ABD Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerinin (CDC) son raporuna göre, son yirmi yılda neredeyse tüm kanserlerin görülme sıklığı azalırken, rahim kanserinin görülme sıklığı arttı. Doktorlar bu duruma dikkat etmeye başladı ve kadınlara bu hastalığın birkaç temel sorununa dikkat etmelerini hatırlattı.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because rahim kanseri can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Son zamanlarda ABD FDA, spesifik ilerlemiş endometriyal kanserli hastaları tedavi etmek için PD-1 inhibitörü Keytruda'yı (pabolizumab) oral tirozin kinaz inhibitörü Lenvima (Levatinib) ile kombinasyon halinde onayladı. Bu hastaların yüksek mikrosatellit kararsızlığı (MSI-H) veya uyumsuzluk onarım kusuru (dMMR) tiplerine ihtiyaç duymadığını belirtmekte fayda var. Erken sistemik tedavi aldıktan sonra hastalık ilerlemeye devam ettiği ve küratif cerrahi veya radyoterapi uygulanamadığı sürece bu yeni kombinasyon tedavisi kabul edilebilir.
Bu hızlandırılmış onayın Amerika Birleşik Devletleri, Avustralya ve Kanada'da eşzamanlı olarak onaylandığı belirtilmelidir.
Onay, hiçbiri MSI-H veya dMMR olmayan endometriyal kanser tümörlü 94 hasta üzerinde yapılan bir çalışmanın sonuçlarına dayanmaktadır. Bu hastalarda, toplam yanıt oranı (ORR),% 38.3 tam yanıt oranı (CR) ve% 10.6 kısmi yanıt oranı dahil olmak üzere% 27.7 idi. % 69 (n = 25) hastanın yanıt süresi (DOR) 6 aydı.
Endometriyal kanserli hastaların en az% 75'i MSI-H veya dMMR tipi değildir, bu nedenle bu tedavinin onaylanması yeni tedavi seçenekleri ve endometriyal kanserli hastaların çoğuna umut vermektedir.
Şu anda, endometriyal kanserin diğer araştırma ilerlemeleri de kısaca burada tanıtılmaktadır:
Talazoparib (tarazopanib) ile kombine 01avelumab (Bavincia monoklonal antikor)
Konstantinopoulos tarafından yürütülen bir çalışmada, PARP inhibitörü talazoparib ile kombinasyon halinde immün kontrol noktası inhibitörü avelumab kullanılmıştır. (Kontrol noktası inhibitörleri, bağışıklık sisteminin kansere saldırmasının yolunu açar; PARP inhibitörleri, hasarlı DNA'yı onarma yeteneklerini engelleyerek kanser hücrelerini yok eder.) Önceki bir deneyde, avelumab “Kararsız” endometriyal kanserli hastalar çok etkilidir, ancak esasen daha yaygın olan "mikrosatellit kararlı" (MSS) formunda etkisizdir. Deneme, avelumab'ı PARP inhibitörleri ile birleştirmenin MSS hastalığı olan hastalarda daha etkili olup olmadığını araştıracak.
02pembrolizumab (pabolizumab) mirvetuksimab ile kombine
Kontrol noktası inhibitörü pembrolizumab'ı mirvetuksimab ile birleştiren bir test. (Pembrolizumab, PD-1 adı verilen bir bağışıklık kontrol noktası proteinini hedefler; mirvetuksimab, hızla bölünen kanser hücrelerindeki anahtar yapıları hedef alan ilaç moleküllerine antikorlar ekler.) Jinekolojik Onkoloji Projesi MD Jennifer Veneris tarafından yürütülen çalışma, kombinasyonun etkinliğini inceleyecek. MSS endometrial kanseri olan hastalar.
03abemaciclib + LY3023414 + hormon tedavisi
Konstantinopoulos liderliğindeki bir başka çalışma, hedeflenen ilaç abemaciclib + LY3023414 + hormon tedavisinin kombinasyonunu test edecek. (LY3023414, PI 3 kinaz adı verilen bir kanser hücresi enzimini hedef alır; abemaciclib, hücre döngüsünün kritik bir fazına müdahale eder.) Endometriyal kanserlerin% 70 ila% 90'ı östrojenle beslenir ve başlangıçta hormon bloke edici tedaviye yanıt verir, ancak sonuçta nüksetmektedir. Araştırmacılar, hormon bloke etme tedavisi için abemaciclib ve LY3023414 (aynı moleküler yolun iki kısmına dokunabilirler) ekleyerek, ilaç direnci sorununun üstesinden gelmeyi umuyorlar.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous yumurtalık kanseri.
05dostarlimab (TSR-042)
Faz I/II GARNET çalışmasının sonuçları yakın zamanda yayınlandı ve PD-1 inhibitörü dostarlimabın (TSR-042) nüksetmiş veya ilerlemiş endometriyal kanseri olan hastalar için genel etkili oranı %30'a yakındır.
Ek olarak, hem mikro uydu kararsızlığı (MSI-H) hem de mikro uydu kararlılığı (MSS) grupları kalıcıdır.
Dostarlimab (TSR-042), TESARO ve AnaptysBio tarafından ortaklaşa geliştirilen insanlaştırılmış bir anti-PD-1 monoklonal antikordur. PD-1 reseptörüne yüksek afinite ile bağlanarak, PD-L1 ve PD-L2 ligandlarına bağlanmasını bloke eder.
Sonuçlar, tüm popülasyonun etkin oranının% 29.6, MSI-H hasta grubunun etkin oranının% 48.8 ve MSS kohortunda etkin oranın% 20.3 olduğunu gösterdi. Altı hastada (2 MSI-H ve 4 MSS) tam remisyon görüldü.
Ortalama 10 aylık bir takip süresinden sonra, hastaların% 89'u> 6 ay tedavi gördü ve hastaların% 49'u> 1 yıl süreyle tedavi gördü. Ayrıca tedavide etkili olan hastaların% 84'ü halen tedavi görüyor.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total tümör burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab, endometriyal kanserin tedavisi için yeni bir umuttur.
Araştırmacılar 2019'un ikinci yarısında başka III çalışmalarına başlayacaklar. Dostarlimab ve kemoterapi, endometriyal kanserin birinci basamak tedavisiyle birleştirilecek ve yakında umut verici sonuçlar elde etmeyi sabırsızlıkla bekliyoruz!
Her deneme, standart tedavinin eksikliklerini veya önceki yeni ilaç denemelerinde bulunan sorunları ele alır. Örneğin, ilk iki deneme mevcut yoksulluk durumunun üstesinden gelmeyi amaçlamaktadır. immünoterapi MSS hastalığı olan hastalarda. Üçüncüsü, hormon tedavisine direnç sorununu çözer ve dördüncüsü, endotel kanserinin spesifik alt tiplerini hedefler.
En son araştırma ilerlemesi ve endometriyal kanser için en iyi ilaç planı hakkında daha fazla bilgi edinmek için, yalnızca yurtiçi ve yurtdışındaki en iyi kanser uzmanları zengin klinik deneyime sahiptir. En iyi teşhis ve tedavi planını almak için aşağıdaki yerli ve yabancı yetkili uzmanlara danışmak için başvurabilirsiniz.
