilir.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) ve Nivolumab (Nivolumab, Opdivo), PD-1'i hedef alan ilaçlardır. Bu ilaçlar PD-1'i bloke ederek kanser hücrelerine karşı bağışıklık tepkisini artırabilir. Bu, bazı tümörleri küçültebilir veya büyümelerini yavaşlatabilir. Bu ilaçlar, daha önce hedefe yönelik ilaç sorafenib (dojime) ile tedavi görmüş olan karaciğer kanseri hastalarında kullanılabilir.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
