Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) ilacını hedefleyen gastrointestinal stromal tümör 9 Ocak 2020'de USFDA tarafından onaylanmıştır. İlaç iki endikasyonu kapsar: ameliyat edilemez rezeksiyonlu yetişkin hastaların tedavisi veya trombosit kaynaklı büyüme faktörü reseptörü taşıyan metastatik GIST için alfa (PDGFRA) ekson 18 mutasyonu (PDGFRA D842V mutasyonu dahil) ve dört sıra cerrahi olmayan veya metastatik GIST yetişkin hastalar.
ORR% 86 kadar yüksek, Avapritinib gastrointestinal stromal tümörlü hastalara yeni bir umut getiriyor
Kasım 2019'da, Bağ Dokusu Onkolojisi Derneği'nin (CTOS) yıllık toplantısı, PDGFRA ekson 18 mutasyonlarında ve dördüncü basamak GIST alan hastalarda avapritinib üzerinde NAVIGATOR Faz I klinik denemesinin sonuçlarını açıkladı.
1. Araştırma geçmişi
16 Kasım 2018 itibariyle, toplam 121 dördüncü sıra ve üzeri hasta (esas olarak KIT mutasyonları) ve PDGFRA ekson 43 mutasyonu olan 18 GIST hastası kaydedildi. Deneme, denemenin başlangıç dozunu “günde bir kez 400 mg oral” olarak araştırdı ve daha sonra toksisite nedeniyle önerilen dozu “günde bir kez 300 mg oral” a düşürdü. Hasta, hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisiteye kadar Avapritinib aldı.
2. Etkinlik verileri
For patients with PDGFRA exon 18 mutation, there were 3 cases of complete remission (OR) and 34 cases of partial remission (PR), and the objective response rate (ORR) was 86%. The median duration of response (DOR) and median progression-free survival (PFS) were not reached. As of the data cut-off date (median follow-up time was 10.9 months), 78% of patients still responded.
Dördüncü basamak veya üzeri olan 111 GIST hastasından 1'inde tam remisyon, 23'ünde kısmi remisyon, ORR% 22, medyan yanıt süresi 10.2 ay, medyan PFS 3.7 ay ve medyan takip süresi 10.8 idi. ay.
Güvenlik açısından, çoğu yan etki (AE) çoğunlukla 1. ve 2. derecedir ve en yaygın olanları mide bulantısı, yorgunluk, anemi, ishal, kusma vb. derece 3-4 ilişkili AE ≥% 2, anemi, yorgunluk, düşük Fosfemi, hiperbilirubinemi, nötropeni ve ishal. Hastaların% 10'u tedaviye bağlı AE'ler nedeniyle tedaviyi bıraktı.
3. Klinik değer
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in gastrointestinal stromal tümörler (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Anahtarsız kilit-PDGFRA ekson 18 mutant GIST
Gastrointestinal stromal tümör (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with gastrointestinal stromal tümörler, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
Şu anda, GIST tümörlerinin %85'e kadarı iki gen mutasyonu olan PDGFRA ve KIT'den birine sahiptir. Bu mutasyonlar, kanseri tetikleyen anormal KIT ve PDGFRA proteinlerinin üretimine yol açar. Bu iki protein genellikle imatinib ve proteinin aktivitesini bloke eden benzer ilaçlar tarafından kapatılabilir. Ancak PDGFRA ekson 18'in mutasyonu çok özeldir, PDGFRA proteininin şeklini değiştirerek ilacın ona bağlanmasını engeller. PDGFR [ekson 18] mutasyonu için bir önceki “anahtar” bu “kilit” için uygun değildir.
Avapritinib, PDGFRA ve KIT proteinlerini seçici olarak bağlar. Laboratuvar çalışmalarında ilaç, test edilen tüm mutant PDGFRA proteinlerine bağlanabilir ve bunların kanser hücrelerindeki aktivitesini inhibe edebilir.
Şu anda gastrointestinal stromal tümörler için onaylanmış dört ilaç: Avapritinib, imatinib, sunitinib ve rifaginib. Avapritinib, hücrelerdeki kinazlar (kırmızı daireler) adı verilen spesifik mutant enzimlere bağlanırken, benzer ilaçlar daha fazla kinaza bağlanır. Resim: Hücre Sinyalleme Teknolojisi.
| Gastrointestinal stromal tümör (GIST) için onaylanmış hedefli ilaç | Diğer kanser endikasyonları | Yurtiçi listeleme |
| Gleeveç | imatinib | Akut lenfositik lösemi (Philadelphia chromosome positive), chronic eosinophilic leukemia, Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, dermatofibrosarcoma protuberans, myeloproliferative tumor | Listelenen ve sağlık sigortasına dahil |
| Regorafenib | stivarga | Liver cancer, kolorektal kanser | Listelenen ve sağlık sigortasına dahil |
| Sütent | sunitinib | Xixianai, böbrek kanseri | Listelenen ve sağlık sigortasına dahil |
| Avapritinib (Ayvakit) | yok hayır | Liste dışı |
Gastrointestinal stromal tümörlerin diğer araştırma ilerlemeleri
ripretinib
Ripretinib is a type II kinase inhibitor that can widely inhibit the activation loop mutations in KIT and PDGFRA. It is a kinase inhibitor with a “switch control” function, which can activate the activation loop (or activate the “switch”) into The active conformation, in turn, inhibits all tested KIT and PDGFRA mutants. Ripretinib’s effectiveness in preclinical cancer models and initial clinical trials also validated that Ripretinib can inhibit the universal KIT mutation in patients with drug-resistant GIST.
Faz III çalışmasından (INVICTUS) elde edilen veriler, Ripretinib alan hastaların plaseboya kıyasla% 85 daha düşük tümör progresyonu veya ölüm riskine sahip olduğunu, medyan OS 15.1 ay ve plasebo grubunda 6.6 ay olduğunu gösterdi. Geç GIST dördüncü basamak veya üzeri tedavi, PFS ve OS'nin ikili faydalarını sağlar ve Ripretinib daha iyi tolerans gösterir.
Larotrekt uç
İlk tedavi için tümör kaynaklarını ayırt etmeyen dünyanın ilk hedefli ilacı-Vitrakvi ® (larotrectinib, bundan böyle larotinib olarak anılacaktır), Kasım 2018'de pazarlanmak üzere onaylandığından bu yana küresel tümör topluluğu tarafından onaylanmıştır Doktorlar ve hastalar yeni umutlar ve seçimler.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and tiroid kanseri, and can be used for both adults and children. NTRK gene fusion exists in 0.7% ~ 3.6% of digestive tract tumors.
Therefore, if you do a genetic test, you can first see if there are any mutations that may bring a miracle of survival, you can call the medical department of the Global Oncologist Network to interpret the report.
I believe that with the advent of more and more targeted drugs, patients with gastrointestinal stroma
l tümörler daha fazla tedavi seçeneği ve daha uzun hayatta kalma avantajları elde edebilir. Ayrıca bu ilaçların bir an önce Çin'de listelenmesini ve daha fazla hastanın yararına sağlık sigortasına dahil edilmesini umuyorum.
