Erdafitinib, lokal ileri veya metastatik ürotelyal karsinom için USFDA tarafından onaylandı

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech), lokal ilerlemiş veya metastatik ürotelyal karsinomu (mUC) olan FGFR19 genetik değişiklikleri olan yetişkin hastalar için 2024 Ocak 3'te Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylandı. FDA onaylı tamamlayıcı tanı testine göre, daha önce en az bir sistemik tedavi aldıktan sonra hastalıkları kötüleşen hastalar bu onay için uygundur. Erdafitinib'in, daha önce PD-1 veya PD-L1 inhibitör tedavisine uygun olan ve bu tedaviyi almamış hastaların tedavisinde kullanılması önerilmez. Bu onay, FGFR3 veya FGFR2 genlerinde belirli mutasyonlara sahip olan ve halihazırda platin içeren kemoterapi ile tedavi edilmiş olan metastatik ürotelyal karsinomu (mUC) olan kişiler için orijinal kullanımı değiştirir.

Çalışma BLC3001 Kohort 1, bunun ne kadar iyi çalıştığına baktı. Bu, metastatik ürotelyal karsinom (mUC) ve belirli FGFR266 mutasyonları olan 3 kişiyle yapılan randomize, açık etiketli bir çalışmaydı. Bu hastalar daha önce PD-1 veya PD-L2 inhibitörünü içeren 1-1 sistemik tedavi görmüştü. Katılımcılar, erdafitinib veya araştırmacının tercih ettiği kemoterapi seçeneğini (docetaxel veya vinflunin) almak üzere 1:1 oranında rastgele atandılar. Tabakalı randomizasyon, alana, performans durumuna ve iç organ veya kemik metastazı oluşumuna göre gerçekleştirildi. therascreen FGFR RGQ RT-PCR kiti (Qiagen) merkezi bir laboratuvardaki hastaların %75'inde tümör dokusunda FGFR3 mutasyonlarını tespit etti; geri kalan hastalarda ise yerel yeni nesil dizileme çalışmaları mutasyonları buldu.

Birincil etkililik ölçüsü genel sağkalım (OS) idi. Araştırmacı tarafından değerlendirilen progresyonsuz sağkalım (PFS) ve objektif yanıt oranı (ORR), tamamlayıcı sonuç ölçümleriydi.

Kemoterapi yerine erdafitinib kullanıldığında genel sağkalım (OS), progresyonsuz sağkalım (PFS) ve objektif yanıt oranında (ORR) istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler oldu. Medyan genel sağkalım, erdafitinib ile tedavi edilen hastalar için 12.1 ay (%95 GA: 10.3, 16.4) ve kemoterapi görenler için 7.8 ay (%95 GA: 6.5, 11.1) idi. Tehlike oranı (HR) 0.64 (%95 GA: 0.47, 0.88) ve p değeri 0.0050 idi. Medyan ilerlemesiz sağkalım, erdafitinib ile tedavi edilen hastalar için 5.6 ay (%95 GA: 4.4, 5.7) ve kemoterapi görenler için 2.7 ay (%95 GA: 1.8, 3.7) idi. Tehlike oranı 0.58 (%95 GA: 0.44, 0.78) ve p değeri 0.0002 idi. Doğrulanmış objektif yanıt oranı (ORR), erdafitinib ile tedavi edilen hastalar için %35.3 (%95 GA: 27.3, 43.9) ve kemoterapi gören hastalar için %8.5 (%95 GA: 4.3, 14.6) idi (p değeri<0.001) ).

Vakaların %20'sinden fazlasında meydana gelen en sık görülen advers reaksiyonlar arasında yüksek fosfat seviyeleri, tırnak sorunları, ishal, ağız iltihabı, yüksek alkalin fosfataz seviyeleri, azalmış hemoglobin seviyeleri, yüksek alanin aminotransferaz seviyeleri, yüksek aspartat aminotransferaz seviyeleri, düşük sodyum seviyeleri, kreatinin seviyelerinde artış, ağız kuruluğu, fosfat seviyelerinde azalma, avuç içi ve ayak tabanlarını etkileyen cilt durumu, tat alma duyusunda değişiklik, yorgunluk, cilt kuruluğu, kabızlık, iştah azalması, kalsiyum seviyelerinde artış, saç dökülmesi, göz kuruluğu, potasyum seviyelerinde yükselme ve kilo kaybı.

Önerilen erdafitinib dozajı günde bir kez ağızdan alınan 8 mg'dır; tolere edilebilirliğe, özellikle hiperfosfatemiye bağlı olarak 9 ila 14 gün sonra günde bir kez 21 mg'a potansiyel bir artış vardır. Hastalık kötüleşene veya yan etkiler dayanılmaz hale gelene kadar tedaviye devam edin.